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百草枯为临床常用的强效季铵盐类除草剂，对人畜均具有较强的毒性，易引起多脏器损伤或器官衰竭。由于无特效解毒剂，导致其被多个国家限制使用[1]。因此，对于百草枯中毒应早期寻求安全有效的治疗方式。血液灌流为一种血液净化方法，为临床药物中毒常用的治疗手段，其对于中毒时间短、小剂量、未出现肺损伤的百草枯中毒患者，能取得良好的治疗效果；但对于中毒时间长、出现多器官衰竭、肺纤维化或剂量大者，治疗效果较差[2]。有研究显示，多数百草枯中毒患者，通过应用血液灌流联合环磷酰胺和氨溴索救治后，取得一定的治疗效果，能显著提高患者的存活率，目前该治疗方式已经在国内广泛应用，受到多数患者以及患者家属青睐[3]。本研究旨在探讨血液灌流联合环磷酰胺和氨溴索救治百草枯中毒的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2019年1月我院收治的92例百草枯中毒患者作为研究对象，按照电脑随机法分为观察组（46 例）和对照组（46 例）。观察组中，男23 例，女23 例；年龄21～44 岁，平均（32.56±1.31）岁。对照组中，男21 例，女25 例；年龄22～44 岁，平均（33.21±1.04）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①所有患者均为口服中毒；②所有患者及其家属均知情同意本研究；③服药量在20～200 ml者；④就诊时间为中毒后2～24 h 者。排除标准：①自动出院，合并其他药物中毒者；②非口服中毒，洗胃时间＞2 h 者；③既往合并其他疾病者，如造血系统异常、血液系统疾病及慢性疾病。

1.2 方法

对照组实施血液灌流治疗，具体治疗内容如下。患者就诊后，给予白陶土溶液洗胃，直至胃液清晰。同时给予250 ml 20%的甘露醇（上海百特医疗用品有限公司，国药准字H20073135）导泻；口服鲜牛奶或鸡蛋清，起到保护消化道黏膜的作用[3]；口服大剂量维生素C（山西惠瑞药业有限责任公司，国药准字H14020492），3 次/d，每次10 mg；口服维生素B，3 次/d，3 片/次；口服维生素E，3 次/d，每次100 mg，达到抗氧自由基的目的；与复方丹参片（长春北华药业有限公司，国药准字Z22022302）联合应用，3 次/d，3 片/次，以保护相关脏器。给予患者甲基强的松龙（常州四药制药有限公司，国药准字H20173357），每8 小时给药1 次，80 mg/次，静脉滴注；并与补液支持进行辅助治疗。采用JUD21型丽珠医用生物材料有限公司提供的灌流机，灌流时间为2～2.5 h/次，第1 天两次，以后1 d/次作为标准，重复治疗5～10 次，灌流次数根据口服百草枯的剂量及病情严重程度决定。给予患者15 mg/（kg·d）环磷酰胺（广东岭南制药有限公司，国药准字H20057626）行静脉注射，次日可以根据患者的病情适当减量。

观察组实施血液灌流联合环磷酰胺和氨溴索治疗（黑龙江中桂制药有限公司，国药准字H20010535），血液灌流和环磷酰胺方法与对照组一致，加上氨溴索90 mg，每8 小时给药1 次。

1.3 观察指标

比较两组患者的实验室指标、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发生情况以及治疗结局。①实验室指标包括白细胞、血肌酐、丙氨酸氨基转移酶及血肌酸激酶。检测方法：患者治疗前后抽取10 ml 肘静脉血，以3000 r/min 的速度离心，离心时间10 min，分离提取血清后置于-80℃冰箱内备用。采用酶联免疫吸附法检测白细胞计数；采用7600 型全自动生化分析仪（日立公司）检测患者血肌酐、丙氨酸氨基转移酶及血肌酸激酶的水平。②治疗结局包括生存与死亡两个方面。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 26.0 分析数据，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用t 检验；计数资料以率表示，采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者实验室指标的比较

观察组患者的白细胞、血肌酐、丙氨酸氨基转移酶及血肌酸激酶均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者实验室指标的比较（

±s）

2.2 两组患者ARDS 发生率的比较

观察组患者的ARDS 发生率为43.48%（20/46），低于对照组的67.39%（31/46），差异有统计学意义（χ2=5.324；P＜0.05）。

2.3 两组患者治疗结局的比较

观察组患者的生存率为63.04%，高于对照组的39.13%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗结局的比较[n（%）]

3 讨论

研究显示，百草枯能经人体呼吸道、消化道和皮肤吸收，在肺内蓄积，因此多数患者死于多器官衰竭或呼吸衰竭[4]。其中毒机制主要是由于百草枯进入机体后还原为自由基，通过与氧结合诱导产生大量的活性氧，在细胞因子和炎症递质的参与下诱导细胞凋亡和损伤，导致基因表达和DNA 损伤出现异常，对肺血管内皮细胞及肺泡上皮细胞产生选择性损伤，继而增加肺毛细血管通透性[5]。同时氧化还原反应可导致氧自由基触发嗜中性粒细胞介导的肺部炎症反应，引起严重的肺纤维化和组织器官损伤。机体内过氧化氢酶、还原性谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶活性降低，导致病理损伤加重。百草枯在临床尚无特效药物进行治疗，导致临床病死率较高，因此对于百草枯中毒应以抑制炎症反应、清除体内毒物为治疗目的[6-7]。

本研究通过应用血液灌流治疗，其作用原理主要是在人体外建立循环，并将患者血液引入装有树脂或活性炭等吸附剂的灌流器内，将其中脂溶性及分子量大的毒素和各种炎性细胞进行钝化和吸附，从而产生血液净化的作用，提高救治的成功率。但由于百草枯中毒通常伴有较多炎症反应，若未能及时抑制炎症，易导致组织器官的损伤加重，因此在采用血液灌流的基础上与激素和免疫抑制剂治疗能取得更为显著的效果[8-9]。环磷酰胺为一种免疫调节制品，其能对所有体液免疫、细胞免疫产生抑制，同时能使炎症反应强度得到缓解。但由于该药物存在一定的细胞毒性，因此需严格控制用药周期及用药剂量。氨溴索为一类黏液溶解剂，其在人体肺泡表面活性物质的合成过程中具有促进作用。研究显示，肺泡表面活性物质对机体具有重要作用，其主要以肺泡表面障碍具有降低效果作为临床表现，若表面张力过大易导致呼气末期肺泡发生萎陷的情况[10]。同时氨溴索能对机体内超氧化物和过氧化物的合成产生抑制作用，进而降低氧化损伤的风险，氨溴索对机体多种与炎症反应发生有关的介质和细胞的释放及产生均具有显著抑制效果，能对肺泡上皮细胞起保护作用。对百草枯中毒患者在血液灌流联合环磷酰胺的基础上加用氨溴索治疗，能使患者的存活率明显提高，且在胸部CT 检查结果、动脉血气分析和呼吸参与方面，相比单独血液灌流治疗更具有明显效果，提示血液灌流联合环磷酰胺加上氨溴索的治疗效果显著，其原因可能与上述治疗能减轻肺出血和渗出情况有关，能使患者肺顺应性得到改善，进而减少ARDS/ALI 的发生[11]。

本研究结果显示，观察组的白细胞、血肌酐、丙氨酸氨基转移酶及血肌酸激酶水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组的ARDS 发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的治疗生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。其原因主要包括3 个方面：①采用血液灌流治疗能将机体血液内百草枯中毒所产的各种有害因子有效清除，进而使其电解质平衡得以维持[12]。②环磷酰胺是一种免疫抑制剂，其能对几乎所有的体液和细胞免疫产生抑制，能使机体对致病因子的耐受力得以提升，使溶酶体膜得以稳定。环磷酰胺通过对机体内细胞因子花生四烯酸代谢物的生成进行抑制，使炎症渗出减少；同时该药物还能使机体炎症反应降低，对巨噬细胞和粒细胞释放氧自由基药物产生抑制，进而减少白细胞水平，使白细胞诱导的肺部炎症得以减轻，对肺纤维化和肺损伤均可产生抑制。③氨溴索能够对细胞大量合成谷胱甘肽产生刺激，进而减轻氧自由基对组织造成的破坏，且氨溴索本身对氧自由基具有一定清除作用，因此能有效改善患者的临床症状，降低其白细胞、血肌酐、丙氨酸氨基转移酶及血肌酸激酶各项指标水平[13-15]。

综上所述，血液灌流联合环磷酰胺和氨溴索救治百草枯中毒能调节患者白细胞、血肌酐、丙氨酸氨基转移酶、血肌酸激酶水平等实验室指标，降低患者的ARDS 发生率，提高患者的存活率，值得临床推广应用。

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