在同期放化疗中，顺铂联合放疗被视作为标准方案，不过因为顺铂使用会导致比较明显的神经毒性、肾脏毒性、胃肠道毒性反应，所以临床应用受到一定限制[1]。洛铂是铂类化疗药物中的第三类，不会产生肾脏毒性，且不会出现明显胃肠道反应，能够在提升用药效果的同时减少、减轻不良反应[2]。已有研究组织证实无法接受手术切除治疗的局部晚期头颈部鳞癌患者，与以往应用的PF方案诱导化疗+同期放化疗（或单一放疗）方案比较，选择含紫杉类方案（TPF方案）诱导化疗+同期放化疗（或单一放疗）方案进行治疗能够获得良好的效果，具体变化在于有效延长了患者的总生存期、疾病无进展生存期[3-4]。同时节律性调节化疗能够选择性且能确保安全地提高药物剂量达40%左右，保证不会减少药物使用剂量，有效提升患者对于治疗的耐受程度，同时也实现患者生活质量的提升，使药物使用的效果得到提高，临床将这一方法视作时间调节化疗[5-6]。本研究具体分析针对局部晚期头颈部鳞癌患者临床联合应用时间调节诱导化疗、调强放疗同期洛铂化疗进行治疗的效果，现报道如下。

选择我院2014年4月～2017年4月收治的60例局部晚期头颈部鳞癌患者进行分析，按照随机分组方法分为观察组和对照组，各30例。观察组中，男18例，女12 例；年龄 34～71 岁，平均（55.28±5.36）岁；其中接受手术治疗4例，没有接受手术治疗26例。对照组中，男19 例，女 11 例；年龄 31～70 岁，平均（55.59±5.14）岁；其中接受手术治疗6例，没有接受手术治疗24例。纳入标准：①符合头颈部鳞癌诊断标准，且证实处于晚期；②年龄＞18岁且＜80岁；③经相关医学伦理委员会批准，参与研究者均知情同意。排除标准：①临床检查证实不属于晚期；②对化疗药物过敏；③患者本身依从度极低。两组的年龄、性别、治疗情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

对照组仅接受时间调节诱导化疗，主要选择多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶的TPF方案。观察组联合接受调强放疗同期洛铂化疗，具体方法如下。①时间调节化疗方案：多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶的TPF方案时间调节化疗给药模式为静脉滴注75 mg/m2多西他赛（Aventis Pharma Dagenham，进口药品注册证号H2009 0494），第1天；静脉泵入顺铂（云南个旧生物药业有限公司，国药准字 H53021678）75 mg/（m2·d），时间从上午10点到晚上10点，第1～5天；静脉泵入氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593）750 mg/（m2·d），时间从上午 10 点到晚上 10 点，第 1～5天。借助全自动注药泵静脉给药，1个周期持续治疗3个星期，接受2个周期治疗。②同期放化疗方案：在完成时间调节化疗后3个星期，观察组接受调强放射治疗（IMRT），在各个靶体积之外放3 mm当成计划靶区（PTV），靶区与剂量的具体设定如下。原发病灶（GTVp）采用 100%PGTVp 69.96 Gy/33 f，低危临床靶区（CTV2）采用 95%PTV 2 50.96 Gy/28 f，高危临床靶区（CTV1）采用95%PTV 1 60.06 Gy/33 f，阳性淋巴结（GTVnd）采用 100%PGTVnd 69.96 Gy/33 f。 另外，危及器官计划体积及限量（PRV）依照RTOG0225标准限量。选择洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字 H20080359）作为同期化疗药物，静脉滴注洛铂50 mg/m2，第1天，一个周期需要治疗3个星期，和放射治疗开始时间相同，共接受2个周期治疗。③辅助化疗方案：在完成放化疗1个月后进行与时间调节诱导化疗相同的辅助化疗，共接受2个周期的治疗。

1.3.1 效果评价标准 完全缓解（CR）：病变全部消失，1个月以上的时间内没有出现复发；部分缓解（PR）：病灶与治疗前比较缩小≥1/2，1个月以上的时间内没有变大；稳定（SD）：病灶与治疗前比较缩小1/4～1/2，但没有新病灶；进展（PD）：病灶缩小≤1/4，且发现新病灶。总有效=CR+PR。

1.3.2 不良反应 比较两组治疗期间白细胞降低、血小板降低、消化道反应、中性粒细胞降低、口腔黏膜炎各类不良反应发生情况。

1.3.3 生存情况 比较两组治疗后1年内的生存情况，包括无进展生存率、总生存率、无局部复发生存率。

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组治疗效果的比较[n（%）]

观察组治疗后的不良反应总发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 2）。

表2 两组不良反应总发生率的比较（n）

观察组治疗后1年内的总生存率、无进展生存率以及无局部复发生存率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者治疗后1年内生存情况的比较[n（%）]

诱导化疗与同期放化疗联合是针对无法接受手术治疗的头颈部鳞癌患者的有效治疗方法，研究显示，相较于同期放化疗，TPF方案诱导化疗后实施同期放化疗能够使患者中位总生存期延长，同时能够实现疾病无进展生存期延长。诱导化疗能够缩小原发肿瘤、颈部转移淋巴结，帮助肿瘤减轻负荷，对放疗中正常的组织能够给予更有效保护[7-8]。与PF方案比较，TPF方案效果更明显，不过中性粒细胞减少等血液学不良反应的发生率也有明显增加[9]。为了使诱导化疗的不良反应降低，按照顺铂、氟尿嘧啶两种药物的时效性，选择时间调节化疗模式。本研究转变顺铂、氟尿嘧啶的给药模式为时间给药模式，结果显示其对于肿瘤细胞的局部控制率较好，且不会出现明显的血液学毒性[10]。

铂类药物是在头颈部鳞癌同期放化疗中应用较多的一种，同期化疗中应用铂类药物能够得到更佳的生存质量，顺铂是其中应用最多的一种药物，不过因为这一药物毒性反应较强，所以应用受限[11]。洛铂是铂类衍生物中的第三类，不仅具有较广的抗瘤谱、较强的抗瘤活性，而且具有良好的稳定性，具备较高的溶解度，不会产生明显毒性反应[12]。研究显示洛铂对多种恶性肿瘤都能发挥良好的抗癌效果[13]。

本研究中，观察组治疗后的不良反应总发生率为23.33%，与对照组治疗后的20.00%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），且两组患者均无肾脏毒性等严重不良反应表现。具体分析发现，血小板下降不良反应多出现在高龄患者中，这是因为这类患者造血功能恢复速度慢[14]。另外，由于洛铂导致的消化道不良反应毒性不高，不需要进行水化处理，所以能够获得患者更高的接受度[15]。本研究结果显示，观察组接受时间调节诱导化疗联合调强放疗同期洛铂化疗后的总有效率为60.00%，明显高于对照组的30.00%（P＜0.05）；观察组治疗后1年内的总生存率、无进展生存率以及无局部复发生存率分别为80.00%、60.00%、56.67%，均明显高于对照组的 53.33%、33.33%、30.00%（P＜0.05），提示联合两种方法治疗能够有更高的临床获益以及生存获益。

综上所述，时间调节诱导化疗联合调强放疗同期洛铂化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌能够提升治疗效果，且不会明显增加不良反应，还能够改善患者生存情况，值得推广。

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Effect of time-modulated induction chemotherapy combined with intensity-modulated radiotherapy plus concurrent Lobaplatin chemotherapy in the treatment of locally advanced head and neck squamous cell carcinoma

GUO Li-yiDENG Ming-huiLYU Li
The Fourth Department of Internal Medicine,the Sixth People′s Hospital of Huizhou City in Guangdong Province,Huizhou 516211,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of combined time-modulated induction chemotherapy and intensity-modulated radiotherapy with concurrent lobaplatin chemotherapy in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma.Methods Altogether 60 patients with locally advanced head and neck squamous cell carcinoma from April 2014 to April 2017 were selected and randomly divided into the observation group and the control group,30 cases in each group.The control group was treated with time-modulated induction chemotherapy.The observation group was treated with time-modulated induction chemotherapy and intensity-modulated radiotherapy combined with concurrent Lobaplatin chemotherapy.The incidence of adverse reactions,total effective rate,one-year overall survival rate,progression-free survival rate and local recurrence-free survival rate were compared between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was 60.00%,which was higher than that of the control group(30.00%),with statistically significant difference (P＜0.05).The total incidence of adverse reactions of the observation group was 23.33%,compared with the control group(20.00%),there was no statistically significant difference(P＞0.05).The oneyear overall survival rate,progression-free survival rate and local recurrence-free survival rate of the observation group were 80.00%,60.00%and 56.67%respectively,which was higher than those of the control group(53.33%,33.33%and 30.00%),with statistically significant difference (P＜0.05).Conclusion Time-modulated induction chemotherapy combined with intensity-modulated radiotherapy combined plus concurrent Lobaplatin chemotherapy for locally advanced head and neck squamous cell carcinoma has a satisfactory effect with mild adverse reactions,which can be tolerated by patients and has clinical value.

[Key words]Locally advanced head and neck squamous cell carcinoma;Time-modulated induction chemotherapy;Intensity-modulated radiotherapy;Simultaneous Lobaplatin chemotherapy;Treatment

[中图分类号]R739.91

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）1（b）-0068-03

[作者简介]郭立仪，男，汉族，广东惠州人，本科，副主任医师，主要从事恶性肿瘤综合治疗（放化疗、热疗）工作

（收稿日期：2018-07-23本文编辑：祁海文）