口腔颌面部恶性肿瘤是临床常见疾病之一，在我国主要以舌癌、颊粘膜癌，牙龈癌和腭癌及上颌窦癌较为常见，40～60岁为发病高峰期，恶性肿瘤的特点是生长速度快、呈浸润性，肿瘤界限不清，侵犯和破坏周围组织，常发生转移，对患者的生命安全造成威胁，因此，进行早期诊断和治疗对患者的预后十分关键[1]。既往临床对口腔颌面部恶性肿瘤多采用影像学检查结合患者的临床症状，但易出现漏诊和误诊，实验室指标是目前临床对恶性肿瘤诊断的主要方式，具有微创、特异性高的特点。为提高口腔颌面部恶性肿瘤的诊断准确性，分析不同指标在疾病发生发展中的价值，本研究通过对颌面部恶性肿瘤患者和身体健康的志愿者的血清进行检测，分析CCL-18和CyclinD1分子在不同阶段的表达水平，现报道如下。

选取2016年2月～2018年2月我院收治的64例口腔颌面部恶性肿瘤患者作为分析组，另选择同期身体健康的64例志愿者作为参照组。参照组中，男34例，女 30 例；年龄 44～76 岁，平均（61.2±13.5）岁。 分析组中，男 36例，女 28例；年龄 43～77岁，平均（60.7±12.6）岁；病程 4 个月～5 年，平均（2.14±0.94）年；肿瘤病理类型包括37例鳞癌，14例腺样囊性癌，9例黏液表皮样癌和4例肉瘤；参照TNM分期系统，其中有35例患者出现淋巴结转移，29例患者未见淋巴结转移（N0）；临床分期包括Ⅰ期 6例（直径＜2 cm，无淋巴结和远处转移），Ⅱ期23例（直径在2～4 cm，无淋巴结和远处转移），Ⅲ期27例（出现淋巴结转移，无远处转移）和Ⅳ期8例（肿瘤向其他组织侵犯，有淋巴结转移，有或无远处转移）[2]。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①口腔颌面部恶性肿瘤患者均经过手术病理证实；②年龄＞18岁；③自愿参与本研究并知情同意，分析组患者均已签订手术知情同意书。排除标准：①其他恶性肿瘤者；②严重肝肾功能障碍者；③血液系统疾病、转移瘤者。

所有分析组成员均进行病理检查；对所有研究对象的血清指标进行监测，其中参照组进行1次血清指标检测，结果作为参照；分析组患者在术前和术后1个月分别进行血清指标检测；具体检测方法如下。在晨起空腹状态下，经手臂静脉抽取4 ml静脉血，然后在抽取1 h内进行离心处理并分离血清待用。最后应用酶联免疫吸附（ELISA）法[2-3]对 CCL-18和 CyclinD1水平进行测定，根据吸光度值查找对应指标的水平。

比较两组术前血清中CCL-18、CyclinD1水平；比较分析组手术前后、不同病理分型、有无淋巴结转移及不同临床分期血清中的CCL-18、CyclinD1水平。

采用统计学软件SPSS 21.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，组间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

分析组术前血清中的CCL-18、CyclinD1水平高于参照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；分析组术后1个月血清中的CCL-18、CyclinD1水平低于术前，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组术前及分析组术前术后血清中CCL-18、CyclinD1水平的比较（ng/ml，±s）

分析组不同病理分型血清中的CCL-18、CyclinD1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 2）。

表2 分析组不同病理分型血清中CCL-18、CyclinD1水平的比较（ng/ml，±s）

无淋巴结转移患者血清中的CCL-18水平明显低于有淋巴结转移患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；无淋巴结转移患者和有淋巴结转移患者血清中的CyclinD1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 3）。

表3 分析组有无淋巴结转移血清中CCL-18、CyclinD1水平的比较（ng/ml，±s）

临床分期中Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ期患者血清中的CCL-18水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；Ⅱ期患者血清中的CCL-18水平明显高于其他3期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；临床分期中Ⅲ和Ⅳ期患者血清中的CyclinD1水平比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；Ⅱ期患者血清中的CyclinD1水平明显低于其他3期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；I期患者血清中CyclinD1水平与Ⅲ期、Ⅳ期患者的CyclinD1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 4）。

表4 分析组不同临床分期血清中CCL-18、CyclinD1水平的比较（ng/ml，±s）

 

与Ⅰ期比较，*P＜0.05；与Ⅱ期比较，△P＜0.05；与Ⅲ期比较，#P＜0.05；与Ⅳ期比较，●P＜0.05

口腔颌面部恶性肿瘤主要包括癌和肉瘤两大类，在我国主要以癌发病居多，当恶性肿瘤发生局部浸润累及周围神经、血管和淋巴系统时，会造成局部组织肿胀，骨吸收，神经麻木，疼痛，出血和淋巴转移等症状，对患者颌面部感觉，运动和美观均造成极大的影响[4-5]。目前对于颌面部肿瘤的治疗主要以外科手术切除为主，颌面部与颅内相邻，组织结构较为复杂，手术治疗风险较大，并发症发生率相对较高，且术后多伴有组织缺损，患者的生存质量明显下降；同时肿瘤早期易出现淋巴转移，晚期易出现血行转移，病程越长，治疗难度越大，预后越差，因此对颌面部肿瘤的早期发现，早期诊断和早期治疗一直是临床重点研究的课题之一[6-7]。CCL-18属于趋化因子的一种，在机体免疫过程中，对细胞的增值、分化和发育均发挥重要作用，具有促进炎症消退和血管形成等作用，相关资料显示，CCL-18可能参与肿瘤细胞的增值、分化、转移和血管生成等[8-11]。CyclinD1为细胞周期调节蛋白，主要作用为促进细胞增值，对G1向S1转化过程有促进作用，使DNA合成速度变快[6]；目前CyclinD1已被公认为是一种原癌基因，当过度表达时可导致细胞增值失控而出现恶变[12-15]。本研究结果显示，颌面部恶性肿瘤患者的CCL-18和CyclinD1水平较身体健康者明显上升（P＜0.05），且颌面部恶性肿瘤患者在进行外科手术后两项指标水平均下降（P＜0.05），提示两项指标与恶性肿瘤的发生发展有一定关联，但通过对肿瘤的病理类型，临床分期和是否出现淋巴转移分别进行测定，结果显示，通过CCL-18和CyclinD1水平变化并不能对肿瘤的具体类型，分期和转移情况进行精确诊断，仍需进行进一步研究。

综上所述，口腔颌面部恶性肿瘤血清中CCL-18和CyclinD水平明显升高，可作为颌面部恶性肿瘤临床早期诊断的一种辅助诊断方式，但具体诊断意义还有待探讨。

[1]刘鹍鹏，李森森，华炜，等.CCL-18与CyclinD1分子在口腔颌面部恶性肿瘤患者血清中的变化及临床意义[J].肿瘤药学，2017，7（5）：586-590.

[2]王蕊，李立恒，朱晓龙，等.涎腺腺样囊性癌中微血管密度与血管内皮生长因子的表达水平及临床意义[J].山西医药杂志，2017，46（22）：2749-2751.

[3]王晓峰，张天夫，刘新，等.CD133基因启动子的克隆与序列分析[J].中国实验诊断学，2017，21（8）：1428-1429.

[4]段红明，陈运美，吴汉江.口腔颌面部恶性肿瘤患者的营养状况评价[J].华西口腔医学杂志，2001，19（5）：300-302.

[5]李晓，季彤.颌面头颈部骨肉瘤化学治疗的研究进展[J].国际口腔医学杂志，2017，44（1）：83-86.

[6]李思源，郭雪生，单小峰，等.177例儿童口腔颌面部恶性肿瘤临床病理分析[J].中国口腔颌面外科杂志，2016，14（2）：134-139.

[7]戴昱，汤剑明，冯力，等.老年口腔颌面部手术患者感染特征及炎症反应观察[J].中国医师杂志，2017，19（11）：1672-1675，1679.

[8]姜啸，夏娟，程斌.趋化因子CCL18与肿瘤[J].国际肿瘤学杂志，2014，41（10）：724-726.

（）（）

[9]蒋李懿.细胞周期素D1及其编码基因CCND1与口腔黏膜癌变的关系研究[A]//广东省口腔医学会第三次会员代表大会暨第十次口腔医学学术会议[C].广州，2011.

[10]邢劲松，史培荣，陈显久，等.细胞周期素D1在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及意义[J].华西口腔医学杂志，2011，29（3）：299-301.

[11]比力克孜·玉素甫，邝辉，田刚.MMP-2和CyclinD1在口腔鳞癌中表达的研究[J].右江医学，2011，39（2）：137-139.

[12]张蓓.CyclinD1与P27在口腔鳞癌的表达及意义[J].医学理论与实践，2013，26（9）：1193-1194.

[13]陈双艳，吴曦，余和东.国内口腔鳞癌患者肿瘤组织中CyclinD1 表达的 meta 分析[J].口腔医学，2014，34（9）：701-704.

[14]何伟，陈欢，陈卫民.CyclinD1、Ki-67在口腔黏膜白斑和口腔鳞癌中的表达[J].河北联合大学学报（医学版），2016，18（2）：139-141，144.

[15]罗锐，张睿智，龚正林，等.c-fos调控p16/CyclinD1信号途径并促进口腔鳞状细胞癌增殖和迁移[J].实用口腔医学杂志，2017，33（1）：100-104.

Detection significance of CCL-18 and CyclinD1 in oral and maxillofacial malignant tumors

QI Xiao-yu AN Ying-jie
Department of Otorhinolaryngology,Iron Coal General Hospital of Health Industry Group,Liaoning Province,Tieling 112700,China

[Abstract]Objective To explore the significance of CCL-18 and CyclinD1 in the detection of oral and maxillofacial malignant tumors.Methods Sixty four patients with oral and maxillofacial malignant tumors admitted to our hospital from February 2016 to February 2018 were selected as the analysis group,and 64 healthy volunteers at the same period were selected as the reference group,serum tests were performed in both groups.Routine examinations were performed once in the control group.The patients in the analysis group were tested before and 1 month after the treatment,preoperative serum levels of CCL-18 and CyclinD1 were compared between the two groups.The levels of CCL-18 and CyclinD1 in serum before and after operation,different pathological types,lymph node metastasis and different clinical stages were compared and analyzed.Results The levels of CCL-18 and CyclinD1 in serum of the analysis group before operation were higher than those of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The levels of CCL-18 and CyclinD1 in the serum of the analysis group at 1 month after operation were lower than those before operation,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The level of CCL-18 in serum of patients without lymph node metastasis was significantly lower than that of patients with lymph node metastasis,the difference was significant(P＜0.05).The level of CCL-18 in serum of patients with stage II was significantly higher than that of patients with other 3 stages,the difference was significant(P＜0.05).The level of serum Cyclin D1 in patients with stage II was significantly lower than that in patients with other 3 stages,the difference was significant(P＜0.05).Conclusion Compared with healthy volunteers,the serum levels of CCL-18 and CyclinD1 in patients with oral and maxillofacial malignant tumors were significantly higher,which can be considered as an assistant diagnostic method for maxillofacial malignant tumors,and have a certain reference value.

[Key words]CCL-18;CyclinD1 molecule;Maxillofacial malignant tumor;Auxiliary diagnosis

[中图分类号]R739.8

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）1（b）-0156-03

（收稿日期：2018-09-06本文编辑：刘克明）