妊娠期高血压、糖尿病等病理性改变是较为高发的并发症，随着我国多胎政策的逐渐放开，各类妊娠期并发症的人数呈现逐渐增高的变化趋势。由于多种并发症所导致的不良妊娠结局对孕妇的生活质量和家庭带来了沉重的压力[1-2]。妊娠期间无论孕妇本人还是胎儿均处于非常敏感的状态，相当比例具有一定创伤性的检查方法无法使用，因此目前临床工作中大多使用孕中期唐氏筛查的方法对多种妊娠期并发症进行筛检，唐氏筛查所得到的甲胎蛋白（AFP），人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）以及游离雌三醇（uE3）三种血清学标志物的相关信息，对于推测胎儿及母体的情况具有重要的指导意义[3-4]。本研究选取我院接诊的873例孕妇作为研究对象，旨在探讨甲胎蛋AFP、β-hCG以及uE3三种血清学标志物与孕妇病理妊娠之间的关系，现报道如下。

选取北京市大兴区妇幼保健院2016年1月～2018年12月接诊的873例孕妇的临床资料进行回顾性分析，其中初产妇608例，经产妇265例；平均年龄（27.35±6.21）岁；孕龄 15～20 周，平均（17.51±2.12）周；平均体重（55.69±7.35）kg。本研究已经我院医学伦理委员会的批准。按照纳入研究的孕妇的AFP、β-hCG浓度数值的上四分位数（75%位数，本研究中AFP为23.25 μg/L，β-hCG 为 180 000 mIU/ml）为分界点，将患者分为升高组与正常组。按照纳入研究的孕妇的uE3浓度数值的下四分位数（25%位数，本研究中uE3为1240 ng/L）为分界点，将患者分为降低组与正常组。

纳入标准：①预产期年龄＜35岁；②唐氏筛查时间为妊娠第15～20周，本研究中的预产期与孕龄确定均依据B超检查结果，由专业的超声科医师根据胎儿超声的顶臀径结果，结合Hadlock标准曲线[5]进行确认，如果孕妇的末次月经时间同超声检查结果差距＞1周，以超声检查结果为标准；③相关数据资料完整；④单胎妊娠。排除标准：①已被诊断为妊娠期高血压，糖尿病等并发症；②通过人工助孕方式怀孕，或正在服用保胎药物；③数据无法满足研究需要；④已被诊断为胎儿染色体异常。

1.3.1 血样采集方法 采集孕妇的晨起空腹肘部静脉血5 ml，室温下静置5 min后放入离心机中，以3500 r/min离心15 min后取上层血清，放入-70℃低温冰箱内待用。

1.3.2 血清标志物检测 利用美国贝克曼库尔特AU7800全自动免疫分析仪及配套试剂盒，利用荧光免疫分析法对血清样本中的AFP、β-hCG、uE3浓度进行测定。仪器以及试剂盒的使用严格按照说明书进行。

比较不同AFP、β-hCG、uE3分组孕妇的病理妊娠发生率。各类病理妊娠的定义，如妊娠期高血压，妊娠期糖尿病，胎膜早破等，均依据《妇产科》（第7版）[6]中的相关标准确诊。

采用SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，如果样本量＞40且理论频数≥1且＜5则采用连续校正χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

全部孕妇中AFP升高者123例，正常者750例，共出现胎膜早破32例，妊娠期糖尿病19例，妊娠期高血压21例，早产16例，胎儿先天畸形13例。AFP升高组的各类病理妊娠发生率均高于AFP正常组（P＜0.05）（表1）。

表1 不同AFP分组孕妇病理妊娠发生率的比较[n（%）]

 

▲连续校正χ2检验

全部孕妇中β-hCG升高者147例，正常者726例。β-hCG升高组的各类病理妊娠发生率均高于β-hCG正常组（P＜0.05）（表2）。

表2 不同β-hCG分组孕妇的病理妊娠发生率的比较[n（%）]

 

▲连续校正χ2检验

全部孕妇中uE3降低者267例，正常者606例。uE3降低组的各类病理妊娠发生率均高于uE3正常组（P＜0.05）（表3）。

表3 不同uE3分组孕妇的病理妊娠发生率的比较[n（%）]

 

▲连续校正χ2检验

妊娠过程中所发生的各类异常变化，如胎停、早产、高血压、糖尿病等均会给孕妇本人、胎儿以及整个家庭带来不可估量的负面影响。如何在早期可以将上述并发症进行筛查，并及时作出处理，成为值得研究的课题。唐氏筛查在孕妇妊娠过程中的检查中占据重要的地位。所谓唐氏筛查是唐氏综合征产前筛选检查的简称，该种方法的目的是通过化验孕妇的血液，检测母体血清中多种血清标志物的浓度，并结合孕妇的年龄、体重、孕龄等方面来判断胎儿患先天愚型、神经管缺陷等的危险系数[7]。经过多年的实践操作显示，该种方法以其简便的操作方法，准确的结果判断能力，所获数据的标准化等优势，得到了医务工作者以及患者的认可。而通过该种筛查所得出的部分指标，可以对各类不良妊娠结局进行较为准确的预测[8-9]。临床上已经普遍接受AFP、β-hCG及uE3对产妇以及胎儿健康状况的指导意义。而本研究主要着眼于孕中期的唐氏筛查结果对妊娠病理的关系。

AFP为胎儿血清中的球蛋白，主要由肝脏合成。一般在妊娠6周后可以从母体检出，之后浓度逐渐增高，一直到第20周达到峰值后缓慢降低。当母体和胎儿出现异常改变时，AFP的浓度也会出现变化。而一般以AFP升高提示不良的妊娠结局，较为常见的如早产、子痫前期、胎儿畸形等[10-11]。本研究结果显示，AFP增高的孕妇其各类病理妊娠的发生率均高于AFP正常孕妇，与部分文献报道较为一致[12]，提示AFP在对病理妊娠的推测中具有重要的作用。

β-hCG是通过人体的滋养细胞分泌，再妊娠第2周开始，β-hCG的水平逐渐增高，在第10周达到峰值，20周后趋向稳定。有研究显示β-hCG的浓度过高与早产、妊娠期糖尿病等具有密切的联系，而且还可能同胎儿的染色体异常、胎儿畸形等相关[13-14]，但遗憾的是局限于目前的医学技术，尚无法对出现以上现象的原因进行解释。本研究结果显示，β-hCG水平较高的孕妇发生各类病理妊娠的风险高于β-hCG水平正常的孕妇。提示β-hCG水平过高也会导致多种病理妊娠结局的出现。

uE3是由黄体分泌产生，需要经过肾上腺，胎儿的肝脏与胎盘合成。在母体中的uE3水平随着孕周的增长而提升，在妊娠第12周左右达到峰值，然后维持到分娩。在以往的研究中大多使用uE3对胎盘的功能进行推测，而随着对该种物质研究的深入，发现利用其对病理妊娠的判定价值也较高[15]。已有学者发现当出现胎儿宫内窘迫、死胎、生长受限等情况下，母体血清中的uE3水平会逐渐下降，所以就提出利用uE3浓度对妊娠情况进行推断的思想。在本研究中，出现uE3下降的孕妇发生各类病理妊娠的概率也相对较高，提示该种物质对于各类不良妊娠结局具有一定的推测意义。

综上所述，孕中期唐氏筛查血清标志物中的AFP、β-hCG、uE3对病理妊娠均具有一定的指导意义。

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Relationship between serum markers of Down′s syndrome screening and pathological pregnancy in the second trimester of pregnancy

GUO Fang-fang
Ministry of Maternal and Maternal Health,Daxing District Maternal and Child Health Hospital of Beijing City,Beijing 102600,China

[Abstract]Objective To investigate the relationship between serum markers of Down′s syndrome screening and pathological pregnancy in the second trimester of pregnancy.Methods Altogether 873 pregnant women who were treated in Daxing District Maternal and Child Health Hospital of Beijing City from January 2016 to December 2018 were selected as the subjects.The upper quartile of alpha-fetoprotein (AFP)and human chorionic gonadotropin (β-hCG)levels of pregnant women included in the study was taken as the cut-off point,based on which all the patients were divided into the elevated group and the normal group.The lower quartile of the free estriol(uE3)concentration of pregnant women included in the study was taken as the cut-off point,based on which the patients were divided into the lowered group and the normal group.The incidence of pathological pregnancy was compared among pregnant women in different AFP,β-hCG and uE3 groups.Results Of all the pregnant women,123 cases had elevated AFP and 750 cases had normal AFP.The incidence of pathological pregnancy in the elevated AFP group was higher than that in the normal AFP group(P＜0.05).Of all the pregnant women,147 cases had elevated β-hCG and 726 cases had normal β-hCG.The incidence of pathological pregnancy in the elevated AFP group was higher than that in the normal AFP group(P＜0.05).Of all the pregnant women,267 cases had decreased uE3 and 606 cases had normal uE3.The incidence of pathological pregnancy in the lowered uE3 reduction group was higher than that of normal uE3 group (P＜0.05).Conclusion The serum markers of AFP,β-hCG and uE3 in Down′s screening for the second trimester of pregnancy has certain guiding significance for pathological pregnancy.

[Key words]Second trimester of pregnancy;Down′s screening;Serum markers

[中图分类号]R714.5

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）6（b）-0092-03

（收稿日期：2019-02-19 本文编辑：闫 佩）