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癫痫主要由脑部神经元出现异常放电所致，使大脑中枢神经系统功能出现障碍，丧失语言、行为、感觉等能力，又称羊角风[1] 。癫痫发作时常出现肌肉痉挛、抽搐等现象，严重时甚至引起休克或死亡[2] 。据临床统计，我国发生癫痫的概率约为7%，发病人数在900万以上，且每年都以50万的速度不断增加[3] ，显然，癫痫在我国神经内科疾病中已位居第二[4] 。癫痫患者发病突然，给患者身体造成伤害，同时该病特殊，容易受到他人歧视，又给患者精神造成创伤[5] ，发作时可引起严重并发症，如认知障碍等[6] 。为此，及时控制癫痫患者的发作频率，需做好预防措施，进行长时间的有效治疗[7] 。临床治疗癫痫以口服药物治疗为主，常见的有丙戊酸、拉莫三嗪等，可根据发作类型为癫痫患者选择不同药物进行治疗，多以单一药物治疗为主，但应用效果不明显，且不良反应较多[8] 。研究表明，多种药物联合治疗对癫痫患者的治疗效果具有积极作用，能显著提升临床效果。本研究选择我院的110例癫痫患者用小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪进行治疗，观察其临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年11月～2017年12月我院收治的110例癫痫患者，按照随机抽签法分为对照组和观察组，每组各55例。对照组中，男30例，女25例；年龄33～61 岁，平均（47.78±7.25）岁；病程 6 个月～10 年，平均（5.15±0.66）年。观察组中，男 29 例，女 26 例；年龄30～60 岁，平均（47.11±7.12）岁；病程 9 个月～11 年，平均（4.99±0.80）年。两组的年龄、性别及病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理会审核批准。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：①经头颅CT和脑电图设备检查确诊为癫痫；②无精神障碍；③所有患者及家属同意并签订知情同意书。排除标准：①合并其他脑部疾病；②合并心肝肾等严重器官障碍；③药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组给予口服拉莫三嗪（三金集团湖南三金制药有限责任公司，国药准字H20050596，规格为25 mg）进行治疗，初始剂量控制在每次12.5 mg，1次/d，连续用药1周后，可控制在2次/d，每次12.5 mg，至第3周，可增加至每次25 mg，2次/d，至第4周，可增加至每次50 mg，2次/d。持续治疗6个月。

1.3.2 观察组在对照组基础上，再服用小剂量丙戊酸（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020874，规格为20 mg）进行治疗，丙戊酸初始剂量控制在每次10 mg，2次/d，至1周后，可根据患者具体病情适当增加剂量，但每天不超过30 mg。持续治疗6个月。

1.4 观察指标及评价标准

以临床疗效、发作持续时间、发作次数及不良反应发生率作为观察指标，考察小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的临床效果。临床疗效判定标准：癫痫发作频率≥75%以上为无效，50%≤癫痫发作频率<75%为有效，癫痫发作频率<50%为显效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用 χ2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组临床总有效率（96.36%）高于对照组（78.18%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较（n）

2.2 两组发作持续时间、发作次数的比较

观察组发作持续时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组发作次数少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组发作持续时间、发作次数的比较（

±s）

2.3 两组不良反应总发生率的比较

观察组的不良反应总发生率为7.27%，对照组为9.09%。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组不良反应总发生率的比较（n）

3 讨论

癫痫是慢性疾病的一种，发病时间、次数等不受限制，可随时发作[9] ，严重伤害患者的精神和威胁身体健康。该病发生痉挛程度和强直症状都不同，具有阵发性和反复性，对患者的生活和工作造成严重影响[10] 。以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征[11] 。癫痫是神经系统常见疾病之一，患病率仅次于脑卒中。因此，采取及时有效的治疗对改善癫痫患者的病情有重要意义，一方面能降低并发症发生率，另一方面能控制病情，减少发作次数，从而提高患者的生存质量[12] 。目前，对治疗癫痫患者，临床多采取药物治疗为主，但长时间用药后，仍有部分患者临床症状得不到控制。拉莫三嗪是一种抗癫痫药物，具有起效快、副作用少等优势，一定程度上能控制癫痫病情，减少发作频率。但仍有研究表明，癫痫患者服用拉莫三嗪治疗后，约有20%癫痫患者治疗效果欠佳。近年来，随着我国对抗癫痫药物的使用和开发，发现丙戊酸对控制癫痫患者病情具有显著效果，且临床应用广泛。丙戊酸是一种强效抑制剂，具有抗癫痫作用[13] ，抗癫痫作用机理尚未阐明，可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的浓度升高有关。一般GABA的升高是通过代谢的降低或重吸收来达到。另外丙戊酸作用于突触后感受器部位模拟或加强GABA的抑制作用，对神经膜的作用则尚未完全阐明，可能直接作用于对钾传导有关的膜活动。丙戊酸最常见副反应是胃肠功能紊乱，严重的不良反应为肝毒性作用[14] 。丙戊酸可调控神经元钙离子和钠离子通道开放，抑制神经谷氨酸递质浓度和谷氨酸兴奋剂，减少异常放电次数。同时，丙戊酸还可发挥抑制作用，减少拉莫三嗪产生的不良反应情况。研究证明，小剂量丙戊酸和拉莫三嗪这两种药物联合使用，可发挥各自优势，相互辅助，而提升抗癫痫的治疗效果[15] 。

本研究结果显示，观察组治疗后临床总有效率（96.36%）明显高于治疗后的对照组有效率（78.18%）（P<0.05）；这是因为丙戊酸在治疗癫痫疾病中能有效抑制神经系统，减少兴奋次数，加之应用小剂量丙戊酸能达到理想效果。观察组发作持续时间短语对照组，发作次数少于对照组（P<0.05）。这是因为拉莫三嗪本身是抗癫痫药物，临床效果良好，与小剂量丙戊酸联合治疗后，不仅提升治疗效果，还减少拉莫三嗪药物带来的不良反应。由观察组治疗期间不良反应发生率（7.27%）与对照组（9.09%）对较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫患者可在拉莫三嗪疗效基础上进一步提升治疗效果，同时抑制拉莫三嗪的不良反应，减少副作用。

综上所述，在癫痫临床治疗中，使用小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪进行治疗，有效提高治疗效果，减少发作频率和发作持续时间，且不增加不良反应，疗效确切，值得临床推广和使用。

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