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精神分裂症为复杂严重的精神障碍，在精神障碍中患病率最高，且病因尚未明确。全球精神分裂症患病率平均为0.28%，我国精神分裂症患病率为0.42%，成为全球精神分裂症发病率最高的国家[1] 。中医认为，精神分裂症属于“癫症”范畴，通过辨证及辨病结合，使用中药配方对症治疗已取得长足进步。近年来，研究证实氧化应激参与精神分裂症的疾病进展，在病程早期可检测到氧化应激指标水平增高及机体抗氧化系统损伤。目前精神分裂症的药物治疗以第二代抗精神病药物为主，阿立哌唑以其疗效好、不良反应较少而被广泛应用，但用药后不良反应较多，患者依从性不理想[2] 。舒肝解郁胶囊是首个被国家批准治疗抑郁症的中药，目前诸多研究在应用舒肝解郁胶囊结合抗精神病药物治疗精神分裂症中发现，舒肝解郁胶囊中的中药成分均具有治疗抑郁症状的效果[3-4] 。舒肝解郁胶囊结合抗精神病药物治疗精神分裂症，可改善临床症状，起效迅速，但对于精神分裂症患者的氧化应激水平影响研究报道少见。本研究选取我院收治的确诊为精神分裂症的80例患者作为研究对象，拟采用随机对照设计，旨在探讨舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗精神分裂症的效果及对氧化应激水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1～12月我院收治的确诊为精神分裂症的80例患者作为研究对象，按照随机原则将其分为对照组与观察组，每组各40例。对照组中，男21例，女 19 例；年龄 18～56 岁，平均（31.20±5.50）岁；平均受教育年限（12.50±3.40）年；病程 3 个月～2 年，平均（14.50±2.60）个月；主要合并疾病：糖尿病 25例，高血压19例，冠心病15例，乙型病毒性肝炎12例。观察组中，男22例，女18例；年龄18～55岁，平均（32.50±4.30）岁；平均受教育年限（11.30±4.00）年；病程 3个月～2年，平均（15.40±3.10）个月；主要合并疾病：糖尿病24例，高血压21例，冠心病13例，乙型病毒性肝炎10例。两组患者的性别、年龄、受教育年限、病程及主要合并疾病类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①于我院诊断且临床症状符合精神分裂症诊断标准[9] ；②阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥60分者；③入选前3个月内未使用过抗精神病药物和抗氧化药物者；④临床资料齐全者。排除标准：①合并其他精神疾病者；②有过敏史、物质滥用史者；③合并心、胆、肝、肾等器官功能障碍者。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有受试患者及其法定监护人均知情，且均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者口服阿立哌唑（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字 H20060521，规格：5 mg/片）治疗，10～30 mg/d，治疗8周。观察组患者在对照组用药方案的基础上口服舒肝解郁胶囊（四川济生堂药业有限公司，国药准字 Z20174037）治疗，2 粒/d，2 次/d，早晚各1次。两组患者服药周期为8周，观察期内均未接受其他精神分裂症干预治疗或口服其他药物。若入组患者在接受治疗过程中，中途提出退出，则该病例不再纳入研究中。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 病情严重程度评定采用PANSS分别于入组前、治疗8周后对两组患者进行精神分裂症病情严重程度评定，PANSS由阳性症状群量表（7项）、阴性症状群量表（7项）及一般精神病理学评定量表（7项）构成，分值越高，表示精神分裂症程度越严重。

1.3.2 疗效评定比较两组患者的治疗效果，治疗效果采用PANSS评分降低率衡量，疗效判定标准如下。①痊愈：PANSS评分降低率≥75%；②显著进步：PANSS评分降低率50%～<75%；③进步：PANSS评分降低率25%～<50%；④无效：PANSS评分降低率<25%。治疗总有效=痊愈+显著进步+进步。

1.3.3 氧化应激水平测定分别于治疗前及治疗8周后采集所有患者晨起情绪稳定状态空腹肘静脉血液5 ml于EDTA抗凝管中，高速离心取血清，-70℃保存。采用酶联免疫吸附实验（ELISA法）测定血清中总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase，T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、过氧化氢酶（catalase，CAT），检测操作严格参照说明书执行。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PANSS评分的比较

两组患者治疗前的各项PANSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗8周后的各项PANSS评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗8周后的阴性症状评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后PANSS评分的比较（分，

±s）

与本组治疗前比较，* P<0.05；与对照组治疗8周后比较，# P<0.05

2.2 两组患者治疗总有效率的比较

两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后氧化应激水平的比较

治疗前，两组患者的血清T-SOD、GSH-Px、CAT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的血清T-SOD、GSH-Px水平均高于治疗前，CAT水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的血清T-SOD、GSH-Px水平均高于对照组，CAT水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后氧化应激水平的比较（U/ml，

±s）

与本组治疗前比较，* P<0.05；与对照组治疗后比较，# P<0.05

3 讨论

精神分裂症患者临床症状各异，主要以情感、思维、行为及感知觉等障碍为特征，其病因复杂，主要受遗传及环境影响[10-11] 。精神分裂症患者中枢神经系统出现神经递质代谢失衡或受体功能障碍，临床主要通过调节多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）及谷氨酸能系统进行药物治疗，但均存在不良反应突出等局限性[12-13] 。中医认为，精神分裂症属于“癫症”范畴，通过辨证及辨病结合，对症治疗精神分裂症取得长足进步[14-16] 。舒肝解郁胶囊由贯叶金丝桃、刺五加通过现代制药工艺制成，贯叶金丝桃归肝经，用于治疗肝气郁结、情志不畅、心胸郁闷等症候，具有疏肝解郁之功效；刺五加归脾、肾、心经，具有益气健脾、补肾安神、抗疲劳、增强免疫之功效；两者入方共奏疏肝解郁、健脾安神之功效[17-19] 。研究表明，贯叶金丝桃具抗抑郁、抗肿瘤、抗炎、神经保护、抗氧化和治疗创伤等作用功效，其抗抑郁作用机制较复杂，具有多系统、多靶点的特点，一般认为其能抑制5-HT、DA和去甲肾上腺素（NE）被突触前膜再摄取，增加单胺递质浓度起到抗抑郁效果[5-6] 。另外，其结合刺五加发挥了安神、稳定情绪、促智恢复的作用，可改善抑郁症临床症状，尤其是阴性症状[7] ，诸多研究显示其效果显著[8] 。

陈志强等[20] 的研究显示，舒肝解郁胶囊复合利培酮可有效改善精神分裂症患者急性期临床症状。李永强等[21] 采用舒肝解郁胶囊联合奥氮平治疗精神分裂症，结果显示，其可改善患者阴性症状，但作用机制未作阐述。本研究旨在探讨舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗精神分裂症的临床效果，并进一步研究其对患者氧化应激水平的影响。

临床上，一般将精神分裂症临床表现分为阳性和阴性，精神分裂症患者阴性症状以意志减退、情感淡漠、言语减少、兴致缺失等为主要表现，与阳性症状比较，其对患者的生存质量及疾病进展产生更大负面影响，且影响疾病预后[22-23] 。诸多研究表明，舒肝解郁胶囊具有改善精神分裂症患者不同程度抑郁等阴性症状的作用。PANSS为临床应用广泛的精神分裂症症状评估量表，在一定程度上可反映患者疾病严重程度[24] 。本研究结果显示，两组患者治疗前的各项PANSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗8周后的各项PANSS评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗8周后的阴性症状评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗精神分裂症较单纯使用阿立哌唑起效时间明显加快，并且对阴性症状的改善效果比单纯使用阿立哌唑更加明显。

近年来，诸多研究证实氧化应激参与了精神分裂症疾病的进展[25] ，在发病早期即可检测到氧化应激指标水平增高及机体抗氧化系统损伤。机体细胞内以酶类抗氧化物为主要抗氧化系统，其抗氧化酶关键为超氧化物歧化酶（SOD）、GSH-Px及CAT，三者对体内自由基代谢至关重要，其中任何一种酶出现异常，且其他未能代偿，自由基过剩将损伤细胞膜。Sarandol等[26] 发现首发精神分裂症患者红细胞SOD及血浆MDA明显增高，GSH-Px水平明显降低；晁阳阳等[27] 通过比较首发精神分裂症患者与健康人群发现，患者外周血血清中T-SOD及GSH-Px水平明显降低，CAT水平增高。本研究结果显示，治疗前患者各氧化应激指标水平与相关研究中精神分裂症患者各指标水平基本一致[27-28] 。接受治疗后，舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗患者血清中T-SOD、GSH-Px水平升高及CAT水平降低程度均较单纯使用阿立哌唑治疗的患者更为显著改善（P<0.05），与晁阳阳等[27] 采用奥氮平治疗首发性精神分裂症患者的结果基本一致。研究表明[29-30] ，舒肝解郁胶囊处方中贯叶金丝桃中的金丝桃苷及刺五加中的刺五加多糖均对神经细胞的氧化损伤起到保护作用，一方面提高脑部SOD活性，加速O2- 合成H2O2；同时活化 GSH-Px，催化谷胱甘肽（GSH）转变为GSSG，使有毒的过氧化物还原成无毒的羟基化合物，降低了自由基对神经细胞的损伤，进一步证实了舒肝解郁胶囊可降低细胞膜被自由基的损伤程度，具有保护神经细胞的作用。本研究中，服用舒肝解郁胶囊患者的CAT水平降低，推测CAT可能为机体抗氧化酶防御系统的最后一道防线，过剩自由基已被SOD及GSH-Px代谢。

综上所述，舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑可有效改善精神分裂症患者的临床症状，有助于提升患者氧化应激能力，对临床用药具有一定的指导意义。同时，本研究受样本量较小、检测存在一定系统误差以及外源性氧化应激影响因素干扰等局限，可能使结果出现一定偏差，下一步将逐步完善，并采用舒肝解郁胶囊联用其他抗精神病药物方式，以明确舒肝解郁胶囊对精神分裂症的抗氧化应激性机制。

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