他汀类药物是一类在临床应用广泛的一线降脂 药物，国内外指南均推荐他汀类药物作为防治动脉粥样硬化性心血管疾病的主要药物，但是即使是强化他汀类药物的规范使用，60%～70%的心血管事件仍未得到较好地控制，加上他汀类药物在临床中的大量使用，单用或者是联合使用他汀类药物引起的不良反应也在不断增加，为了降低不良反应发生率，以他汀类药物为基础，联合其他药物进行治疗的降脂方案逐渐推广应用在临床中。本研究选取在本院以他汀类为基础的降脂药物联合应用治疗的400例患者作为研究对象，研究以他汀类为基础的降脂药物联合应用发生不良反应的相关危险因素，现报道如下。

选取2017年1月1日～12月31日在本院以他汀类为基础的降脂药物联合应用治疗的400例患者作为研究对象，其中男210例，女190例；年龄55～82岁，平均（66.85±4.07）岁；年龄＞70 岁患者 187 例，年龄≤70岁患者213例；基础疾病1种201例，基础疾病2种112例，基础疾病3种87例；合并使用1种药物192例，合并使用2种药物88例，合并使用3种药物63例，合并使用4种及以上药物57例。

在患者出院3个月后进行复查时，检测患者的丙氨酸氨基转移酶、肌酐、肌酸激酶等指标，对患者肝功能情况进行评估。检测患者的肌酸激酶（ereatine kinase，CK）指标，以判断患者的骨骼肌不良反应。

统计400例患者出现的不良反应发生情况，计算不同性别、不同年龄、不同基础疾病及不同合并用药情况下患者的不良反应发生率。

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；危险因素分析使用单因素分析方法，随后选择差异有统计学意义的因素进行多因素Logistic回归性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

400例患者中，共出现65例不良反应，其中包括肝功能损伤 31例（47.69%）、骨骼肌损伤共 12例（18.46%）、精神抑郁8例（12.31%）、胃肠道一过性反应11例（16.92%）、皮肤过敏3例（4.62%）。其中以肝功能损伤最常见，肝功能损伤的发生率高于其他不良反应发生率，差异有统计学意义（P＜0.05）。

400例患者中，单因素分析结果提示，女性患者的不良反应发生率高于男性，差异有统计学意义（P＜0.05）；年龄＞70岁患者的不良反应发生率高于年龄≤70岁，差异有统计学意义（P＜0.05）；合并3种基础疾病患者的不良反应发生率高于合并1、2种基础疾病患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；合并使用药物4种及以上患者的不良反应发生率高于合并1、2、3种药物患者，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

多因素Logistic回归性分析结果提示，女性、年龄＞70岁、合并3种基础疾病及合并药物4种及以上为他汀类药物患者发生不良反应的危险因素（P＜0.05）（表 2）。

他汀类药物，即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，是高效的降脂药物，可使总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）有效降低，升高高密度脂蛋白（HDL），降脂调脂效果显著［1］。他汀类药物的作用机制为对内源性胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶进行抑制［2］，对细胞内羟甲戊酸代谢途径进行阻断，从而减少细胞内胆固醇的合成，增加细胞膜表面低密度脂蛋白受体数量及活性［3］，能够降低血清胆固醇水平。

临床相关报告显示，他汀类药物同多种药物联合使用会因为药物排斥作用而引发不良反应［4-5］。另外患者自身因素、疾病史（高血压、糖尿病、家族史等）、肝肾功能异常、药物联合使用、剂量依赖性反应等均可能导致不良反应发生，因此在临床用药时，需特别注意他汀类药物联合其他药物使用可能发生的不良反应［6-8］，促进临床用药安全性的提高。

本临床研究中，多因素Logistic回归性分析结果提示，女性、年龄＞70岁、合并3种基础疾病及合并药物4种及以上为他汀类药物患者发生不良反应的危险因素（P＜0.05）。年龄＞70岁患者的不良反应发生率高于年龄≤70岁，差异有统计学意义（P＜0.05），分析原因在于高龄患者的合并疾病较多，如高血压、糖尿病等，加上机体功能减退和器官功能退化［9-10］，对药物的清除能力随之降低，药物不断积蓄，会增加血药浓度，从而使不良反应的发生概率增加，另外高龄患者服药种类多，在使用以他汀类为基础的降脂药物时，可能因药物间的相互作用而导致不良反应的发生［11-12］。女性患者的不良反应发生率高于男性，差异有统计学意义（P＜0.05），分析原因在于与女性自身条件、药物使用剂量相关，因此可以得知性别差异是服用他汀类药物引起不良反应的影响因素之一。合并3种基础疾病患者的不良反应发生率高于合并1、2种基础疾病患者，差异有统计学意义（P＜0.05），合并多种基础疾病患者多体质较为虚弱，并多伴有肝肾功能不全等，影响药物代谢［13］。合并使用药物4种及以上患者的不良反应发生率高于合并1、2、3种药物患者，差异有统计学意义（P＜0.05），药物在使用过程中会相互作用，导致他汀类药物的血药浓度上升［14-15］，如胺碘酮等，均会加剧机体的线粒体毒性反应，引起骨骼肌不良反应的出现，此外药物联合应用还可能导致患者的药物代谢受到影响，药物作用降低，部分患者盲目增加药物剂量［16］，导致不良反应发生率上升。

综上所述，以他汀类为基础的降脂药物联合应用会导致不良反应的发生，需对女性、高龄、联合多种药物及基础疾病较多患者给予高度重视。

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Analysis of risk factors associated with adverse reactions in combined usage of Statin-based lipid-lowering drugs

TAN Guo-ping
Department of Pharmaey，People′s Hospital of Lianshui County，Jiangsu Provinee，Lianshui223400，China

[Abstract]Objective To study the risk faetors assoeiated with adverse reaetions in eombined usage of Statin-based lipid-lowering drugs.Methods Four hundred patients who were treated with Statin-based lipid-lowering drugs in eombination therapy in our hospital from January 1 to Deeember 31，2017 were seleeted as subjeets.The elinieal data of the patients were retrospeetively analyzed in order to observe the types of adverse drug reaetions and related faetors.Results A total of 65 adverse reaetions oeeurred in 400 patients，mainly ineluding skeletal musele system and liver funetion damage.The results of single faetor analysis suggest that the ineidenee of adverse reaetions in women was higher than that in men，the differenee was statistieally signifieant（P＜0.05），the ineidenee of adverse reaetions in patients aged ＞ 70 years old was higher than that of patients aged less than or equal to 70 years old，and the differenee was statistieally signifieant（P＜0.05），the ineidenee of adverse reaetions in patients with 3 basie diseases was higher than that in patients with 1 or 2 basie diseases，the differenees were statistieally signifieant（P＜0.05），the ineidenee of adverse reaetions in patients with 4 or more drugs eombined was higher than that in patients with 1，2 or 3 drugs eombined，the differenees were statistieally signifieant（P＜0.05）.Multivariate regression analysis showed that women，aged ＞70 years old，eombined with 3 basie diseases and 4 or more drugs were risk faetors for adverse reaetions to Statins（P＜0.05）.Conclusion The eombination of Statin-based lipid-lowering drugs ean lead to adverse reaetions，and it is neeessary to pay great attention to female patients at advaneed age with multiple underlying diseases and eombined usage of drugs.[Key words]Statins;Lipid-lowering drugs;Adverse reaetions

[中图分类号]R969

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）1（a）-0184-03

［作者简介］谭国平（1974-），男，汉族，江苏涟水人，本科，副主任药师，研究方向：医药药学；药物（西药）在临床使用过程中发生的相互作用、不良反应等

收稿日期：2018-08-21

本文编辑：孟庆卿