脑梗死是脑卒中的主要类型，也是引起患者认知障碍的主要脑血管疾病。调查显示，首次出现脑梗死患者中约54.4%遗留不同程度的认知功能障碍，再发脑梗死患者认知障碍发生率可达72.2%［1］。研究表明，脑梗死引起患者认知障碍是多种复杂因素共同作用的结果，被认为是血管性痴呆过度表达，治疗上缺乏针对性的治疗手段，但早期干预可有效降低认知障碍发生率及严重程度［2］。临床上多采用血管扩张剂、抗氧化剂和神经营养剂来延缓认知障碍的发展。尼莫地平作为一种钙离子拮抗剂常被用于急性期脑血管病恢复期治疗，据报道其对改善患者认知障碍具有一定效果［3］。奥拉西坦是一种促智药，用于治疗轻中度脑损伤引起的智力障碍。虽然两种药物均能够改善患者认知功能障碍，但业内缺乏对于两种药物联合应用的报道。本研究选取我院收治的96例脑梗死后伴有认知障碍患者作为研究对象，旨在探讨尼莫地平辅助治疗脑梗死后认知障碍的效果及对认知功能的影响，以期为临床提供科学借鉴，现报道如下。

选取2016年1月～2017年10月我院收治的96例脑梗死后伴有认知障碍患者作为研究对象，其中男71 例，女 25 例；年龄 57～72 岁，平均（63.72±5.91）岁。纳入标准：①患者均符合中华医学会脑血管病分会制定的《中国急性脑卒中诊治指南2014》中关于脑梗死的诊断标准［4］；②经颅脑CT或MRI明确诊断；③确诊均存在血管性非痴呆性认知功能损害，符合《血管性认知功能损害专家共识》标准［5］；④均为首次发病或首次出现认知功能障碍；⑤患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准：①心肝肺肾功能不全或合并肿瘤者；②既往脑外伤引起神经系统器质性损害者；③血管性痴呆者；④合并精神类疾病无法配合治疗者；⑤其他情况不适合参加本研究者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各48例。观察组中，男36例，女 12例；平均年龄（63.80±5.50）岁；梗死灶额叶 11例，颞叶10例，顶叶13例，枕叶14例；合并糖尿病7例，高血压22例，冠心病15例。对照组中，男35例，女13例；平均年龄（64.10±6.20）岁；梗死灶额叶 12例，颞叶13例，顶叶12例，枕叶11例；合并糖尿病9例，高血压18例，冠心病14例。两组患者的性别、年龄、梗死灶部位、合并症等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究上报医院伦理委员会并获得批准。

两组患者均给予抗血小板聚集、稳定斑块、调脂、稳定血压、控制血糖、降颅压、防止脑水肿等基础治疗。对照组患者在基础治疗上加用注射用奥拉西坦（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20100040，规格：1.0 g/支，）4 g治疗，静脉滴注，1 次/d，14 d 为 1 个疗程，连续应用2个疗程。观察组患者在对照组基础上加用尼莫地平片（广东华南药物集团有限公司，国药准字H44025019，规格：20 mg/片）20 mg 治疗，口服，3 次/d，连续应用6个月。

比较两组患者治疗前后的简易智力状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及血液黏度指标（血浆比黏度、纤维蛋白原、血细胞比容），并比较两组患者的不良反应情况。采用全自动血流分析仪测定血液黏度。采用MMSE、MoCA评估患者的认知功能，得分越高说明认知功能恢复越好。神经功能缺损情况采用NIHSS测定，总分42分，得分越高说明神经功能缺损越严重，主要包括意识状态、脑神经功能、肢体运动能力3个方面。不良反应包括治疗期间出现恶心、皮肤瘙痒、精神紊乱、失眠、肝功能异常等情况。

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组患者治疗前的MMSE、MoCA、NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的MMSE、MoCA评分均高于治疗前，NIHSS评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的MMSE、MoCA评分均高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后MMSE、MoCA、NIHSS评分的比较（分，±s）

两组患者治疗前的血液黏度指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的血浆比黏度、纤维蛋白原、血细胞比容均低于治疗前，差异有统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的血液黏度指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后血液黏度指标的比较（±s）

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 3）。

表3 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

认知功能损害是脑梗死患者常见的后遗症之一，其对患者的影响甚至超过了其躯体运动功能的损害，且脑梗死后患者出现认知损害发展较快，若不能及时给予治疗，常常进展为血管性痴呆［6-7］。奥拉西坦作为一种新型的中枢神经系统促智药物，其作用部位为大脑皮层、海马、纹状体等，能够有效改善脑代谢、促进受损神经细胞恢复［8］。另外，研究表明钙离子通道抑制剂尼莫地平也是一类改善患者认知功能的药物，对脂类物质亲和力高，能够透过血脑屏障，起到改善血管功能的作用［9-10］。

目前评价患者脑梗死认知功能损害的主要量表为MMSE、MoCA等，而NIHSS是评价神经功能缺损最常用的量表［11］。本研究结果显示，观察组患者治疗后的MMSE、MoCA评分均高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示奥拉西坦联合尼莫地平在改善患者认知功能障碍方面优于单纯应用奥拉西坦。分析认为，脑梗死患者神经细胞内由于钙离子超载引发的生物膜损害和能量耗竭，引起脑组织内产生大量的氧自由基，对神经细胞造成损伤，导致脑组织局限性或弥散性损伤［12］；尼莫地平作为L型电压依赖的钙通道阻滞剂，脂溶性高，能够高效地穿过血脑屏障，特异性地与脑血管平滑肌上的受体结合，促进钙离子内流，调节血管张力，扩张脑血管，改善脑组织供血［13］；同时，尼莫地平还能够抑制线粒体钠钾交换，促进线粒体对钙离子的摄取，加快受损神经的再生，改善认知障碍［14-15］。

脑梗死的发病基础多与动脉粥样硬化密切相关，脑梗死发生后，局部血流变缓，血液黏度增加。本研究结果显示，两组患者治疗后的血浆比黏度、纤维蛋白原、血细胞比容均低于治疗前，差异有统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的血液黏度指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示两组患者经过抗血小板聚集治疗后均能够降低血液黏度，抑制血栓形成，改善梗死灶血流。两组患者在治疗期间均未出现严重的不良反应，且两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示两种药物无论是单纯应用还是联合应用均安全性较高。

综上所述，尼莫地平联合奥拉西坦治疗脑梗死后认知障碍效果显著，有助于认知功能恢复，安全可靠。

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Effect of Nimodipine in the adjuvant treatment of cognitive impairment after cerebral infarction and its influence on cognitive function

CAO Hua-zhou WU Li-kuan LU Wen-xin
Seetion 2 of Neurology Department，Lianjiang People′s Hospital，Guangdong Provinee，Lianjiang 524400，China

[Abstract]Objective To investigate the effeet of Nimodipine in the adjuvant treatment of eognitive impairment after eerebral infaretion and its influenee on eognitive funetion.Methods A total of 96 patients with eognitive impairment after eerebral infaretion admitted to our hospital from January 2016 to Oetober 2017 were divided into the observation group and the eontrol group aeeording to the random number table method，with 48 eases in eaeh group.Patients in the eontrol group were treated with Oxiraeetam 4 g，1 time/d，and the observation group was treated with Nimodipine 20 mg，3 times/d for 6 months.The seores of mini-mental state examination（MMSE），Montreal eognitive assessment seale（Mo-CA），and national institute of health stroke seale（NIHSS）and blood viseosity（plasma speeifie viseosity，fibrinogen and hematoerit）were eompared before and after treatment between the two groups.And adverse reaetions of the two groups were eompared.Results There were no signifieant differenees in MMSE，MoCA，and NIHSS seores between the two groups before treatment（P＞0.05）.The seores of MMSE and MoCA after treatment in the two groups were higher than those before treatment，and the NIHSS seores after treatment were lower than before treatment，and the differenees were statistieally signifieant（P＜0.05）.The seores of MMSE and MoCA in the observation group were（27.38±4.94），（24.69±4.37）points respeetively，whieh were higher than those in the eontrol group aeeounting for（24.93±4.38），（21.87±4.12）points，the seore of NIHSS was（14.13±4.82）points，whieh was lower than that in the eontrol group aeeounting for（19.13±4.69）points，and the differenees were statistieally signifieant（P＜0.05）.There was no signifieant differenee in blood viseosity between the two groups before treatment（P＞0.05）.The plasma speeifie viseosity，fibrinogen and hematoerit after treatment in the two groups were lower than those before treatment，and the differenees were statistieally signifieant（P＜0.05）.There was no signifieant differenee in blood viseosity between the two groups after treatment（P＞0.05）.There was no signifieant differenee in the total ineidenee of adverse reaetions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Nimodipine eombined with Oxiraeetam is effeetive in the treatment of eognitive impairment after eerebral infaretion，whieh is helpful to the reeovery of eognitive funetion.It is safe and reliable，and worthy of elinieal promotion.

[Key words]Nimodipine;Oxiraeetam;Cerebral infaretion;Cognitive impairment

[中图分类号]R741

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）1（a）-0098-04

收稿日期：2018-07-18

本文编辑：任秀兰