精神分裂症是常见的精神系统疾病，患者存在高度的自残自杀倾向，且复发率较高，患者需要长期服用抗精神病药物以控制病情进展［1-2］。第二代抗精神病药物与第一代比较，锥外体系不良反应明显降低，已成为临床治疗的一线用药［3］。其中奥氮平是常用的第二代抗精神病药物，吸收好，对治疗精神分裂症具有较好的效果，但是在临床应用时容易造成糖脂代谢紊乱，引发药源性肥胖。该副作用不仅会影响患者的用药依从性，还可能增加其心脑血管疾病的发生率［4］。而齐拉西酮在治疗时对患者的脂代谢影响比较小，有学者发现其对抗精神病药所致代谢综合征具有一定的改善作用［5］。本研究选取我院收治的84例精神分裂症患者作为研究对象，分别采用奥氮平、齐拉西酮联合奥氮平治疗，旨在探讨齐拉西酮治疗奥氮平致体重增加精神分裂症患者的效果和安全性，现报道如下。

选取2016年1月～2018年1月我院收治的84例精神分裂症患者作为研究对象。纳入标准：①患者均符合《国际疾病分类》ICD-10［6］中精神分裂症的诊断标准；②年龄18～65岁；③阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；④患者及其家属均自愿参与并签署书面知情同意书。排除标准：①患有严重的心、肝、肾疾病以及血液系统疾病者；②存在高血压、糖尿病等内分泌性疾病者；③最近1个月内参加过其他药物试验者；④齐拉西酮过敏或既往药物治疗无效者；⑤妊娠或哺乳期妇女。采用随机数字表法将其分为试验组和参照组，每组各42例。参照组中，男23例，女19例；年龄 20～64 岁，平均（42.50±5.60）岁；病程 0.2～8.0 年，平均（3.70±1.20）年；平均 PANSS 评分（89.50±9.20）分。试验组中，男24例，女 18例；年龄 21～65岁，平均（42.80±5.90）岁；病程 0.6～9.0 年，平均（3.90±1.40）年；平均PANSS评分（90.01±9.00）分。两组患者的性别、年龄、病程、PANSS评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会审核批准。

参照组患者口服奥氮平（江苏毫森药业股份有限公司，国药准字 H20010799，规格 10 mg）10～15 mg 治疗，1次/d维持治疗。试验组患者则给予齐拉西酮（江苏恩华药业有限公司，国药准字H20061142，规格20 mg）联合奥氮平治疗，奥氮平剂量保持不变，齐拉西酮起始剂量为40 mg/d，2次/d，可在第3～4天增加至60～80 mg/d，与食物同服，维持剂量40～80 mg/d。根据患者的睡眠障碍和锥体外系不良反应情况适当给予短效助眠药以及安坦等，但要避免长期使用。两组患者均治疗8周，治疗期间不得服用其他的抗精神药物或者作用于中枢神经系统的药物。

采用PANSS和精神科不良反应量表（UKU）评估两组患者的治疗效果和不良反应，并观察两组患者治疗前后的体重及糖脂代谢指标［体重指数（BMI）、空腹血糖（GLU）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）］。 不良反应包括胃肠道不适、静坐不能、震颤、头晕嗜睡、心率失常等。PANSS中阴性症状、阳性症状评分均为7～49分，精神病理分值为16～112分，分值越高表明症状越严重。

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组患者治疗前的PANSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的PANSS评分均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的PANSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后PANSS评分的比较（分，±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05

两组患者治疗前的体重、BMI、GLU、TG、TC、HDL、LDL比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；参照组患者治疗后的体重、BMI、GLU、TG、TC、HDL、LDL 均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者治疗前后的体重、BMI、GLU、TG、TC、HDL、LDL 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组患者治疗后的体重、BMI、GLU、TG、TC、LDL 均低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 3）。

表2 两组患者治疗前后体重及糖脂代谢指标的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与参照组同期比较，#P＜0.05

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

奥氮平和齐拉西酮均是常用的第二代抗精神病药物，其中奥氮平和氯氮平类似，患者长期服用存在较高的引发糖脂代谢紊乱、体重增加风险［7］。研究发现，奥氮平治疗首发精神分裂症3个月后，75%的患者体重会增加7%以上，这不仅影响患者的服药依从性，还可能提高疾病复发或加重的概率［8］。一项针对17种抗精神药物受体亲和力的研究发现，组胺H1受体的拮抗作用与患者食欲、体重增加之间存在密切联系，而5羟色胺-2C（5-HT2C）受体的拮抗作用则能抑制食欲从而有助于患者的体重下降［9-10］。而奥氮平导致体重增加的原因可能与其对H1受体的阻断作用以及过度镇静有关，使患者的食欲增加，活动量减少，从而导致体重增加［11］。

齐拉西酮是新型的非典型性抗精神药物，对于5-HT2C以及5羟色胺-1A（5-HT1A）受体有较高的亲和力，而对H1受体的亲和力较弱，能抑制去甲肾上腺素（NE）的再摄取，从而降低患者食欲，减少食物的摄入量，降低体重［12］。目前国内不少研究表明，齐拉西酮对5-HT2A受体阻滞作用大于多巴胺D2受体，对多巴胺功能影响较小，因此在临床应用时几乎不会引起泌乳素水平升高、月经失调、体位性低血压等不良反应。且对于其他抗精神药物治疗引起体重增加、代谢综合征患者在换用齐拉西酮后，代谢障碍的情况也得到了明显改善［13］。

本研究结果显示，参照组患者治疗后的体重、BMI、GLU、TG、TC、HDL、LDL 均高于治疗前， 差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者治疗前后的体重、BMI、GLU、TG、TC、HDL、LDL 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）； 试验组患者治疗后的体重、BMI、GLU、TG、TC、LDL 均低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与褚凤军［14］的研究结果基本一致，提示齐拉西酮能显著改善奥氮平治疗精神分裂症患者引发的体重增加、糖脂代谢异常的现象。本研究结果还提示，两组患者治疗后的PANSS均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。由于齐拉西酮的剂量偏低，因此对精神分裂症的治疗未显示出明显的叠加效果［15-16］，也不会增加明显的不良反应，安全性较好。不过由于本研究未对两组受试者的日常饮食、活动量进行控制监测，且研究样本量有限，因此结果存在一定的局限性。

综上所述，齐拉西酮能改善奥氮平引起的糖脂代谢紊乱状态，从而有效防止体重增加，且安全性较高，值得临床推广和应用。

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Effect and safety of Ziprasidone in the treatment of Olanzapine-induced body weight gain in patients with schizophrenia

SONG Xin-hong HE Shou-bin
The First Department of Psyehiatry，Yanbian Brain Hospital，Jilin Provinee，Yanji 133000，China

[Abstract]Objective To investigate the effeet and safety of Ziprasidone in the treatment of Olanzapine-indueed body weight gain in patients with sehizophrenia.Methods From January 2016 to January 2018，a total of 84 sehizophrenie patients admitted to our hospital were seleeted as study subjeets.They were divided into experimental group and referenee group aeeording to random number table method，with 42 eases in eaeh group.The referenee group was treated with Olanzapine and the experimental group was treated with Ziprasidone eombined with Olanzapine.After 8 weeks of treatment，positive and negative symptom seale（PANSS）and psyehiatrie adverse reaetion seale（UKU）were used to evaluate the therapeutie effeet and adverse reaetions of the two groups.And body weight，body mass index（BMI），fasting blood glueose（GLU），triglyeeride（TG），total eholesterol（TC），high density lipoprotein（HDL），and low density lipoprotein（LDL）were observed before and after treatment.Results There were no signifieant differenees in PANSS seores between the two groups before treatment（P＞0.05）.The PANSS seores after treatment in the two groups were signifieantly lower than those before treatment，and the differenees were statistieally signifieant（P＜0.05）.There were no signifieant differenees in PANSS seores between the two groups after treatment（P＞0.05）.There were no signifieant differenees in body weight，BMI，GLU，TG，TC，HDL and LDL between the two groups before treatment（P＞0.05）.The body weight，BMI，GLU，TG，TC，HDL and LDL after treatment in the referenee group were higher than those before treatment，and the differenees were statistieally signifieant（P＜0.05）.There were no signifieant differenees in body weight，BMI，GLU，TG，TC，HDL and LDL before and after treatment in the experimental group（P＞0.05）.The weight，BMI，GLU，TG，TC and LDL after treatment in the experimental group were lower than those in the referenee group，and the differenees were statistieally signifieant（P＜0.05）.There was no signifieant differenee in the total ineidenee rate of adverse reaetions between the two groups（P＞0.05）.ConclusionZiprasidone ean improve the disorder of glyeolipid metabolism indueed by Olanzapine，thus effeetively prevent the inerease of body weight，and the safety is relatively high，whieh is worthy of elinieal promotion and applieation.

[Key words]Sehizophrenia;Olanzapine;Weight gain;Metabolie disorders;Ziprasidone

[中图分类号]R749.3

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）1（a）-0091-04

［作者简介］宋新虹（1976-），女，汉族，吉林龙井人，本科，副主任医师，研究方向：精神科临床与心理治疗

收稿日期：2018-08-07

本文编辑：任秀兰