精神分裂症是临床常见的严重精神疾病。急性期的精神分裂症患者在幻觉妄想支配下常会发生不同程度的兴奋、激越、敌对甚至攻击行为，可能会危及患者自身和他人的生命安全［1］。而老年精神分裂症患者年龄较大，合并基础疾病比较多，急性激越症状往往会消耗大量精力，若老年患者长期处于激越状态，可能会造成严重的不良后果，因此需要临床采取有效的治疗措施，及时控制急性症状，以尽量减少激越症状可能引起的伤害［2-3］。氟哌啶醇是传统的典型性抗精神病药物，对于急性期患者的兴奋激越症状具有较好的控制效果，但是锥外体系方面的副反应比较多，且过度镇静作用比较强，对于老年患者的安全性较差［4-5］。齐拉西酮针剂是第二代非典型性抗精神病药物，研究方发现齐拉西酮针剂对于青少年的激越症状有较好的安全性［6］，但对老年患者的疗效和安全性方面的研究比较少。本研究选取我院收治的76例伴有急性激越症状精神分裂症老年患者作为研究对象，探讨对比齐拉西酮针剂与氟哌啶醇针剂治疗老年精神分裂症急性激越症状的效果及安全性，现报道如下。

选取2015年3月～2017年3月我院收治的76例伴有急性激越症状精神分裂症老年患者作为研究对象，将其随机分为试验组和参照组，每组各38例。参照组中，男 20 例，女 18 例；年龄 56～77 岁，平均（69.3±3.6）岁；病程 4～22 年，平均（13.1±2.7）年；阳性与阴性症状量表兴奋因子（PANSS-EC）评分（25.68±2.13）分。试验组中，男21例，女17例；年龄57～78岁，平均（69.8±3.9）岁；病程 5～23 年，平均（13.5±2.9）年；PANSS-EC评分（25.79±2.19）分。两组患者的年龄、性别、病程及PANSS-EC评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：①患者经诊断符合 《国际疾病分类（10版）》相关标准；②患者年龄≥56岁；③患者的阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥60分，PANSS-EC量表中兴奋、敌对、冲动控制障碍、不合作以及紧张5项总分≥15分。排除标准：①患者治疗前4周内未服用其他抗精神药物；②患者伴有严重心、肝、肾功能异常；③妊娠、哺乳期妇女；④脑部器质性病变导致精神障碍者。

参照组患者采用氟哌啶醇针剂（湖南洞庭药物股份有限公司，国药准字 H43020555，规格 1 ml：5 mg）治疗，肌内注射，初始剂量5～10 mg/次，根据患者病情改善情况在4～6 h后可重复注射，每天重复次数不能超过3次，最大剂量不超过30 mg。

试验组患者则给予齐拉西酮针剂（重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20060346，规格1ml：10mg）肌内注射治疗。起始剂量为10～20 mg，若需要重复注射应间隔4～6 h，每日最大剂量不可超过40 mg。

两组均治疗3 d，在治疗期间均不能服用其他伴有抗抑郁药、抗抑郁药物。对于有严重失眠情况的患者可酌情给予适量的苯二氮卓药物治疗。若在治疗期间，发生明显的锥体外系不良反应时，可根据患者情况酌情给予抗胆碱能药物治疗。

由两名经过培训的临床医师，采用PANSS-EC评定治疗前及治疗 4、8、24、48、72 h 后患者激越症状的变化情况；比较两组患者的临床疗效；比较两组患者的不良反应发生情况。

PANSS-EC包含兴奋、敌意、紧张、不合作以及冲动控制障碍5个条目，总分5～35分，评分越高，表示患者的激越症状越严重。临床疗效，根据PANSS-EC减分率进行评定［7］，减分率＞80%为治愈；减分率 49%～80%的为显效；减分率30%～50%为有效；减分率＜30%为无效。总有效=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。使用锥体外系不良反应量表（SAS）、副反应量表（TESS）以及心电图监测比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组患者治疗前的PANSS-EC评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗 8、24、48 及 72 h 后，两组患者的PANSS-EC评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗 8 h后，试验组患者的 PANSS-EC评分明显低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组其他时间点（治疗 4、24、48、72 h 后）的 PANSSEC 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后PANSS-EC评分的比较（分，±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05

试验组和参照组患者的治疗总有效率分别为89.47%、86.84%，两组患者的临床治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 2）。

表2 两组患者临床治疗总有效率的比较[n（%）]

两组患者的不良反应程度均比较轻微，患者能耐受。试验组患者的不良反应总发生率为28.94%，低于参照组的 44.74%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。两组心电图和血常规检测未见明显异常。

                                                 表3 两组患者用药期间不良反应总发生率的比较[n（%）]

针对急性期精神分裂患者的治疗应迅速有效的控制兴奋激越症状，并保证治疗的安全性，以帮助患者平稳过渡到巩固治疗阶段。尤其对年龄较大，伴有基础疾病的老年精神分裂症患者，考虑到其特殊的生理代谢特征，更应注意治疗的安全性［8］。氟哌啶醇针剂能阻断脑内多巴胺受体，并促进脑内多巴胺的转化，具有很好的抗幻觉妄想、兴奋躁动作用，其治疗激越症状的疗效已被大量研究证实［9］，但同时也发现，临床应用时急性肌张力障碍、静坐不能、扭转痉挛等锥体外系症状明显，长期大剂量应用时还可能诱发迟发性运动障碍、药源性激越等问题，影响患者疗效［10］。齐拉西酮是第2代非典型抗精神病药物，对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均有较好的亲和力，对5-HT1、5-HT2C和H1受体也有一定的亲和力，其拮抗多巴胺D2受体和5-HT2受体的作用能明显改善患者的急性兴奋激越症状。临床研究［11-12］发现齐拉西酮针剂采用β-环糊精钠作为增溶剂，肌肉注射时能被迅速溶解进入血液循环，在1～2 h内即能达到最大峰值，起效迅速，且生物利用度高达100%，对于成人精神分裂症的兴奋激越症状具有较快的控制作用，且不会产生过度镇静、急性肌张力异常等副反应［13］。本研究中，针对齐拉西酮针剂和氟哌啶醇针剂的对照研究结果提示，在治疗 8、24、48及 72 h后，两组患者的PANSS-EC评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗8 h后，试验组患者的PANSS-EC评分明显低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者其他时间点的PANSS-EC评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。试验组和参照组患者的治疗总有效率分别为89.47%、86.84%，两组患者的临床治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与李辉［14］的研究结论一致，分析可能给与齐拉西酮采用先进的辅料增溶技术有关。不良反应发生情况方面，试验组患者要以口干、头晕、嗜睡为主，而参照组出现较高比例的急性肌张力障碍、扭转痉挛等锥体外系症状，且试验组患者的不良反应总发生率为28.94%，低于参照组的44.74%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示齐拉西酮的不良反应少，安全性更高，与顾培等［15］的实验结果相近，分析可能与其对DA受体的亲和性要弱于5-HT2A受体有关，因此相关的急性锥体外系反应比较少。

        综上所述，齐拉西酮针剂与氟哌啶醇针剂治疗老年精神分裂症急性激越症状均有良好的效果，齐拉西酮针剂相对而言起效更快，不良反应少，安全性更好。

［1］张晓阳，杨晓江，王哲伟.齐拉西酮与氟哌啶醇注射液治疗精神分裂症急性激越症状的临床对照研究［J］.四川精神卫生，2015，（1）：42-44.

［2］董乃琴.氟哌啶醇联合齐拉西酮注射液治疗精神分裂症激越症状对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2016，22（1）：48-51.

［3］平军辉，仲照希，王东平.齐拉西酮注射液治疗儿童精神分裂症急性激越症状 35 例［J］.四川精神卫生，2015，28（4）：314-316.

［4］施莹，张德政.甲磺酸齐拉西酮注射液治疗精神分裂症伴激越症状患者的护理［J］.中国民康医学，2016，28（12）：78-80.

［5］温蕾，张程赪，杨峰一，等.齐拉西酮与氟哌啶醇治疗躁狂激越发作对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2017，23（1）：49-51.

［6］贾峰，王立娜，王喆，等.精神分裂症兴奋激越患者从齐拉西酮注射剂转换为口服制剂的序贯治疗研究——一项1年的临床病例汇总分析［J］.中国新药与临床杂志，2017，14（1）：45-49.

［7］李海林.精神分裂症患者临床接受齐拉西酮与氟哌啶醇治疗后的激越症状缓解效果对比分析［J］.中国处方药，2016，14（5）：61-62.

［8］王钰.丙戊酸钠联合齐拉西酮对双相情感障碍Ⅰ型患者疗效及认知功能的影响观察［J］.四川医学，2017，38（10）：1182-1184.

［9］胡光涛，宋航，王国威，等.甲磺酸齐拉西酮与氟哌啶醇注射液治疗精神分裂症急性激越症状的对照研究［J］.重庆医学，2014，43（35）：4766-4768.

［10］刘莉莉，颜晨，孙学勇.齐拉西酮针剂与胶囊序贯治疗精神分裂症激越症状患者的疗效及对PANSS评分、SDSS评分和TESS评分的影响［J］.中国现代药物应用，2018，19（10）：176-178.

［11］许锦泉，陈涛，陈玲，等.齐拉西酮与氟哌啶醇注射液治疗女性首发精神分裂症患者激越症状的效果及安全性比较［J］.广东医学，2018，19（13）：135-137.

［12］贾志伟，李伟华，王静.氟哌啶醇与国产齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性激越症状的效果观察［J］.中国医药指南，2017，15（26）：52.

［13］彭爱中，邓怀丽.齐拉西酮治疗精神分裂症急性期兴奋激越 的疗效观察［J］.中国基 层 医药，2017，24（2）：283-286.

［14］李辉.齐拉西酮注射液治疗首发精神分裂症急性激越临床疗效及安全性分析［J］.中国处方药，2018，16（5）：55-56.

［15］顾培，仇玉莹，李晓征，等.肌注甲磺酸齐拉西酮对老年精神分裂症急性激越症状的疗效和安全性［J］.四川精神卫生，2016，29（6）：525-529.

Comparison of the effect and safety of Ziprasidone Injection and Haloperidol Injection in the treatment of acute agitation of schizophrenia in the elderly

MEN Tao
No.1 Ward，the Fourth People′s Hospital in Yingkou City，Liaoning Provinee，Yingkou 115000，China

[Abstract]Objective To investigate and eompare the effeet and safety of Ziprasidone Injeetion and Haloperidol Injeetion in the treatment of aeute agitation of sehizophrenia in the elderly.Methods A total of 76 elderly patients with aeute agitation symptoms of sehizophrenia who were admitted to our hospital from Mareh 2015 to Mareh 2017 were seleeted as subjeets.They were randomly divided into the test group and the eontrol group，with 38 eases in eaeh group.The eontrol group was given Haloperidol Injeetion.The test group was given intramuseular injeetion of Ziprasidone Injeetion.Positive and negative symptom seale exeitatory faetors（PANSS-EC）were used to assess the ehanges in agitation symptoms and elinieal outeomes，and the adverse reaetions between the two groups were eompared.Results The PANSS-EC seores in the two groups after 8，24，48 and 72 h of treatment were lower than those before treatment，and the differenees were statistieally signifieant（P＜0.05）.The PANSS-EC seores in the test group after 8 h of treatment were signifieantly lower than those in the eontrol group，and the differenee was statistieally signifieant（P＜0.05）.There were no statistieally signifieant differenees in PANSS-EC seores between the two groups at other time points（P＞0.05）.The total effeetive rate of treatment in the test group and the eontrol group was 89.47%and 86.84%，respeetively.There was no statistieally signifieant differenee in the total effeetive rate of elinieal treatment between the two groups（P＞0.05）.The total ineidenee rate of adverse reaetions in the test group was 28.94%，whieh was lower than that in the eontrol group（44.74%），the differenee was statistieally signifieant（P＜0.05）.Conclusion Ziprasidone Injeetion and Haloperidol Injeetion has a favorable therapeutie effeet in the treatment of aeute agitation of sehizophrenia in the elderly.Ziprasidone Injeetion has relatively faster onset，less adverse reaetions and better safety.

[Key words]Ziprasidone Injeetion;Haloperidol Injeetion;Sehizophrenia;Aeute agitation symptoms

[中图分类号]R749.3

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）1（a）-0166-04

收稿日期：2018-09-07

本文编辑：孟庆卿