尿路感染是泌尿系统常见的疾病之一，资料显示，成年女性人群一生中曾患尿路感染约33%，且处于绝经期的女性患病率较高［1］。因泌尿系统解剖结构位置特殊，大肠埃希菌、肠球菌等是导致尿路感染的主要致病菌［2-3］。临床对尿路感染者普遍应用抗生素治疗，这导致耐药菌株产生，增大了尿路感染复发的风险。绝经过渡期或过渡期后的女性，因其卵巢退化，致使卵巢功能减退，分泌雌激素量递减，进而可引起泌尿及生殖器萎缩性改变以及尿路复发性感染［4-5］。本研究为提高绝经后女性的身心健康，开展以低剂量雌激素联合抗生素治疗女性绝经后复发性尿路感染的研究，现报道如下。

选取2016年4月～2017年10月我院收治的100例绝经后女性复发性尿路感染患者，按随机数字表法分成观察组和对照组，每组各50例。观察组患者年龄（53.42±3.75）岁，绝经年限（5.62±1.22）年，复发性尿路感染病程（4.16±1.67）年。 对照组患者年龄（54.22±3.82）岁，绝经年限（5.53±1.25）年；复发性尿路感染病程（4.21±1.73）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：参照《中华妇科科学》［6］中关于绝经的诊断标准，证实入组女性均处在绝经过渡期或过渡期后；入组患者参照杜鹃等［7］诊断尿路感染的方法确诊为复发性尿路感染；本研究经医院医学伦理委员会批准且患者自愿参与并签署知情同意书；排除其他泌尿系统疾病；非绝经期妇女。

两组患者根据其尿培养药敏实验结果选择适当的敏感抗生素治疗15 d，观察组患者在敏感抗生素治疗的基础上给予低剂量雌激素治疗，给予戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司，国药准字 J20130009，规格：1 mg）2 mg/次，1 次/d，连续服用 6 个月，在服用4次戊酸雌二醇片后给予黄体酮（浙江爱生药业有限公司，国药准字 H20031099，规格：100 mg）100 mg/次，服用1次。

在患者治疗前及治疗6个月时采集其空腹肘部静脉血3 ml，经抗凝处理后，以3500 r/min转速，离心10 min，分离血清待用，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清促卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）等雌性激素水平。

两组患者均随访6个月左右，以复诊方式进行随访，第1次复诊在患者完成疗程治疗后，而第2次复诊在距第1次复诊6周，进而根据两次复诊结果评估临床效果。

1.5.1临床疗效［8］临床痊愈：两组复诊结果均显示临床症状及体征完全消失，尿菌检查结果转阴；显效：两组复诊结果均显示临床症状及体征基本消失，尿菌检查结果未转阴，但革兰阳性球菌菌落计数不足104个/ml；有效：两组复诊结果均显示临床症状及体征显著改善，尿菌检查结果未转阴，革兰阳性球菌菌落计数超过104个/ml，但革兰阳性球菌较治疗前显著下降；无效：两组复诊结果均显示临床症状及体征无显著改变或加重，尿菌检查结果未转阴，且革兰阳性球菌菌落计数无明显降低。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5.2 下尿路功能 采用国际前列腺症状评分表（I-PSS）对患者治疗前及治疗6个月进行下尿路功能评估，IPSS评分分值越大表示患者下尿路功能失调症状越显著。

1.5.3 症状评分 采用改良女性下尿路症状（FLUTS）评分量表对患者一般情况、生活质量及症状等进行评估，分值越高表示患者下尿路症状越严重。1.6统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组患者的临床治疗总有效率为92.00%，对照组患者的临床总有效率为76.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者临床效果的比较[n（%）]

两组患者治疗前的I-PSS评分和FLUTS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的I-PSS评分和FLUTS评分均低于治疗前（P＜0.05），且观察组的IPSS评分和 FLUTS评分低于对照组（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后I-PSS评分和FLUTS评分的比较（分，±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

两组治疗前患者E2、FSH、LH及P水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者治疗后的E2水平高于治疗前（P＜0.05）；对照组患者治疗前后的E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者治疗后的E2水平高于对照组（P＜0.05）。两组患者治疗后的FSH、LH及P水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 3）。

绝经期之前女性的垂体在下丘脑的作用下可促进卵巢分泌释放孕激素及雌激素，雌激素与其受体结合形成复合物在机体内发挥生物活性作用［8］。研究显示，女性主要雌激素受体分布于尿道黏膜下血管复合体、尿道黏膜层及膀胱三角区，因此，雌激素对上述部位具有重要影响作用［9］。 魏来等［10］的研究显示，尿流动力学及下尿路受雌激素和孕激素的生理周期变化影响。绝经过渡期或过渡期后女性因卵巢功能减退，可导致绝经期综合征的发生，进而诱发泌尿及生殖器发生萎缩性变化，并引起下尿路功能失调，如夜尿、尿失禁和泌尿系统反复感染［11］。雌激素在临床应用过程中发现，其可增加乳腺癌及老年血栓及心血管事件的发生率，但低剂量应用雌激素既能达到治疗目的又能降低这些不良影响［12］。

表3 两组患者治疗前后雌性激素水平变化的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

本研究结果显示，观察组患者的临床总有效率为92.00%，高于对照组的76.00%，且治疗后I-PSS评分和FLUTS评分均低于对照组，同时观察组血清E2水平高于对照组，提示低剂量雌激素有助于改善其尿路感染症状，促进下尿路功能的恢复。以低剂量雌激素提高绝经后尿路复发感染疗效的机制可能为体内主要雌激素受体分布于泌尿生殖道的各个器官，通过与外来雌激素结合形成复合物而发挥生物活性作用。下尿路功能失衡是雌激素水平降低所导致的结果之一，其原因可能为长期卵巢分泌雌激素不足，首先可导致尿道黏膜和阴道出现萎缩性改变，毛细血管破损，可见不规则性出血或血性分泌物，从而使抗酸分泌物和免疫球蛋白分泌量降低，进而易导致尿路感染。其次可导致阴道上皮糖激素分泌减少而致使其胞内糖原储存不足，而乳酸杆菌可在阴道酸性环境下利用阴道上皮细胞内储存的糖原分解形成大量乳酸，乳酸可抑制阴道内病原菌；若上皮糖激素分泌不足，致使阴道内乳酸杆菌减少，而病原菌缺乏乳酸抑制而在阴道内大肆繁衍和定植，可在阴道内诱发非特异性炎症［13-14］。再者其可致使盆底肌肉和提肛肌张力变小，而促使膀胱及尿道发生移位，继而导致膀胱出口无法完全闭合和尿道后角发生改变。因此，尿道和耻骨的解剖关系发生改变，在机械作用下，可使尿道压力增加，而出现尿不尽、尿急及尿失禁等症状［15］。

综上所述，低剂量雌激素联合抗生素能有效提高绝经后女性复发性尿路感染的临床效果，改善其下尿路功能及症状。

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Effect of low dose estrogen combined with antibiotics in the treatment of recurrent urinary tract infection in postmenopausal women

CHEN Feng-ming LI Ming-yue ZHANG Ai-jun
Department of Gyneeology，Maternity and Child Health Care Hospital of Longehuan County in Guangdong Provinee，Longehuan 517300，China

[Abstract]Objective To investigate the effeet of low dose estrogen eombined with antibioties in the treatment of reeurrent urinary traet infeetion in postmenopausal women.Methods A total of 100 eases of reeurrent urinary traet infeetion in postmenopausal women from April 2016 to Oetober 2017 were seleeted and divided into the observation group and the eontrol group aeeording to the random number table method，50 eases in eaeh group.Two groups of patients were treated with sensitive antibioties aeeording to the results of urine eulture drug sensitivity test，and the patients in the observation group were treated with low dose estrogen on this basis.The international prostatie symptom seore（I-PSS）was used to assess the funetion of the lower urinary traet.The modified female lower urinary traet symptom（FLUTS）seale was used to evaluate the ehanges of the symptoms.The levels of serum folliele stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH），estradiol（E2），progesterone（P）and other estrogen levels were measured by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）.The elinieal effieaey，I-PSS seore，FLUTS seore and estrogen level before and after treatment were eompared between the two groups.Results The total effeetive rate of elinieal treatment in the observation group was 92.00%，whieh was higher than 76.00%in the eontrol group，the differenee was statistieally signifieant（P＜0.05）.The I-PSS seore and FLUTS seore of the two groups after treatment were lower than those before treatment，the differenee was statistieally signifieant（P＜0.05）.The I-PSS seore and FLUTS seore in the observation group after treatment were lower than those in the eontrol group，the differenee was statistieally signifieant（P＜0.05）.The level of E2in the observation group after treatment was higher than that before treatment，with signifieant differenee（P＜0.05）.There was no signifieant differenee in the level of E2in the eontrol group between before and after treatment（P＞0.05）.The level of E2in the observation group was higher than that of the eontrol group，the differenee was statistieally signifieant（P＜0.05）.There was no signifieant differenee in the levels of FSH，LH and P in the two groups after treatment（P＞0.05）.Conclusion Low dose estrogen eombined with antibioties ean effeetively improve the elinieal effieaey and improve the lower urinary traet funetion and symptoms of postmenopausal women with reeurrent urinary traet infeetion.

[Key words]Reeurrent urinary traet infeetion;Postmenopausal women;Estrogen

[中图分类号]R695.1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）1（a）-0129-04

［作者简介］陈凤鸣（1972-），女，广东河源人，主治医师，研究方向：妇产科

收稿日期：2018-12-15

本文编辑：祁海文