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卵巢癌为妇科常见的恶性肿瘤，严重威胁着女性的健康，其病死率为女性恶性肿瘤的首位，卵巢癌起病隐匿，通常早期无显著的症状，当确诊时已是晚期，多数患者已失去最佳手术机会[1]。糖类抗原125（CA125）为目前卵巢癌诊断的常用生物标志物，但在胰腺癌、宫颈癌、肺癌等患者中CA125水平也会升高，且其假阳性率偏高[2]。人附睾分泌蛋白4（HE4）为近年来国内外研究热点，其在卵巢癌组织及患者的血清中可高度表达[3]。为研究HE4联合CA125检测在诊断早期卵巢癌中的价值，本研究对巢癌患者、盆腔良性肿物患者及健康体检者分别进行检查，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年6月～2017年3月我院就诊的50例卵巢癌患者、40例盆腔良性肿物患者，两组患者均经组织活检、病理学诊断明确；此外，选取健康体检者50例为对照组。卵巢癌组患者平均年龄（51.5±10.6）岁，盆腔良性肿物组患者平均年龄（49.1±8.7）岁，健康体检组平均年龄（47.8±11.3）岁；三组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。盆腔良性肿物患者包含子宫肌瘤13例、子宫内膜异位症4例、卵巢囊肿19例、子宫肌瘤合并卵巢囊肿4例。纳入标准：①卵巢癌患者接受过放化疗和免疫治疗；②所有未合并其他部位肿瘤疾病；③所有患者近期均未服用免疫抑制剂。所有患者均签署知情同意书，本研究经相关医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对所有研究对象采集清晨空腹肘静脉血5 ml，离心后取上层血清，采用贝克曼DXI800化学发光免疫分析仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司]检测HE4和CA125。阳性值为：绝经前HE4＞66.4 pmol/L，绝经后 HE4＞104.6 pmol/L，CA125＞35 U/ml；其中某一项指标高于正常值则为阳性。

1.3 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，单因素方差分析法用于多组均值比较，组间两两比较用SNK检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。并用ROC曲线比较两种标志物的优劣及联合检测情况。

2 结果

2.1 三组患者HE4及CA125浓度的比较

卵巢癌组患者血清HE4浓度显著高于盆腔良性肿物组，差异有统计学意义（P＜0.05）。盆腔良性肿物组患者血清HE4浓度同对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。卵巢癌组患者血清CA125浓度显著高于盆腔良性肿物组，差异有统计学意义（P＜0.05）；盆腔良性肿物组患者血清CA125浓度显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 三组患者HE4及CA125浓度的比较（

±s）

与卵巢癌组患者比较，aP＜0.05，bP＜0.05；与盆腔良性肿物组患者比较，cP＞0.05，dP＜0.05

2.2 三组患者HE4和CA125检测卵巢癌灵敏度和特异度的比较

HE4组在卵巢癌的灵敏度为88.00%（44/50）、特异度为 93.48%（86/92），高于 CA125 组的60.00%（30/50）、79.59%（78/98），差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 三组患者HE4和CA125检测卵巢癌的灵敏度和特异度的比较（n）

2.3 CA125及HE4检测卵巢癌的ROC曲线和分析

CA125检测卵巢癌ROC-AUC为0.807，HE4检测卵巢癌ROC-AUC为0.885，HE4联合CA125检测卵巢癌ROC-AUC为0.901。将三者的曲线下面积做Z检验；HE4组与CA125组比较，差异无统计学意义（Z=1.395、P=0.164），HE4 与 HE4 联合 CA125 比较，差异无统计学意义（Z=0.705、P=0.481），CA125 组同HE4联合CA125组比较，差异有统计学意义（Z=2.723、P=0.0062（表 3）（图 1）。

表3 CA125及HE4检测卵巢癌的ROC曲线和分析

图1 CA125及HE4检测卵巢癌的ROC曲线

3 讨论

卵巢癌恶性程度高、进展速度快，目前临床对其早期的诊断仍无统一标准。卵巢癌晚期患者手术机会少，且手术后复发率较高，5年生存率极低[4]，因此，对卵巢癌的早期诊断及治疗，能提高患者生活质量、有效延长患者生存时间[5]。肿瘤标志物能反映体内肿瘤的生长情况，通常同一种肿瘤能有多种肿瘤标志物，而相同肿瘤的不同组织类型或不同肿瘤可有相同或不同的肿瘤标志物[6]。血清学的肿瘤标志物检测，其优点为操作便捷、对患者的创伤小、为客观性指标，在临床肿瘤的筛查、诊断及治疗后疗效评估等方面广泛应用[7]。

CA125为高分子糖蛋白，在大部分卵巢癌患者机体中表达，上皮性卵巢癌中表达尤为突出，已成为临床中卵巢癌诊断及病情检测的重要指标之一[8]。CA125同卵巢癌的发生及发展紧密相关，为卵巢癌诊断的首选血清肿瘤标志物[9-10]。但随着研究的深入，发现除卵巢癌外，子宫内膜、胸膜、腹膜、生殖系统间皮组织的恶性肿瘤也能使CA125异常升高，且生理情况（如妊娠期、经期）、心功能不全、肝硬化等疾病时CA125也有所升高，因此，单独使用CA125诊断早期卵巢癌特异度低[11-12]。HE4最早在人附睾的上皮细胞中发现，大量研究表明正常机体血清中HE4蛋白含量与卵巢癌患者中有较大差异，正常人及良性肿瘤患者血清HE4含量极低，而卵巢癌患者血清HE4水平显著升高，提示HE4可作为卵巢癌诊断的一项新指标[13-14]。本研究显示，卵巢癌组患者血清中HE4浓度较盆腔良性肿物组患者显著升高；盆腔良性肿物组患者血清HE4浓度同对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。卵巢癌组患者血清CA125浓度较盆腔良性肿物组患者显著升高；盆腔良性肿物组患者血清CA125浓度同对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示，卵巢癌患者血清HE4及CA125显著升高，但在盆腔良性肿物患者血清中CA125亦有所升高。本研究中，HE4及CA125检测卵巢癌的灵敏度和特异度比较，差异有统计学意义。这提示CA125在卵巢癌的检测中灵敏度及特异度均低于HE4，这与胥琳璟等[15]关于血清 HE4、CA125联合 TVCDS诊断早期卵巢癌的应用分析研究结果相一致。CA125检测卵巢癌 ROC-AUC为 0.807，HE4检测卵巢癌 ROCAUC为0.885，HE4联合CA125检测卵巢癌 ROCAUC为0.901。将三者的曲线下面积做Z检验，HE4同CA125相比，差异无统计学意义（P＞0.05），HE4同HE4联合 CA125比较，差异无统计学意义（P＞0.05），CA125同HE4联合CA125比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示 CA125 和 HE4，或 HE4 和 HE4 联合CA125检测卵巢癌价值相当，但HE4联合CA125检测卵巢癌价值较单独检测CA125价值显著升高，其原因可能为HE4联合CA125检测可弥补CA125特异度偏低这一不足。

综上所述，HE4联合CA125检测在诊断早期卵巢癌中的价值优于单独检测HE4及CA125，能作为临床卵巢癌诊断的无创方法之一。

[参考文献]

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