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多发性骨髓瘤（MM）是一种目前尚不能完全治愈的浆细胞恶性增殖性疾病，且其发病率呈逐年上升趋势，严重危害人类健康。化疗是MM的主要治疗手段，但机体损伤大，病情多复发，国内外研究者发现[1-2]，MM患者本身存在免疫系统的复杂缺陷。胸腺五肽是临床常用的免疫增强剂，能非特异性地刺激T淋巴细胞的增殖分化与成熟，调节T淋巴细胞亚群比例，调节与增强机体的免疫功能，因此，是肿瘤放、化疗过程中的重要辅助手段[3]。本研究选取应用胸腺五肽联合化疗治疗的12例多发性骨髓瘤患者作为研究对象，并与单纯化疗组进行对比，进行免疫功能机临床疗效的研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年7月～2017年7月在我院确诊的多发性骨髓瘤患者24例，采用随机数字表法将其分为单纯化疗组、化疗+胸腺五肽组，每组12例。其中男11例，女13例；年龄61.2岁，平均（45～75）岁；免疫分型：IgG λ型8例，IgGK型4例，IgAλ型6例，IgAK型3例，λ轻链型3例；分期：ⅢA期14例，ⅢB期10例。单纯化疗组男6例，女6例；年龄59.9岁，平均（42～74）岁；IgG λ 型 5例，IgG K 型 2例，IgA λ 型 3例，IgA K 型1例，λ轻链型2例；分期：ⅢA期6例，ⅢB期6例。化疗+胸腺五肽组男5例，女7例；平均62.8岁，年龄（42～74）岁；IgG λ 型 3 例，IgG K 型 2 例，IgA λ 型 3例，IgA K型2例，λ轻链型1例；分期：ⅢA期8例，ⅢB期4例。入选标准:诊断依据世界卫生组织2008年诊断标准[4]，疾病分期依据Durie-Salmon分期体系和国际分期体系（ISS）。本研究经过我院医学伦理委员会审核批准，患者均已签署知情同意书。排除标准：骨转移癌、甲状旁腺功能亢进症、确诊为其他浆细胞白血病者；合并严重肝肾功能损害、严重心脑血管疾病、肺结核者；患有精神病及精神障碍的患者。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方案

单纯化疗组：以TAD（沙利度胺+表柔比星+地塞米松）为主的方案化疗，连续应用4个疗程。

化疗+胸腺五肽组：以TAD为主的方案化疗同时加用胸腺五肽（北京双鹭药业股份有限公司产品，批号：国药准字H20070219），用法为1 mg/d，静滴，共用12～20 d，连续应用4个疗程。上述两组患者均根据病情不同程度地辅以成分输血、抗生素、造血刺激因子等治疗。

1.3 疗效观察

1.3.1 免疫指标测定两组患者治疗前及治疗结束血象基本恢复正常后应用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞中总 T 细胞（CD3+）、辅助/诱导 T 细胞（CD4+）、抑制/细胞毒 T 细胞（CD8+）的比例、CD4+/CD8+比值。

1.3.2 疗效观察及安全性评价采用国际骨髓瘤工作组制定的疗效标准评价疗效，按照NCI CTCA（第3版）判断不良反应。采用国际骨髓瘤工作组制定的疗效标准评价疗效，分为严格意义的完全缓解（sCR）、完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。总有效率=（sCR+CR+VGPR+PR），完全缓解率=（sCR+CR）。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS 17.0分析数据，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群变化情况的比较

化疗前两组患者细胞免疫功能的各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），化疗+胸腺五肽组治疗后CD3+、CD4+阳性百分率及CD4+/CD8+比值均高于化疗前和单纯化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群变化情况的比较（

±s）

与单纯化疗组治疗后比较，＃P<0.05；△与本组治疗前比较，△P<0.05

2.2 两组患者化疗4个疗程后疗效的比较

胸腺五肽辅助化疗组总有效率高于单纯化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者化疗4个疗程后疗效的比较[n（%）]

与单纯化疗组比较，△P＜0.05

2.3 两组患者的不良反应发生情况的比较

两组患者的不良反应发生情况的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 3）。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

多发性骨髓瘤为单克隆浆细胞异常增生的恶性免疫系统肿瘤，免疫功能的紊乱和失调在多发性骨髓瘤的发生中起着重要作用[5]。已有研究表明，多发性骨髓瘤患者伴有T细胞亚群数量的异常及CD4、CD8细胞功能的缺陷[6-7]。由于T细胞功能缺陷，机体正常多克隆免疫球蛋白合成及分泌减少，体内无免疫活性的M蛋白异常增多[8-9]。此外患者的粒细胞的吞噬杀伤和趋化功能明显低下，抗体依赖的细胞毒作用降低，NK细胞活性下降，导致机体对病原微生物的易感性提高，临床上易发生感染，同时多发性骨髓瘤多为中老年患者，本身免疫功能已下降，化疗后骨髓抑制，中性粒细胞减少，均增加了感染机会[10-11]。多发性骨髓瘤抗肿瘤免疫反应以细胞免疫为主，胸腺五肽是临床常用的免疫增强剂，能非特异性地刺激T淋巴细胞的增殖分化与成熟，调节T淋巴细胞亚群比例，调节与增强机体的免疫功能[12-13]，因此，在化疗的同时应用胸腺五肽进行免疫治疗对提高患者的抗肿瘤及抗感染能力有一定意义[14-15]。

本研究通过观察胸腺五肽辅助化疗治疗前后对多发性骨髓瘤患者外周血T淋巴细胞亚群表达水平的变化，结果表明：化疗+胸腺五肽组治疗后CD3+、CD4+阳性百分率及CD4+/CD8+比值均高于化疗前和单纯化疗组化疗后水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明多发性骨髓瘤患者存在免疫功能紊乱，胸腺五肽是临床常用的免疫增强剂，可能通过非特异性地刺激T淋巴细胞的增殖分化与成熟，调节T淋巴细胞亚群比例，调节与增强机体的免疫功能，有助于恢复粒细胞吞噬杀伤和趋化功能，提高抗感染能力，治疗4个疗程的效果观察也表明，胸腺五肽辅助化疗组总有效率为91.6%，较单纯化疗组高。两组患者不良反应比较，差异无统计学意义，这也提示胸腺五肽辅助化疗较为安全。

综上所述，胸腺五肽是临床常用的免疫功能调节剂，具有诱导淋巴细胞分化、增殖与成熟功能。多发性骨髓瘤患者存在免疫功能失调和紊乱，胸腺五肽辅助化疗能够改善多发性骨髓瘤患者免疫功能，提高有效率，不增加不良反应。

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