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婴幼儿喘息是常见的呼吸道临床综合征，其病因多样，主要与感染和（或）过敏等有关。常见婴幼儿喘息包括毛细支气管炎、喘息性支气管炎（婴幼儿喘息）、婴幼儿哮喘。近年研究显示，毛细支气管炎与支气管哮喘关系十分密切。国内外研究显示，有30%～70%的毛细支气管炎患儿日后发展为哮喘[1]。婴幼儿喘息的诊断因其病因复杂、缺少客观检查手段、自然病程存在重叠，在临床实践中其表型具体归类比较困难[2]。为此在治疗方面存在较大分歧、疗效各异。本研究采用多药联合降阶梯减药的方法治疗喘息急性发作的婴幼儿，临床效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月～2017年2月我院儿科门诊收治的103例喘息急性发作的婴幼儿作为研究对象，随机分为观察组（降阶梯治疗）和对照组（常规治疗）。观察组52例，其中男31例，女21例；年龄6～12个月18例，12～36个月34例；喘息性支气管炎（婴幼儿喘息）30例，可疑或诊断婴幼儿哮喘14例，毛细支气管炎8例。对照组51例，其中男28例，女23例；年龄6～12个月15例，12～36个月36例；喘息性支气管炎（婴幼儿喘息）32例，可疑或诊断婴幼儿哮喘13例，毛细支气管炎6例。纳入标准：①婴幼儿喘息常包括毛细支气管炎、喘息性支气管炎（婴幼儿喘息）、婴幼儿哮喘。毛细支气管炎诊断标准参照《诸福棠实用儿科学》[3]，婴幼儿喘息、婴幼儿哮喘的诊断参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[4]，所有患儿均有喘息急性发作、咳嗽、咳痰，双肺闻及哮鸣音。②年龄6～36个月。③胸片：双肺纹理增粗，无或有散在小片状阴影，肺气肿等。④所有病例就诊时无重度喘息发作，无心力衰竭，7 d前未用过糖皮质激素。⑤除外先天性心血管畸形、支气管异物、支气管肺发育不良、肺结核等疾病。⑥此治疗方案经医院医学伦理委员会批准备案，所有患儿家长知情同意。两组患儿的性别、年龄、病种、病情程度、遗传背景等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组采用口服小剂量醋酸泼尼松（天津力生制药有限公司，药品批号 140143，规格 5mg/片）0.5mg/（kg·d），3 d，顿服；按需雾化吸入硫酸沙丁胺醇溶液（万托林，澳大利亚GSK公司，药物批号FW0414,规格5 mg/2.5 ml）2.5 mg/次、异丙托溴胺溶液(爱全乐，上海勃林格殷格翰制药有限公司，药品批号C1420072427,规格250 μg/2 ml)125 mg/次×7 d；孟鲁司特钠颗粒（顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司，药品批号Lot No.0000676235，规格 4 mg/0.5 g）4 mg/d，14 d，1 次/d，口服。对照组采用吸入布地奈德混悬液（普米克令舒，澳大利亚葛兰素史克公司，药品批号LOT321481,规格1 mg/2 ml）,剂量根据病情好转情况由1 mg/次减至0.5 mg/次，由 2次/d逐渐减至 1次/d，14 d；按需雾化吸入硫酸舒喘宁及异丙托溴胺溶液，剂量同前。两组患儿均采取相同的综合治疗包括必要的吸氧、合理使用抗生素、退热、止咳化痰等中药处理。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组患儿治疗前和治疗后2 h、3 d、5 d、7 d的症状体征并评分。以其治疗前评分减去治疗后评分作为症状体征的改善分值。0分：不咳嗽或不喘或无哮鸣音；1分：间断咳嗽不影响睡眠或日常活动时喘或偶闻哮鸣音；2分：偶有连续咳嗽不影响睡眠或稍有活动时喘或可闻及散在哮鸣音；3分：连续频繁咳嗽影响睡眠或休息（睡眠）时喘或布满哮鸣音。2周后电话随访两组患儿咳嗽、喘息消失的天数及4周内喘息复发的次数。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗后 2 h、3 d、5 d、7 d 症状体征改善情况的比较

观察组患儿治疗后 2 h、3 d、5 d、7 d各项症状体征的改善分值均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

表1 两组患儿治疗后2 h、3 d、5 d、7 d症状体征改善情况的比较（分，

±s）

2.2 两组患儿治疗后症状体征消失天数、复发次数的比较

观察组患儿咳嗽、喘息、哮鸣音的平均消失天数均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；4周后观察组患儿喘息复发次数少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 2）。

表2 两组患儿治疗后症状消失天数、复发次数的比较（

±s）

2.3 两组患儿不良反应发生情况的比较

两组患儿均无药物不良反应发生。

3 讨论

婴幼儿喘息是一种慢性气道炎症为主要病变的异质疾病，目前主要治疗措施是去除病因、积极控制气道炎症、解痉平喘等[5]。根据其病理生理的改变和多种抗炎、止喘药物阻断途径的不同，建立了多药联合降阶梯治疗方案。旨在从不同途径阻断炎症和快速缓解支气管平滑肌痉挛，增强止喘、抗炎作用，提高治疗效果。对于喘息急性发作的患儿，尽快减轻其喘息症状，缩短发作时间，是治疗的关键[6]。雾化吸入支气管舒张剂是婴幼儿急性喘息首选的给药方法，可选择速效β2-受体激动剂沙丁胺醇和短效抗胆碱能药异丙托溴铵等药。沙丁胺醇吸入后5～10 min起效，药效最强1.0～1.5 h，持续3～4 h。异丙托溴铵为M受体阻滞剂，起效时间较沙丁胺醇慢（15～30 min），持续时间更长（4～6 h）。联合雾化吸入沙丁胺醇和异丙托溴铵，能更好地缓解喘息症状，改善肺功能[7]。控制药糖皮质激素是最强的抗炎药物，因用药的种类、剂型及用药途径不同存在较大分歧。其关注的焦点是全身应用糖皮质激素发生副作用的风险问题，其产生主要与激素的剂量、激素的类型、治疗时间等有关[8]。目前普遍认为小剂量、短疗程副作用小。有国外文献研究显示，在婴幼儿喘息急性发作期短期口服大剂量泼尼松[2 mg/（kg·d），3～5 d]短期治疗，可缩短住院时间及症状持续时间,并未见副作用发生[9]。最近国内也有资料研究显示联合降阶梯方案中口服短期小剂量泼尼松5 mg/d×3 d并联合妥洛特罗、孟鲁司特钠、氯雷他定、较静脉注射抗生素和激素、雾化吸入激素等，可迅速缓解喘息患儿的急性期症状，用药无副作用[10]。喘息发作时除下呼吸道存在炎症反应外，甚至全身某些细胞组分也参与了炎症的发生和发展，口服激素与吸入激素相比，具有更广泛的作用范围[11]，本研究显示口服短疗程小剂量泼尼松联合孟鲁司特钠、雾化吸入硫酸沙丁胺醇和异丙托溴胺混悬液控制婴幼儿喘息急性发作较雾化吸入高剂量糖皮质激素（≥1 mg/d）[12]、硫酸沙丁胺醇和异丙托溴胺溶液具有明显疗效，未见不良反应。孟鲁司特钠作为重要炎性介质白三烯受体的拮抗剂，是另一类非激素类抗炎药,能预防与抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞浸润和支气管平滑肌痉挛。在哮喘的不同时期均可发挥抗炎作用[13]。β2受体激动剂联合抗胆碱药物雾化吸入，增强支气管的舒张作用，快速缓解喘息症状并延长作用时间。本研究采取小剂量、高效联合用药治疗婴幼儿喘息的急性发作，既提高了疗效，又避免了药物副作用，取得了较好的效果。近年来国内逐渐提出了联合降阶梯疗法[14-15]，尽管联合用药不同，但其主要目的是通过多环节、多途径阻断疾病的发生和发展。先集中、加强止喘抗炎作用，后逐步减药达疗效稳态。能尽快缓解婴幼儿喘息的症状，缩短喘息发作的时间，同时也减少喘息复发的次数，疗效可靠，无明显副作用。

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