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全球超重和肥胖人数不断增长，中国的超重和肥胖人数位列美国之后，处于全球第二。肥胖会带来糖尿病、高血压等慢性病，整个社会都会为肥胖付出很多的经济成本。肥胖者发生2型糖尿病的风险是正常人群的2～4倍。大量研究显示对初诊的2型糖尿病患者进行胰岛素强化治疗,可以在较短时间内使患者的血糖得到有效控制，改善胰岛素抵抗，而对于肥胖的初诊2型糖尿病患者，选择胰岛素强化治疗又担心胰岛素会增加患者体重,不利于血糖的长期控制。近年来胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂的问世给这种患者增加了新的选择。已有相关研究提示GLP-1受体激动剂不仅可降低空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PG），而且具有减轻体重及腰围的作用[1],代表药物有利拉鲁肽等。本研究比较了利拉鲁肽与胰岛素泵对新诊断的2型糖尿病肥胖患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月～2016年10月我科收治的新诊断且未经任何降糖药物治疗的64例2型糖尿病肥胖患者作为研究对象，随机分为利拉鲁肽组（liraglutide组）和胰岛素泵组（CSII组），每组各32例。所有患者中男28例，女36例；年龄35～60岁，平均（46.6±5.3）岁。诊断均符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准：空腹血糖>10 mmol/L和/或餐后2 h血糖>15 mmol/L。肥胖诊断标准：体重指数（BMI）≥28 kg/m2；腰围：男性≥90 cm,女性≥85 cm。所有患者均排除其他病因（如库欣综合征、原发性甲状腺功能减退症、下丘脑性肥胖、多囊卵巢综合征等）所致肥胖。两组患者的年龄、性别、腰围、BMI、HbA1c比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表 1），具有可比性。

表1 两组患者一般资料的比较（

±s）

1.2 方法

所有患者均由指定的内分泌科护士进行糖尿病健康教育,保持在治疗期间每日饮食及运动量相对稳定。患者入院时记录腰围、身高、体重，计算BMI，检测静脉血空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h PG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）。 liraglutide组：利拉鲁肽起始剂量为0.6 mg/d，睡前皮下注射；如血糖不达标,并且无不良反应,1周后可加量至1.2 mg/d；如血糖仍不达标,继续加量至1.8 mg/d,疗程4周。CSII组：采用门冬胰岛素（诺和诺德公司，批号S20153001）持续皮下泵入。胰岛素起始剂量为0.4～0.6 U/kg，每天监测7次血糖（三餐前、三餐后2 h及睡前血糖），根据血糖水平调整胰岛素用量，疗程4周。所有患者血糖控制标准参照《中国2型糖尿病防治指南》2010版血糖控制标准[2]：空腹血糖3.9～7.2 mmol/L,非空腹血糖≤10 mmol/L。治疗4周后复查腰围、体重，计算BMI，检测静脉血空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h PG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 14.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c均明显下降,与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组患者的FINS均明显上升,与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c及FINS比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Liraglutide组治疗后BMI及腰围均较治疗前下降,差异有统计学意义（P<0.05），CSII组治疗后BMI及腰围均较治疗前无明显改变,差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者的BMI及腰围比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后FPG、2 h PG、FINS、HbA1c、腰围BMI的比较（

±s）

与同组治疗前比较,*P<0.05；与Liraglutide组治疗后比较，#P<0.05

3 讨论

2014年《柳叶刀》杂志刊登了华盛顿大学的健康测量和评估研究所（IHME）关于188个国家超重、肥胖情况的研究报告。经过系统分析，全球超重和肥胖人口总数从1980年的8.57亿增长到了2013年的21亿。无论男女，无论经济地位，均呈现出明显升高的趋势。而中国的超重和肥胖人数有4600万左右，并且中国的肥胖趋势是非常明显的。英国海外发展研究所一份最新报告也显示，1980～2008年，中国和墨西哥的肥胖人数几乎翻倍，整个社会都会为肥胖付出很多的经济成本，据美国《健康事务》杂志（Health Affairs）估计，2008年因肥胖所造成的经济成本已经占到中国国民生产总值的4%～8%。因此，肥胖不仅仅是个人问题更是社会问题。肥胖是2型糖尿病的一个重要危险因素,大约有80%的2型糖尿病患者是肥胖者，并且肥胖明显增加了胰岛素抵抗的严重性[3]。

据统计，目前全球糖尿病的患病人数已高达3.7亿，而中国糖尿病患者约占其1/3，截至2013年我国的糖尿病患者已达9800多万，人数在全世界排名第一[4]，其中又以2型糖尿病为主[5]。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素抵抗所引起的，在糖尿病早期阶段主要表现为胰岛素分泌功能缺失，若能在初诊的糖尿病患者中使血糖水平在短时间内得到良好控制，不仅能迅速降低患者的糖毒性，还可恢复第一时相胰岛素分泌，改善胰岛功能[6-7]。多项研究结果显示，胰岛素泵强化降糖是治疗新诊断2型糖尿病的有效手段，其优点在于通过模拟人体胰岛细胞分泌胰岛素的生理过程，使胰岛素可被更准确、稳定地吸收，迅速降低患者的糖和脂毒性，在较短的时间内可获得理想的血糖控制,改善胰岛功能[8]。虽然胰岛素泵对血糖的控制较理想，但体重增加是胰岛素治疗很难避免的问题[9]。2011年利拉鲁肽在中国上市[10]，为肥胖的糖尿病患者带来希望。利拉鲁肽是在天然的GLP-1上分子结构上更换了一个氨基酸，并在26位的赖氨酸上加上一个16碳脂肪酸侧链[11-13]，与人体天然GLP-1有97%的同源性。其降糖机制是通过激动GLP-1受体的方式，增强人体内源性GLP-1的分泌，促进人体胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制餐后胰高血糖素的分泌[14]。利拉鲁肽可激活胃壁的GLP-1受体,延长胃排空，并且激活下丘脑食欲中枢的GLP-1受体,减少食欲和主动进食,从而降低体重[1]。

综上所述，利拉鲁肽在有效控制血糖的同时,也明显降低了患者的腰围、体重,改善了患者的BMI，是胰岛素强化治疗的一种有效治疗方法，为初诊2型糖尿病的肥胖患者起始治疗提供了一个新的选择,值得临床推广和应用。

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