甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进患者的不良反应比较
张 寒
大连市第五人民医院急诊科,辽宁大连 116021
[摘要]目的探讨甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进患者不良反应的发生情况。方法选择2006年2月~2016年2月在我院诊治的600例甲状腺功能亢进患者,采用随机数字表法将其分为研究组和对照组,每组300例。研究组给予甲巯咪唑治疗,对照组给予丙硫氧嘧啶治疗。比较两组的不良反应发生率。结果研究组患者的白细胞减少发生率、粒细胞减少发生率、皮疹发生率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者的肝功能各项指标异常发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢患者都会产生不同的不良反应,其中,甲巯咪唑容易引发白细胞、红细胞和血小板减少,丙硫氧嘧啶容易引发肝功能各项指标异常。
[关键词]甲巯咪唑;丙硫氧嘧啶;甲状腺功能亢进;不良反应;效果比较
甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶均属于治疗甲状腺疾病的常用药物,其中,甲巯咪唑是治疗甲状腺功能亢进的临床首选药物。有研究显示,丙硫氧嘧啶虽可以有效抑制外周组织T4转化为T3,但是,该种治疗药物的临床副作用相对较大,主要将其应用于重症甲状腺功能亢进患者。甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶在治疗甲状腺功能亢进患者中均会产生不同程度的不良反应,常见的不良反应有肝功能损伤、血细胞减少、皮疹等。本研究对甲状腺功能亢进患者分别进行甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗,比较不同治疗方式的临床不良反应情况,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2006年2月~2016年2月在我院诊治的600例甲状腺功能亢进患者,采用随机数字表法将其分为研究组和对照组,每组300例。研究组女200例,男 100 例;年龄 2~46 岁,平均(36.56±7.05)岁;对照组女 190 例,男 110 例;年龄 26~47 岁,平均(36.75±7.12)岁;纳入标准:行血尿检查、肝功能检查,结果显示均正常;出现食欲亢进、体重突然下降、心跳过速、多汗等主要临床症状;经过实验室检查,发现患者均存在异常的 TT4、TT3、FT4、FT3及 TSH 水平。 排除标准:患有精神疾病史;研究资料不完整;患者不配合研究过程。此次研究患者均知情同意,经过医院医学伦理委员会审核批准。两组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
研究组、对照组,分别进行甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶治疗。①研究组服用甲巯咪唑(上海轻工实验厂;国药准字H31020222),每天服用1次,初始剂量为每次30 mg,依据患者的主要临床症状改善情况逐渐减少药物使用剂量,直至每天服用5 mg;疗程为1个月。②对照组服用丙硫氧嘧啶 (上海朝晖药业有限公司;国药准字H31021082),每天服用3次,初始剂量为每次100 mg,按照患者日后临床症状的改善情况逐渐减少剂量,直至每天服用50 mg;疗程为1个月。
1.3 观察项目
比较分析研究组与对照组白细胞减少发生率、粒细胞减少发生率、皮疹发生率和肝功能各项指标异常发生率。
肝功能各项指标主要包括 ALT、ALP、TBil、DBil。使用美国贝克曼库尔特有限公司提供的试剂,使用全自动生化分析仪进行临床检测,采集患者清晨空腹血3 ml,转速3000 r/min离心5 min,按照相关规程进行操作。
1.4 数据处理
采用统计学软件SPSS 21.0分析数据,计数资料以率表示,采用χ2检验;计量资料采用均数±标准差(±s)表示,采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者白细胞减少发生率、粒细胞减少发生率、皮疹发生率的比较
研究组患者的白细胞减少发生率、粒细胞减少发生率、皮疹发生率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组患者白细胞减少发生率、粒细胞减少发生率、皮疹发生率的比较[n(%)]

2.2 两组患者肝功能各项指标异常发生率的比较
研究组患者的肝功能各项指标异常发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 两组患者肝功能各项指标异常发生率的比较[n(%)]

3 讨论
甲状腺功能亢进属于内分泌系统疾病,该种病症的发生率极高,主要发生于中、青年人群之中,据研究调查显示,与男性相比,女性的发生率更高[1];在临床治疗中,常使用131I治疗、抗甲状腺药物或手术治疗的方法治疗甲状腺功能亢进,其中,最为常用且基础的方法是药物治疗[2-3]。抗甲状腺药物的主要作用机制是将T3、T4的合成路径予以破坏,以此最终达到抑制其合成的临床目的[4-5]。抗甲状腺药物先会降低机体中的过氧化酶的分泌作用,以此阻隔甲状腺内部离子碘氧化活性碘的过程,之后,抗甲状腺药物会将酪氨酸的碘化过程予以降低或将碘化酪氨酸的缩合过程予以有效阻断。抗甲状腺药物在临床最常见的是丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑,两种药物都需要患者长期且持续服药治疗,治疗起效时间均相对较为缓慢,也都存在不同的药物副作用,会在一定程度上影响最终的临床治疗效果[6-7]
使用抗甲状腺药物的不良反应情况相对较多,如:白细胞数量降低、肝功能损伤、皮肤出现皮疹情况等[8-9];本研究显示,甲巯咪唑容易引发的不良反应主要以白细胞数量降低和皮肤出现皮疹情况为主,若发现患者存在发热、全身乏力等情况,应该及时进行血样检查,若发现患者白细胞急剧减少,应依据患者的实际情况减少药物使用剂量,必要时可以停止药物治疗以待观察;丙硫氧嘧啶容易引发的不良反应主要以肝功能损伤为主,由于该种损伤性大多存在隐匿性所以不容易被患者所察觉,据研究显示,大多数患者不存在十分明显的临床症状,只有少部分患者会有黄疸、消化道不良等临床症状,因此,在使用丙硫氧嘧啶进行临床治疗的过程中,需要对患者定期予以肝功能检查,若发现患者的胆红素、转氨酶有十分明显的上升趋势,应及时予以对应治疗措施避免情况加重[10-11]
在临床治疗中,需要结合患者的具体病情状况和身体机能素质进行药物选择,无论使用丙硫氧嘧啶还是甲巯咪唑治疗,都需要进行综合考量,以此选择出最适宜的药物使用方案,但在治疗过程中,值得注意的是,一般而言,丙硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进过程中,其肝损伤的概率会更大,因此,主要适用于重症甲状腺功能亢进患者之中[12-13];与此同时,在对患者用药治疗的期间,要严密监测患者的各种身体指标变化情况,关注患者的血常规、肝功能情况,多观察患者皮肤表面是否发生皮疹情况,若患者出现不良反应事件应及时进行处理[14-15]
此次研究中,研究组白细胞减少发生率、粒细胞减少发生率、皮疹发生率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者肝功能各项指标异常发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
此次研究结果与周晓佳学者所发表的《探讨丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进的临床疗效与安全性》[16]文章中数据结论大致相似(发表于《中国卫生标准管理》杂志之中);由此说明了,甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢患者都会产生不同的不良反应,其中,甲巯咪唑容易引发白细胞、红细胞和血小板减少,丙硫氧嘧啶容易引发肝功能各项指标异常。
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Adverse reactions comparison of Methimazole and Propylthionracil in the treatment of hyperthy roidism
ZHANG Han
Department of Emergency,the Fifth People′s Hospital of Dalian City in Liaoning Province,Dalian 116021,China
[Abstract]ObjectiveTo investigate the effect of Methimazole and Propylthiouracil on adverse reactions in patients with hyperthyroidism.MethodsFrom February 2006 to February 2016,600 patients with hyperthyroidism were divided into study group and control group by random number table method,with 300 cases in each group.The study group was treated with methimazole and the control group with propylthiouracil.The incidence of adverse reactions was compared between the two groups.ResultsThe incidence of leukopenia,granulocytopenia and rash in the study group was significantly higher than that in the control group(P<0.05).The abnormal rate of liver function in the study group was significantly lower than that in the control group (P<0.05).ConclusionMethimazole and Propylthiouracil may produce different adverse reactions in patients with hyperthyroidism.Methimazole easily leads to the decrease of white blood cells,erythrocytes and thrombocytopenia,and propylthiouracil easily leads to abnormalities of various indexes of liver function.
[Key words]Methimazole;Propylthiouracil;Hyperthyroidism;Adverse reactions;Effects comparison
[中图分类号]R581 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2018)2(a)-0165-03
(收稿日期:2017-12-28 本文编辑:白婧)