地衣芽孢杆菌佐治儿童幽门螺杆菌感染的疗效观察
李化兵 岳 军 李臣芳▲
山东省诸城市人民医院儿科，山东诸城 262200
[摘要]目的探讨地衣芽孢杆菌佐治儿童幽门螺杆菌（Hp）感染的效果。方法选取2014年3月～2016年3月我院收治的168例符合Hp感染诊断标准患儿作为研究对象，采用随机序列法将其分为实验A组、实验B组和对照组，每组各56例。所有患儿均给予四联疗法常规治疗2周：阿莫西林克拉维酸钾50 mg/（kg·d），分2次服用，克拉霉素 20 mg/（kg·d），分 2 次服用，奥美拉唑 0.8 mg/（kg·d），晨起服用，胶体次枸橼酸铋剂，8 mg/（kg·d），分 3次饭前服用。实验A组患者在常规治疗基础上给予地衣芽孢杆菌活菌治疗，3次/d，0.5 g/次，饭后口服。实验B组在常规治疗基础上给予胃苏颗粒治疗，3次/d，0.5 g/次。比较三组患儿治疗2周的治疗效果、治疗2周和4周后的Hpδ值变化以及复发率。结果治疗2周后，三组患儿的症状均好转，实验A、B组患儿的治疗总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验A组患儿的治愈率明显高于对照组和实验B组，差异有统计学意义（P＜0.05），而实验B组和对照组患儿的治愈率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后和4周后，实验A组患儿的Hpδ值均低于对照组和实验B组，差异有统计学意义（P＜0.05），实验B组患儿的Hpδ值与对照组比较，差异均无统计学意义 （P＞0.05）。实验A组患儿的复发率明显低于对照组及实验B组，差异均有统计学意义 （P＜0.05），实验B组患儿的复发率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论地衣芽孢杆菌辅助治疗儿童Hp感染，效果显著，可提高根除率，降低复发率，值得应用推广。
[关键词]地衣芽孢杆菌；儿童；幽门螺杆菌
幽门螺杆菌（Hp）是一种革兰阴性螺旋杆菌，经口传播，在胃上皮细胞定居繁殖，直接破坏胃黏膜屏障，最终导致慢性活动性胃炎、消化性溃疡等疾病。生长发育期的儿童感染Hp还可能造成生长发育迟缓、营养不良、缺铁性贫血、支气管哮喘以及特发性血小板减少性紫癜等疾病。近年来我国儿童Hp感染率日益增加，但传统的三联疗法对Hp的耐药率升高，治疗现状越发严峻[1]，因此，需要临床医生寻找一种适合儿童的提高Hp清除率的治疗方案。本研究选取我院收治的168例符合Hp感染诊断标准患儿作为研究对象，探讨地衣芽孢杆菌佐治儿童Hp感染的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年3月～2016年3月我院收治的168例符合Hp感染诊断标准[2]患儿作为研究对象，其中男78例，女90例，年龄4～13岁，排除标准：有基础性疾病患儿；有急性消化道出血患儿；有药物过敏患儿。采用随机序列法将其分为实验A组、实验B组和对照组，每组各56例。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患儿家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。
表1 三组患儿一般资料的比较

1.2 方法
所有患儿均给予四联疗法常规治疗2周，具体包括：阿莫西林克拉维酸钾（淮南泰复制药有限公司，批号H20020050）50 mg/（kg·d），分 2 次服用；克拉霉素（山东新华制药股份有限公，批号 H20070224）20 mg/（kg·d），分2次服用；奥美拉唑（山东新时代药业有限公司，批号 H20044871）0.8 mg/（kg·d），晨起服用；胶体次枸橼酸铋剂（丽珠集团丽珠制药厂，批号H0900 086），8 mg/（kg·d），分 3次饭前服用。 实验 A 组患儿在常规治疗基础上给予地衣芽孢杆菌（东北制药集团公司沈阳第一制药有限公司，批号S20073008）治疗，3次/d，0.5 g/次，饭后口服，与抗生素间隔3 h。实验B组患儿在常规治疗基础上给予胃苏颗粒（扬子江药业集团江苏制药股份公司， 批号 Z10950007），3次/d，0.5 g/次。治疗2周后，评估各组患儿的症状、体征，利用13C呼气尿素实验复查Hpδ值，评价患儿的治疗效果。治疗4周后，回访，再次评估以上指标及Hpδ值，对比三组患儿的复发率。
1.3 观察指标及评价标准
比较三组患儿治疗2周的治疗效果、治疗2周和4周后的Hpδ值变化以及复发率。症状消失，13C呼气尿素实验阴性为根治。治疗后阴性，但随访又出现腹痛等症状，Hp阳性则为复发。治疗效果评价标准：无症状和阳性体征，Hp转阴为治愈；症状明显好转，Hpδ值降低或转阴为好转；症状无缓解或加重，Hpδ值未下降为无效。总有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%，治愈率=治愈例数/总例数×100%，复发率=复发例数/总例数×100%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患儿治疗效果的比较
治疗2周后，三组患儿的症状均好转，实验A、B组患儿的治疗总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验A组患儿的治愈率明显高于对照组和实验B组，差异有统计学意义（P＜0.05），而实验B组和对照组患儿的治愈率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。
表2 三组患儿治疗效果的比较[n（%）]

2.2 三组患儿治疗后Hpδ值变化的比较
治疗2周后和4周后，实验A组患儿的Hpδ值均低于对照组和实验B组，差异有统计学意义（P＜0.05），实验B组患儿的Hpδ值与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表3）。
表3 三组患儿治疗后Hpδ值变化的比较（±s）

2.3 三组患儿复发率的比较
治疗后4周随访时，实验A组患儿的复发率为1.79%（1/56），实验 B 组复发率为 5.36%（3/56），对照组复发率为7.14%（4/56）。实验A组患儿的复发率明显低于对照组及实验B组，差异均有统计学意义（χ2=6.12，5.56，P＜0.05），实验B组患儿的复发率与对照组比较，差异无统计学意义（χ2=0.46，P＞0.05）。
3 讨论
益生菌是一类定植于肠道内，维持肠道菌群平衡，并激活肠黏膜免疫组织的有益微生物群落。参与调节机体的机能活动，维持机体免疫功能，尤其在消化道的作用尤其突出，可分解糖类产生乳酸，提高肠道酸度，从而抑制肠道致病菌繁殖[3]。动物实验表明，口服益生菌治疗食物过敏大鼠还能够改善大鼠肠道黏膜上皮细胞的损伤，保持肠道黏膜的完整性，增强肠道黏膜屏障功能，减轻肠道过敏反应，从肠道黏膜组织形态学方面提示，益生菌对大鼠小肠黏膜有一定的保护作用[4-5]。地衣芽孢杆菌临床常用于急、慢性肠炎、婴幼儿消化不良等的治疗，将地衣芽孢杆菌与抗生素合用，共同拮抗肠道致病菌和条件致病菌，通过抗菌活性物质直接抑制肠病菌和条件致病菌，调节肠道菌群失调[6]，通过夺氧生物效应使肠道缺氧，促进益生菌生长，对抗氧化应激，抑制炎症发展[7]，并且能抑制致病菌在肠上皮的黏附、定植，改善肠黏膜上皮屏障功能[8-9]。本研究结果提示，三组患儿的症状均好转，实验A组患儿的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），实验A组患儿的治愈率明显高于对照组和实验B组，差异有统计学意义（P＜0.05），地衣芽孢杆菌能减轻患儿症状，提高好转率。同时实验B组患儿的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但实验B组和对照组患儿的治愈率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明中成药可以保护胃肠黏膜，减轻消化道症状，但是对根除Hp效果不佳。
大量研究结果提示，益生菌对幽门螺杆菌具有间接或直接的抑制作用。益生菌具有广谱抗菌性，能够有效抑Hp在胃肠黏膜的定植、生长，还能提高胃肠道内其他的有益菌群的数量和活性，并且抑制Hp感染后的胃肠道炎症和免疫反应[10-11]。单独使用益生菌对Hp的清除效果不明显，但传统的三联疗法联合益生菌能够提高Hp的根除率[12]。主要机制是能够增加患者的免疫力，中和或者钝化有害的细菌毒素来抑制肠道内的炎症反应[13]，增加代谢酶的活性，对肠道黏膜有营养的作用[14]。能够定植于肠道内，黏附病毒或细菌，可在肠道内存活较长时间，且不易被胃酸、抗生素、胆酸破坏，有效抑制有害菌群的生长与繁殖。本研究结果提示，实验A组患儿的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），也印证了此结论。与此同时，益生菌也可在改善胃肠道生态环境的同时，减少治疗抗生素带来菌群失调导致的二重感染[15]，并且目前临床应用的益生菌制剂大多口感好，适合应用于儿童患者，可以增加患者的依从性。
综上所述，口服地衣芽孢杆菌辅助治疗儿童Hp感染效果好，依从性高，不良反应小，可以应用于临床。
[参考文献]
[1]中华预防医学会微生态学分会儿科学组.微生态制剂儿科应用专家共识（2010年10月）[J].中国实用儿科杂志，2011，26（1）：20-23.
[2]中华医学会儿科学分会消化学组.儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识[J].中华儿科杂志，2015，53（7）：496-498.
[3]赵红梅，欧阳红娟，段柏平，等.三联疗法联合布拉氏酵母菌治疗儿童幽门螺杆菌感染的临床研究[J].中华当代儿科杂志，2014，16（3）：230-233.
[4]谢春红，王可葭，陈道荣.益生菌增效治疗儿童幽门螺杆菌感染有效性及安全性的系统评价[J].重庆医科大学学报，2015，40（2）：302-308.
[5]熊晶晶，黄永坤.益生菌在抗儿童幽门螺杆菌感染中的应用[J].中国实用儿科杂志，2017，32（2）：107-110.
[6]姚迪翡，徐翔，陈中婷，等.地衣芽孢杆菌单药与联合用药对小鼠溃疡性结肠炎的疗效及机制研究[J].中国药学杂志，2013，48（24）：2117-2122.
[7]徐安保，顾融融，曹建中，等.地衣芽孢杆菌与其敏感抗生素不同时间配伍合用对小鼠肠道菌群的影响[J].江苏医药，2015，41（11）：1318-1320.
[8]吴莹雯，姜宏伟.地衣芽孢杆菌活菌胶囊对肝炎后肝硬化患者血清内毒素、超敏C反应蛋白及前降钙素水平的影响[J].中国微生态学杂志，2014，26（9）：1046-1048.
[9]姚迪翡 ，徐翔，陈中婷，等.地衣芽孢杆菌单药与联合用药对小鼠溃疡性结肠炎的疗效及机制研究[J].中国药学杂志，2013，48（24）：2117-2122.
[10]郭景，徐樨巍.儿童幽门螺杆菌感染治疗中的难点问题与高耐药幽门螺杆菌根除措施[J].中国实用儿科杂志，2016，31（7）：509-512.
[11]Eshraghian A.Epidemiology of Helicobacter pylori infection among the healthy population in Iran and countries of the eastern Mediterranean region：a systematic review of prevalence and risk factors[J].World J Gastroenterol，2014，20（46）：17 618-17 625.
[12]Wang K，Lin A，Ma ZY，et al.Therapeutic effect of compound heparin colon targeting capsule in rat with ulcer colitis[J].Chin Pharm J，2011，46（22）：1723-1726.
[13]叶玲梅，蔡咏梅，陆红云.3种微生态制剂对抗菌药物的敏感性检测[J].中国药业，2012，21（16）：33-35.
[14]陈曦.肠道微生态与肠道疾病[J].四川解剖学杂志，2014，22（2）：35-41.
[15]沈绍清，郭晓辉，任浩洋，等.某医院2014~2015年抗菌药物使用情况分析[J].中国当代医药，2016，23（10）：156-160.
Efficacy observation of Bacillus licheniformis in the assistant treatment of Helicobacter pylori infection in children
LI Hua-bing YUE Jun LI Chen-fang▲
Department of Pediatrics,People′s Hospital in Zhucheng City,Shandong Province,Zhucheng 262200,China
[Abstract]ObjectiveTo observe the efficacy of Bacillus licheniformis in the assistant treatment of Helicobacter pylori(Hp)infection in children.MethodsFrom March 2014 to March 2016,168 children meeting the diagnostic criteria of Hp infection treated in our hospital were selected as subjects.By random sequence method,they were evenly divided into experimental group A and experimental group B and control group,56 cases in each group.All patients were provided with conventional quadruple therapy for 2 weeks:50 mg/(kg·d)Amoxicillin and Clavulanate Potassium(divide the drug into two times),20 mg/(kg·d)Clarithromycin (divide the drug into two times),0.8 mg/(kg·d)Omeprazole (take in the morning),and 8 mg/(kg·d)Colloidal Bismuth Subsitrate(divided into 3 times,before meals).In the experimental group A,live Bacillus licheniformis was used besides the conventional treatment,0.5 g each time,thrice a day,oral administration after meals.In the experimental group B,on the basis of the conventional treatment,Weisu Granule was added with 5 g each time,3 times per day.The treatment effect of 2 weeks after treatment was compared with that of the three groups,and the change of Hpδ value and the recurrence rate of 2 weeks and 4 weeks after treatment were compared.ResultsAfter 2 weeks of treatment,the symptoms of the three groups were all improved,and the total effective rate of treatment for children in group A and group B was significantly higher than that in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The cure rate of the experimental group A was significantly higher than that of control group and experimental group B,the differences were statistically significant(P＜0.05),while the cure rate of experimental group B was compared with the control group B,the difference was not statistically significant(P＞0.05).After 2 weeks and 4 weeks after treatment,the experimental group A with Hpδ value was lower than the control group and experimental group B,the differences were statistically significant(P＜0.05),the experimental group B with Hpδ value was compared with control group,the difference was not statistically significant(P＞0.05).The recurrence rates of experimental group A was significantly lower than that of the control group and experimental group B,the differences were statistically significant(P＜0.05),the recurrence rate of experimental group B was compared with control group,the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionBacillus licheniformis assisted treatment of Hp infection in children obtains a remarkable effect,which can increase the eradication rate and reduce the recurrence rate.It is worthy of application and promotion.
[Key words]Bacillus licheniformis;Children;Helicobacter pylori
[中图分类号]R725.11 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2018）2（a）-0106-04
[基金项目]山东省潍坊市卫生计生委科研项目（2016wsjs 066）
[作者简介]李化兵(1979-)，女，山东德州人，硕士，主治医师，主要从事小儿内科工作
▲通讯作者：李臣芳(1979-)，女，山东诸城人，本科，主治医师，主要从事小儿内科工作
（收稿日期：2017-12-09 本文编辑：孟庆卿）