周赟峰

江西省南昌市第三医院重症医学科，江西南昌 330009

[摘要]目的探讨乌司他丁辅助治疗对重症监护室脓毒症患者炎症反应及器官功能的影响。方法选取2014年3月～2017年3月我院重症监护室收治的124例脓毒症患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组和试验组，每组各62例。对照组患者实施常规治疗，试验组患者在对照组基础上实施乌司他丁辅助治疗。比较两组患者治疗前后的血清炎症细胞因子含量及心、肝和肾功能指标变化情况。结果治疗前，两组患者的TNF－α、IL－6、hs－CRP、AIL、AST、Cr、BUN、LDH和CK水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组患者的TNF－α、IL－6、hs－CRP、AIL、AST、Cr、BUN、LDH和CK水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 将乌司他丁辅助治疗运用到重症监护室脓毒症患者的治疗过程中，可显著改善其炎症反应水平，降低重要器官的受损程度，值得广泛推广。

[关键词]乌司他丁；重症监护室；脓毒症；炎症反应；器官功能

脓毒症属于严重并发症之一，普遍发生在严重感染、烧伤和外伤后，其主要病理机制为恶性感染，除了使患者机体免疫功能紊乱之外，还可使之发生广泛炎性反应，若未得到有效治疗可演变为多脏器功能障碍综合征（MODS），导致各种脏器衰竭，一定程度上将会导致提高患者死亡率[1－2]。本研究随机选取我院重症监护室收治的124例脓毒症患者作为研究对象，分析乌司他丁辅助治疗对重症监护室脓毒症患者炎症反应及器官功能的影响，现报道如下。

选取2014年3月～2017年3月我院重症监护室收治的124例脓毒症患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组和试验组，每组各62例。对照组男37例，女25例；年龄31～67岁，平均（49.8±9.3）岁；急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ （APACHEⅡ）评分（17.7±3.4）分，序贯器官衰竭估计（SOFA）评分（6.6±2.4）分。试验组男39例，女23例；年龄33～69岁，平均（50.2±8.7）岁；APACHEⅡ评分（18.0±3.1）分，SOFA评分（6.4±2.6）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

对照组患者实施常规治疗，主要治疗环节有：连续性肾脏替代治疗、防止深静脉血栓、免疫调节、肌松与镇静、测量血糖水平、营养支持、补液、机械通气、抗感染、初始复苏和原发病对症治疗等。试验组患者在对照组基础上实施乌司他丁（国药准字H19990134，广东天普生化医药股份有限公司）辅助治疗，在20 ml的生理盐水中加入200 000 IU乌司他丁，以静脉推注方式给药，3次/d，持续使用1周。

比较两组患者治疗前后的血清炎症细胞因子因子含量及心、肝和肾功能指标变化情况。分别在两组患者治疗前和治疗1周后收集其5 ml空腹静脉血液送往实验室检验，所有血液样本均通过离心后提取血清，并保存在－80℃的条件下。所有血液样本成功收集后统一检验其超敏C反应蛋白（hs－CRP）、白细胞介素－6（IL－6）和肿瘤坏死因子－α（TNF－α），其中IL－6通过酶联免疫吸附法（ELISA）检验，hs－CRP通过免疫透射比浊法检验，均根据相关说明书完成。通过全自动生化分析与化学发光分析仪检测其心功能、肾功能和肝功能各项指标，其中心功能指标包括肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）；肾功能指标包括尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）；肝功能指标包括天门冬氨酸氨基转移酶 （AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）。

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的TNF－α、IL－6和hs－CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组患者的TNF－α、IL－6和hs－CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

治疗前，两组患者的ALT、AST、Cr、BUN、LDH和CK水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组患者的ALT、AST、Cr、BUN、LDH和CK水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

脓毒症属于因感染引发的全身性炎症反应综合征之一，主要是指人体被一些病原微生物侵入而引发感染事件（例如：细菌血症、真菌血症和病毒血症），同时含有一些列炎症细胞因子和炎症递质存在的全身性炎症反应[3]。脓毒症加剧后将演变为严重脓毒症，可导致患者发生急性器官功能障碍，或者演变为脓毒性休克，临床表现普遍为液体复苏无法调整的低血压状态[4]。医学科技随着社会的发展而进步，脓毒症和其相关并发症虽得到进一步深化，但脓毒性休克与脓毒症的致死率却无明显变化，仍处于40%左右；针对真菌菌血症而言，其致死率已在50%以上[5－6]。乌司他丁是一种尿胰蛋白酶抑制剂，通常存在于人尿中，对α－酶蛋白酶、粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、胰蛋白酶、和纤溶酶等酶的活性均有一定抑制作用，因此在一些炎性疾病（如胰腺炎等）的治疗过程中使用率较高[7]。有临床实践证明，乌司他丁拥有以下几种生物活性：①修复并维持促凝、抗凝动态平衡，调整机体微循环[8]；②阻碍蛋白酶[9]；③降低中性粒细胞活性，防止内皮细胞聚集，阻断炎症递质生成，修复并保持炎症递质动态平衡[10]；④保护内皮细胞[11]；⑤稳固溶酶体膜，清理氧自由基，防止心肌抑制因子生成[12－13]。乌司他丁的生物活性具有一定特殊性，可有效发挥抑炎、抗炎、减少细胞组织受损、维护微循环功能与组织低灌注等功效，从而避免全身炎症反应综合征演变为MODS，最终达到维护脏器功能的效果[14－18]。本研究结果提示，治疗后，试验组患者的TNF－α、IL－6、hs－CRP、ALT、AST、Cr、BUN、LDH和CK水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，将乌司他丁辅助治疗运用到重症监护室脓毒症患者的治疗过程中，可显著改善其炎症反应水平，降低重要器官的受损程度，值得广泛推广。

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Influence study of Ulinastatin as an adjuvant therapy on inflammatory response and organ function in patients with sepsis in intensive care unit

ZHOU Yun-feng
Intensive Care Unit,Nanchang Third Hospital,Jiangxi Province,Nanchang 330009,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the influence of Ulinastatin as an adjuvant therapy on inflammatory response and organ function in patients with sepsis in intensive care unit(ICU).MethodsFrom March 2014 to March 2017,124 patients with sepsis in ICU were selected as subjects.According to a random number table method,they were evenly divided into control group and experimental group,62 cases in each group.In the control group,routine treatment was used, while in the experimental group,on the basis of the control group,Ulinastatin as an adjuvant therapy was added.The content of serum inflammatory cytokines before and after treatment and the indicators of heart,liver,and kidney functions in the two groups were compared.ResultsBefore treatment,the levels of TNF－α,IL－6,hs－CRP,ALT,AST,Cr,BUN, LDH,and CK were compared between the two groups,and the differences were not statistically significant(P＞0.05).After therapy,the levels of TNF－α,IL－6,hs－CRP,ALT,AST,Cr,BUN,LDH,and CK in the experimental group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionApplication of Ulinastatin in the adjuvant treatment of sepsis patients in ICU can significantly improve the level of inflammatory response and reduce the damage of important organs,which is worthy to be widely promoted.

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）11（a）-0149-03

（收稿日期：2017－08－23 本文编辑：孟庆卿）