刘素华 陈祥盛

江西省赣州市南康区第一人民医院感染科，江西赣州 341400

[摘要]目的探讨甲强龙联合常规治疗小儿重症手足口病的效果及对肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、白细胞介素1β（IL－1β）等炎症因子的影响。方法将2014年7月～2017年2月于我院治疗重症手足口病患儿90例纳入研究并依据随机数字表法分组，每组45例。对照组采用常规治疗，观察组联合甲强龙，7 d为1个疗程。比较两组患者的炎症因子改善情况及临床疗效。结果观察组的口腔溃疡愈合时间、退热时间、食欲好转时间、皮疹消退时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗7 d后，两组患者的血清肿瘤坏死因子（TNF－α）、白细胞介素1β（IL－1β）水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组的血清 TNF－α为（142.49±25.46）ng/L、IL－1β为（52.92± 8.26）ng/ml，低于对照组的（173.65±27.89）ng/L、（69.85±17.31）ng/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的总有效率为93.33%，高于对照组的77.78%（P＜0.05）。结论甲强龙联合常规治疗小儿重症手足口病效果显著，可缩短病程，改善炎症反应，促进疾病康复，值得推广。

[关键词]甲强龙；小儿重症手足口病；炎症因子；症状体征

手足口病是一种临床常见的急性传染病，夏秋季为发病高峰，婴幼儿为好发人群，目前认为是由肠道病毒所致[1]。手足口病的临床症状较多，以口腔、手、足等部位疱疹、红色斑丘疹为主要表现，部分还可存在食欲不振、恶心呕吐、发热等症状。大多患者预后较好，但部分病情严重的患儿可合并细菌感染而增大治疗难度，甚至引起脑水肿、心肌炎等并发症而危及生命[2]。治疗上，目前以对症干预为主，尚缺乏特效的抗病毒药物，疫苗研究也尚处于起初阶段[3]，因此如何提高临床疗效已成为儿科研究的重点。糖皮质激素具有较强的抗炎作用，可有效降低炎症因子水平，缓解神经水肿，可显著降低重症患者的病死率。本研究在常规治疗基础上联合甲强龙的效果显著。

将2014年7月～2017年2月因重症手足口病于我院治疗的90例患儿纳入研究，根据随机数字表法分为两组，每组45例。对照组中男性24例，女性21例；月龄7～73个月，平均（27.36±4.69）个月；病程1～6 d，平均（2.57±0.63）d；病情分期：Ⅱ期35例，Ⅲ期5例；病原学分类：柯萨奇病毒A16型7例，肠道病毒71型38例。观察组中男性23例，女性22例；月龄7～75个月，平均（27.83±4.72）个月；病程1～7 d，平均（2.61± 0.67）d；病情分期：Ⅱ期 35例，Ⅲ期5例；病原学分类：柯萨奇病毒A16型6例，肠道病毒71型39例。两组患者的性别、年龄、病程、病情分期、病原学分类等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准[4]：急性起病，发热、抽搐、惊厥、厌食、口痛、口腔黏膜现散在溃疡或疱疹，臀部、手、腿部、足可见斑丘疹，后转为疱疹，皮疹消退后不留痕迹。纳入标准：①确诊手足口病，于我院住院治疗，治疗前均与患儿家属沟通且知情同意者；②经我院医学伦理会审核通过。排除标准：①肝肾及凝血功能严重障碍者；②合并其他感染性疾病者；③过敏体质者；④近期已使用过糖皮质激素全身治疗者。

对照组治疗方法如下。抗病毒：所有患儿采用利巴韦林（山东圣鲁药业，国药准字H20003099）抗病毒，剂量选择15 mg/kg，计算出所需药物剂量后将其与生理盐水配伍，浓度以1 ml液体中含有1 mg利巴韦林为宜，缓慢静滴；降颅压：予0.5～1.0 g/kg剂量的甘露醇静推，30 min内推注完毕，3次/d，并根据患者的病情需要调整剂量，必要时可增加至6次/d；予剂量为1～2 g/kg的人免疫球蛋白（泰邦生物制药，国药准字S20013001）静滴，治疗3 d；治疗过程中监测血常规、血气分析等指标以观察病情变化，及时补液，纠正水电解质及酸碱平衡，必要时行呼吸道给氧。观察组：在对照组的基础上联合甲强龙（天津金耀制药，国药准字H20123319），剂量为2 mg/（kg·d），肌注，两组患者均以7 d为1个疗程。两组患者在治疗过程中若出现严重不良反应时应立即停止研究，予对症处理后退出研究。

比较两组患者的口腔溃疡愈合时间、退热时间、食欲好转时间、皮疹消退时间；比较两组患者治疗前及治疗7 d后的血清白细胞介素1β（IL－1β）、肿瘤坏死因子（TNF－α）等炎症因子改善情况，清晨空腹采集静脉血，用ELISA法，试剂盒由上海信裕公司生产；比较临床疗效差异。显效：治疗后5 d内，各项实验室辅助检查恢复正常，发热、皮疹、口腔溃疡等症状消失；有效：治疗后7 d内，实验室检查结果显著改善，主要症状显著改善；无效：实验室辅助检查及症状未改善[5]。

采用统计学软件SPSS 19.00分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组患者治疗前的IL－1β、TNF－α水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的IL－1β、TNF－α水平均降低，差异统计学意义（P＜0.05），观察组的IL－1β、TNF－α水平更低（P＜0.05）（表1）。

与对照组比较，观察组患者的口腔溃疡愈合时间、退热时间、食欲好转时间、皮疹消退时间更短，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

观察组的总有效率为93.33%，高于对照组的77.78%（P＜0.05）（表 3）。

手足口病是一种好发于婴幼儿的，以口腔、手、足等部位出现疱疹、斑丘疹为主要表现的急性传染病，肠道病毒71型、柯萨奇A组16型等肠道病毒是其病原体[6－7]。本病有自愈性，因此大多数预后较好，但仍有不少患儿可引起各类并发症而危及生命[8－10]。本病以对症支持治疗为主，但对于重症患者的效果有限。糖皮质激素在20世纪40年代开始被应用于关节疾病的治疗，目前已被广泛应用于各类炎症性疾病的治疗。糖皮质激素主要为皮质醇，具有调节蛋白质、糖脂肪代写及合成的作用，还具有较强的抗炎、抗过敏、抗休克、抗内毒素、抑制免疫应答作用，从而可降低手足口病患儿的死亡率[11－12]。但既往研究多把病毒感染视为激素应用的禁忌证，2010版原卫生部 《手足口病诊疗指南》则明确指出，对于重型手足口病患者而言，临床治疗可适当采用糖皮质激素以加强抗炎。同时，指南指出当患者病情改善后应尽早减量直至停用，对于重症患儿而言可考虑加大剂量以促进疾病康复。甲强龙是常用的糖皮质激素，具有起效快且效果显著的优势。

本研究中，观察组联合甲强龙的效果显著，患者口腔溃疡愈合时间、退热时间、食欲好转时间、皮疹消退时间均较对照组明显缩短；临床疗效方面，对照组的总有效率为77.78%，观察组高达93.33%，与黄秀纯等[13]的研究结果一致，证实了其具有显著疗效。病毒感染是手足口病的病原体，患者多合并细菌感染，可引发细胞免疫变化，导致TNF－α、IL－1β等炎症因子水平升高。TNF－α、IL－1β水平显著升高可促使其他炎症因子大量分泌，从而引起级联炎症反应[14－15]。炎症因子升高时可促进氧自由基大量堆积，提高血管通透性，严重者还可损伤线粒体功能，诱发脏器功能衰竭。TNF－α是人体中最关键的促炎因子，可刺激血小板及内皮细胞释放血小板生长因子，活化血小板功能，促进高凝状态形成，甚至诱发血栓。本研究中，治疗后，患者的TNF－α、IL－1β等炎症因子水平均降低，表明患者免疫炎症反应均得到改善，但观察组的改善显著。综上所述，甲强龙联合常规治疗小儿重症手足口病效果显著，可有效改善炎症反应，值得推广。

但临床应用时应考虑且需要注意的是糖皮质激素的不良反应较多，长期应用可引起骨质疏松、二重感染、高血压、类皮质醇增多症等，且药物剂量及使用时间长短是决定不良反应严重程度的关键因素，呈正相关。但目前多项研究证实小剂量应用安全性较高，即使短期大剂量加强抗炎也不会影响小儿生长发育[15]，因此，临床医师在应用甲强龙时应严格把握适应证、禁忌证。

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Effect of Methylprednisolone combined with conventional treatment on severe hand foot mouth disease in children and its influence on inflammatory factors

LIU Su-hua CHEN Xiang-sheng
Department of Infectious Disease,the First People′s Hospital of Nankang District in Ganzhou City of Jiangxi Province, Ganzhou 341400,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the curative effect of Methylprednisolone combined with conventional treatment on severe hand foot mouth disease (HFMD)in children and its influence on inflammatory factors such as tumor necrosis factor－α(TNF－α),interleukin 1β(IL－1β).Methods90 children with severe hand foot mouth disease from July 2014 to February 2017 treated in our hospital were selected and were divided according to the random number table method, and there were 45 cases in each group.The control group was given the conventional treatment,while the observation group was combined with Methylprednisolone.7 days was a course of treatment.The improvement of inflammatory factors and clinical efficacy were compared between the two groups.ResultsThe oral ulcer healing time,fever disappearing time,appetite improvement time and rash extinction time of the observation group were shorter than those of the control group,and the difference was significant(P＜0.05).After 7 days treatment,serum tumor necrosis factor(TNF－α),interleukin 1β (IL－1β)in two groups were decreased,the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment, TNF－α and IL－1β in observation group was(142.49±25.46)ng/L and(52.92±8.26)ng/ml respectively,which was lower that of the control group[(173.65±27.89)ng/L,(69.85±17.31)ng/ml]respectively,and the difference was significant(P＜0.05).The total effective rate in the observation group was 93.33%,which was higher than that of the control group (77.78%)(P＜0.05).ConclusionMethylprednisolone combined with conventional treatment treating severe hand foot mouth disease in children with has a remarkable effect,which can shorten the course of disease,improve inflammatory response,and promote disease recovery,and it is worthy of promotion.

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）11（a）-0109-03

（收稿日期：2017－08－11 本文编辑：许俊琴）