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手术创伤、麻醉可引起患者围术期神经免疫内分泌功能紊乱，抑制机体免疫功能，对患者预后产生不利影响[1]。而颈淋巴结结核患者术前多存在免疫功能低下和紊乱，尤其是T淋巴细胞相关的细胞免疫在其中发挥重要作用[2]。研究显示，颈淋巴结结核患者术后常伴随T淋巴细胞功能低下[3-4]，不利于患者术后快速康复，因此，改善此类患者围术期应激反应及免疫抑制对促进患者的术后康复有重要意义。利多卡因是临床常用的局部麻醉药，不仅具有镇痛、抗心律失常的作用，近年来研究发现利多卡因具有调控应激反应及免疫系统功能的作用[5-6]。研究表明，静脉注射利多卡因可减轻气管插管及拔管期的心血管应激反应，改善患者预后[7-8]。本研究主要观察利多卡因对颈淋巴结结核切除术患者围术期应激反应及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月～2017年6月在我院择期全身麻醉下行颈淋巴结结核切除术的患者60例，性别不限，采用随机数字表法将其随机分为两组，每组30例。利多卡因组（L组）：男18例，女12例；年龄19～54岁，平均（38.2±5.3）岁；ASA Ⅰ级 17例，ASA Ⅱ级 13例；BMI为（22.5±1.7）kg/m2；手术时间（90.2±8.9 ）min。对照组（C 组）：男 17 例，女 13例；年龄 18～55 岁，平均（36.7±4.8）岁；ASA Ⅰ级 19 例，ASA Ⅱ级 11 例；BMI为（21.8±1.3）kg/m2；手术时间为（92.3±9.3）min。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除标准：术前严重心肺功能、肝肾功能障碍者；术前有内分泌及免疫功能紊乱者；长期服用激素类药物及免疫抑制剂者；术前有利多卡因过敏史者。本研究已经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

患者术前常规禁饮禁食8 h，入室前30 min肌内注射苯巴比妥钠 0.1 g、阿托品0.5 mg。入室开放静脉通路，连接心电监护仪，常规监测 ECG、SpO2、IBP。L组于气管插管前10 min给予负荷剂量利多卡因1.5 mg/kg，随后以 1.5 mg/（kg·h）速度泵注至术毕，C组以相同速率泵注等量生理盐水。麻醉诱导：咪达唑仑 0.05 mg/kg，芬太尼 3 μg/kg，丙泊酚 2 mg/kg及顺式阿曲库铵0.15 mg/kg，气管插管后接麻醉机行机械通气，设定 VT8～10 ml/kg，I∶E=1∶2，维持 PETCO235～45 mmHg。切皮前静注芬太尼 3～4 μg/kg，麻醉维持：丙泊酚 4～6 mg/（kg·h），瑞芬太尼 0.1～0.2 μg/（kg·min）和顺式阿曲库铵 0.06～0.10 mg/（kg·h），维持目标血流动力学不超过基础值±20，BIS值维持在45～60。手术结束后，待患者清醒，自主呼吸恢复后拔除气管导管，送至PACU，面罩吸氧并常规监测，待改良Aldrete评分≥9分[9]返回病房。

1.3 观察指标

记录麻醉诱导前30 min（T0）、手术开始后1 h（T1）、术毕即刻（T2）及术后 6 h （T3）的 MAP、HR；同时抽取非输液侧肘静脉血，采用ELISA法测定各时点去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、皮质醇（Cor）浓度，试剂盒购自法国DIACLONE公司，用BIO-RAD EVOLIS全自动酶免疫分析仪测定；采用流式细胞仪（FACS CantoⅡ型，美国BD公司）测定检测T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值）及 NK 细胞的百分比。

1.4 统计学方法

应用统计学软件SPSS13.0分析数据，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，组间比较采用成组t检验，不同时点的比较采用重复测量数据方差分析；计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时点应激反应水平的比较

T1～T3时两组MAP、HR水平明显高于T0时，且C组明显高于 L 组（P＜0.05）；同时与 T0时比较，T1～T3时血清NE、E、Cor浓度明显升高，且C组明显高于L组（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者不同时点应激反应水平的比较（

±s）

与同组 T0比较，aP＜0.05；与 C 组同时间点比较，bP＜0.05

2.2 两组患者不同时点T细胞亚群及NK细胞水平的比较

与 T0时比较，T1～T3时，两组的 CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平明显降低，且C组明显低于L组（P＜0.05）；同时 T1～T3时，两组的 NK 水平明显高于 T0时，且 L 组明显高于 C 组（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者不同时点T细胞亚群及NK细胞水平的比较（%，

±s）

与同组 T0比较，P＜0.05；与 C 组同时间点比较，P＜0.05

3 讨论

淋巴结结核患者的复发及预后与免疫功能相关，围术期许多因素均可影响颈淋巴结结核患者的免疫功能，麻醉及手术应激反应引起的神经内分泌系统非特异性的全身改变是影响免疫功能的主要因素[3]。围术期各种伤害性刺激可诱发机体产生应激反应，表现为交感-肾上腺髓质系统及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系统的活化，血液中E、NE、Cor等应激激素水平迅速升高，从而导致血流动力学剧烈波动[10-11]。研究表明，过度应激反应可导致免疫功能的抑制，不利于患者术后早期康复[12]。

利多卡因是临床常用的局部麻醉药和抗心律失常药，近年来利多卡因作为静脉全身麻醉辅助药物越来越多的被国内外学者广泛关注[5]。研究显示，围术期静脉使用利多卡因可减轻患者的过度应激反应，利于患者术后早期康复[13]。本研究结果显示，两组患者术中及术后应激反应程度较术前均升高，L组有效降低了患者的HR、MAP水平，且应激激素NE、E及Cor浓度较C组明显降低，提示静脉输注利多卡因可抑制颈淋巴结结核患者围术期应激反应。然而，利多卡因对颈淋巴结结核患者免疫功能的作用尚不明确。

细胞免疫在结核病的发生、发展、转归中发挥重要作用，其效应细胞主要为T淋巴细胞亚群和NK细胞[14]。血液中T淋巴细胞亚群水平是决定细胞免疫强弱的主要因素之一。CD3+代表外周所有成熟T淋巴细胞，可分为CD4+和CD8+两个亚群，CD4+/CD8+比值恒定维持着细胞免疫的平衡；NK细胞是广谱的杀伤细胞，其活性降低易致结核病复发[15]。研究显示，应激反应可使大量儿茶酚胺通过肾上腺素受体介导的cAMP通路直接抑制NK细胞和T细胞活性[16]。前期的研究结果表明，右美托咪定及艾司洛尔可抑制结核患者围术期过度应激反应，改善患者免疫功能[17，4]。本研究结果显示，两组患者 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+水平较术前均下降，提示围术期患者出现了一定程度的免疫抑制；并且C组下降更显著，且明显低于L组；同时两组患者的NK细胞水平较术前均升高，L组较C组升高明显，显示L组免疫保护作用更强，提示静脉输注利多卡因可减轻颈淋巴结结核患者围术期的免疫抑制，在一定程度上可改善患者的免疫功能。其可能机制为静脉注射利多卡因作用于神经细胞膜Na+通道，导致其蛋白结构改变，从而使 Na+通道失活，闸门关闭而阻滞Na+内流，抑制动作电位的产生，阻断神经传导，抑制机体交感神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴对围术期伤害性刺激的活化程度，减轻了患者的应激反应，从而减轻了对细胞免疫功能的抑制[18]。

综上所述，利多卡因可有效抑制颈淋巴结结核切除术患者围术期应激反应，从而减少对细胞免疫功能的影响，具有免疫调节作用，利于患者术后康复，为临床提供了新选择。

[参考文献]

[1]周荻，缪长虹.手术对肿瘤转移的影响以及麻醉对策[J].国际麻醉学与复苏志，2013，34（9）：808-811，815.

[2]Moreira-Teixeira L，Redford PS，Stavropoulos E，et al.T cell-derived IL-10 impairs host resistance to mycobacterium tuberculosis infection[J].J Immunol，2017，199（2）：613-623.

[3]张绍刚，潘熊熊，季娟，等.静脉全麻复合颈丛神经阻滞及术后镇痛对颈淋巴结结核患者术后呼吸、循环及T细胞亚群的影响[J].临床麻醉学杂志，2010，26（11）：947-949.

[4]季娟，周田田，张绍刚，等.艾司洛尔对颈淋巴结结核切除术患者围术期T淋巴细胞功能的影响[J].临床麻醉学杂志，2016，32（11）：1129-1130.

[5]Dunn LK，Durieux ME.Perioperative use of intravenous lidocaine[J].Anesthesiology，2017，126（4）：729-737.

[6]安敏，邱颐.利多卡因非麻醉作用研究进展[J].临床麻醉学杂志，2015，31（9）：928-930.

[7]朱琳佳，桂波，倪燕，等.不同剂量利多卡因对罗库溴铵静脉注射痛及诱导期心血管反应的影响[J].临床麻醉学杂志，2013，29（4）：336-338.

[8]朱磊，姜凤鸣，金立民，等．利多卡因静脉注射用于减轻全麻气管拔管时心血管应激反应的临床研究[J]．中国实验诊断学，2013，17（4）：731-732.

[9]胡振华，张俊莉，童明军，等.注射型气管导管对腭咽成形术后留置导管期应激反应的影响[J]．临床麻醉学杂志，2016，32（10）：980-983.

[10]Priebe HJ.Pharmacological modification of the perioperative stress response in noncardiac surgery[J].Best Pract Res Clin Anaesthesiol，2016，30（2）：171-189.

[11]Kim R.Anesthetic technique and cancer recurrence in oncologic surgery：unraveling the puzzle[J].Cancer Metastasis Rev，2017，36（1）：159-177.

[12]Dhabhar FS.Effects of stress on immune function：the good，the bad，and the beautiful[J].Immunol Res，2014，58（2-3）：193-210.

[13]Sridhar P，Sistla SC，Ali SM，et al.Effect of intravenous lignocaineonperioperativestressresponseandpost-surgical ileus inelectiveopenabdominalsurgeries：adouble-blindrandomized controlled trial[J].ANZ J Surg，2015，85（6）：425-429.

[14]JasenoskyLD，ScribaTJ，HanekomWA，etal.Tcellsandadaptive immunity to Mycobacterium tuberculosis in humans[J].Immunol Rev，2015，264（1）：74-87.

[15]Esin S，Batoni G.Natural killer cells：a coherent model for their functional role in Mycobacterium tuberculosis infection[J].J Innate Immun，2015，7（1）：11-24.

[16]Ezhevskaia AA，Prusakova ZhB，Maksimova LP，et al.Effects of epidural anesthesia on stress-induced immune supression during major corrective spine surgery[J].Anesteziol Reanimatol，2014，59（6）：4-9.

[17]赵灵芝，潘熊熊，孙振全，等．右美托咪定对脊柱结核患者术后细胞免疫功能的影响[J]．临床麻醉学杂志，2015，31（11）：1051-1054.

[18]Rickard JP，Kish T.Systemic intravenous lidocaine for the treatment of complex regional pain syndrome：a case report andliteraturereview[J].AmJTher，2016，23（5）：e1266-e1269.