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手足口病是由肠道病毒引起的传染性疾病，病原菌以柯萨奇病毒A16型、肠道病毒71型最为常见[1-2]。普通型手足口病仅表现为特定部位的小疱疹或者小溃疡，病情多可在1周内自愈，部分病情严重患儿可并发脑炎，可在短期内死亡。早期鉴别手足口病患儿的病情严重程度并采取针对性治疗方案，能够优化患儿治疗结局，但是敏感指标的选择仍存在争议。有学者认为早期检测手足口病患儿血清中的乳酸含量可有效鉴别其病情，但目前相关研究开展并不多。本研究检测手足口病患儿的血清乳酸含量，同时也检测神经损伤及心肌损伤的一些指标，旨在进一步探讨乳酸含量与患儿神经损伤及心肌损伤的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月～2017年6月在本院接受住院治疗的37例手足口病并发脑炎患儿作为脑炎组，选取同期的58例单纯手足口病患儿作为单纯手足口病组。脑炎组患儿中，男20例，女17例；年龄2～9岁，平均（4.73±0.98）岁。单纯手足口病组中，男31例，女27 例；年龄 1～9 岁，平均（4.51±0.93）岁。两组研究对象的性别、年龄分布等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组病例相关检测、检查均征得家属知情同意，并报医院医学伦理委员会批准后实施。

1.2 病例纳入诊断标准

①当地教学机构及周围人群中出现手足口病流行，发病前有直接/间接接触史；②手、足、口皮肤黏膜出现典型斑丘疹、疱疹样损害，可合并卡他症状；③出现异常神经反射、嗜睡等神经功能损伤表现；④脑脊液呈病毒感染改变。满足条件①②的为单纯手足口病组；满足条件①②③④的为脑炎组。

1.3 血清乳酸含量检测

入院即刻，抽取两组患儿的空腹外周静脉血1.0 ml，抗凝处理后4℃下3000 r/min离心10 min，留取上层血清，采用酶比色法测定其中乳酸含量。

1.4 神经功能损伤相关指标

入院即刻，以相同方式获取两组患儿的空腹外周血血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定其中神经损伤指标的含量，包括神经特异性烯醇化酶（NSE）、S-100B 蛋白（S-100B）、髓鞘碱性蛋白（MBP）。采用放射免疫法测定血清中心肌酶谱指标含量，包括乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）。

1.5 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，乳酸、神经损伤指标、心肌酶谱、炎症因子等计量资料以均数±标准差（

±s）表示，组间比较采用方差分析，相关性分析采用Pearson检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿血清乳酸含量的比较

单纯手足口病组患儿血清中的乳酸含量平均值为（1.31±0.18）mmol/L，低于脑炎组患儿的（2.05±0.27）mmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组相关神经损伤指标的比较

脑炎组患儿血清中的NSE、S-100B、MBP含量显著高于单纯手足口病组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组相关神经损伤指标的比较（μg/L，

±s）

2.3 两组血清心肌酶谱指标含量的比较

脑炎组患儿血清中的心肌酶谱高于单纯手足口病组患儿，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组血清心肌酶谱指标含量的比较（U/L，

±s）

2.4 相关性分析

经Pearson检验显示，手足口病患儿血清中乳酸含量与神经损伤指标 NSE、S-100B、MBP呈正相关（r=0.245、0.195、0.318，P＜0.05）；手足口病患儿血清中乳酸含量与心肌酶谱 LDH、CK-MB、α-HBDH、AST呈正相关（r=0.275、0.415、0.512、0.198，P＜0.05）。

3 讨论

手足口病是儿童最为常见的病毒性感染疾病，大部分病例患儿在手、足、口腔等部位可出现小疱疹或小溃疡。手足口病病程通常为自限性，但当合并脑炎、心肌炎、肺水肿等情况时，病情会进展迅速，患儿可在短期内死亡[3-5]。手足口病合并脑炎属于临床危重症，病情进展非常迅速，诊断后需采取各种措施积极应对。乳酸是反映机体无氧代谢状态的可靠指标，当组织灌注不足或氧供应不足，机体处于相对乏氧状态时，无氧代谢产生的乳酸增多导致血清乳酸含量也随之增加[6]。手足口病出现脑炎表现时，患儿的神经系统被病原微生物侵袭，导致交感神经兴奋，大量儿茶酚胺及糖皮质激素释放，患儿处于高度应激状态，无氧代谢增加，因此造成血清乳酸含量升高[7]。本研究结果显示，脑炎组较单纯手足口病组患儿血清中的乳酸含量明显高，差异有统计学意义（P＜0.05），提示乳酸含量在手足口病不同疾病严重程度患儿中存在差异。

NSE是参与糖酵解的烯醇化酶，存在于神经组织、神经内分泌组织中，在脑组织中活性最高，在神经起源性肿瘤及脑外伤患者的血清中含量大幅上升[8]。S-100B是一种酸性钙结合蛋白，特异性存在于神经胶质细胞中，是胶质细胞-神经元互相作用的桥梁，其血清高表达是神经损伤的敏感标志，含量与神经损伤程度一致[9-10]。当病毒侵袭到患儿神经系统时，NSE、S-100、MBP会大量产生，同时通过血-脑脊液屏障释放至血液中。本研究结果提示，手足口病病情轻重不一样，其血清乳酸含量也不同，神经损害指标NSE、S-100、MBP也不相同。脑炎组患儿血清中的NSE、S-100B、MBP含量显著高于单纯手足口病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。通过Pearson检验显示，手足口病合患儿血清中乳酸含量与神经损伤指标NSE、S-100B、MBP 含量呈正相关（r=0.245、0.195、0.318，P＜0.05），因此，血清乳酸含量高低可以预测神经损害的严重程度。

手足口病病毒侵犯到神经系统往往同时侵犯心血管系统。有研究显示，手足口病患儿出现神经系统损伤时，其血清心肌酶谱指标含量也上升[11-12]。本研究脑炎组病例中，血清乳酸含量高，除神经损伤指标NSE、S-100B、MBP升高外，心肌损伤指标LDH、CKMB、α-HBDH、AST也明显升高。比较两组各指标显示，脑炎组较单纯手足口病组患儿血清中的LDH、CK-MB、α-HBDH、AST含量明显高，差异有统计学意义（P＜0.05）。经Pearson检验显示，手足口病血清中的乳酸含量与 LDH、CK-MB、α-HBDH、AST 的含量呈正相关（r=0.275、0.415、0.512、0.198，P＜0.05），因此，血清乳酸含量高低除了可以预测神经损害的严重程度外，也可以预测心肌损害情况。

综上所述，血液乳酸是反应患儿机体无氧代谢的指标，当手足口病出现神经、心血管等严重并发症时，无氧代谢会增加，因此，手足口病患儿血清中乳酸含量较高，且具体乳酸含量与患儿神经损伤、心肌损伤具有正相关，可作为患儿神经损伤、心肌损伤等病情严重程度的可靠指标。

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[Abstract]ObjectiveTo investigate the correlation between serum lactic acid content and the degree of nerve injury and myocardial damage in children with hand-foot-mouth disease.MethodsFrom June 2015 to June 2017,37 children with hand-foot-mouth disease complicated with encephalitis were enrolled as the encephalitis group.The other 58 children only with hand-foot-mouth disease at the same time were selected as the simple hand-foot-mouth disease group.The content of lactic acid in serum was determined by enzyme colorimetric method.The indexes of nerve injury and content of inflammatory factors were determined by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).The content of myocardial enzymes in serum was determined by radioimmunoassay.Pearson test was used to evaluate the correlation between serum lactic acid content and severity of nerve injury in children with hand-foot-mouth disease complicated with encephalitis.Results The content of lactic acid in children in the encephalitis group was higher than that in the simple hand-foot-mouth disease group(P＜0.05).The contents of neuron specific enolase(NSE),S-100B protein(S-100B),and myelin basic protein (MBP)in the encephalitis group were significantly higher than those in the simple hand-footmouth disease group (P＜0.05).Meanwhile,the levels of serum LDH,CK-MB,α-HBDH,and AST in children in the encephalitis group were higher than those in children in the simple hand-foot-mouth disease group (P＜0.05).The serum lactate content in children with hand foot and mouth disease is positively correlated with the nerve damage index NSE,S-100B and MBP(r=0.245,0.195,0.318,P＜0.05).The serum lactate content in children with hand foot and mouth disease is positively correlated with myocardial enzyme spectrum LDH,CK-MB,α-HBDH,AST (r=0.275,0.415,0.512,0.198,P＜0.05).ConclusionThe serum lactic acid level in children with hand-foot-mouth disease rises,and the indexes of nerve injury and myocardial damage also increase,which display a positive correlation,therefore,the serum lactic acid content can be used as a predictive index of nerve injury and myocardial damage in hand-foot-mouth disease.