二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果
肖 静 黄 佳 郭 晨 江 如▲
江西省妇幼保健院生殖健康科，江西南昌 330006
[摘要]目的探讨二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果。方法 选取2015年3月～2016年2月我院收治的60例多囊卵巢综合征不孕症患者作为研究对象，根据奇偶方式将其分为对照组和研究组，每组各30例。对照组患者给予炔雌醇环丙孕酮单一药物治疗，研究组在炔雌醇环丙孕酮治疗的基础上行二甲双胍治疗，两组患者均予以3个月的治疗。比较两组患者的性激素水平[促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、垂体催乳素（PRL）、睾酮（T）、雌 2 醇（E2）、孕酮（P）]、代谢水平[胰岛素受体（IR）、空腹胰岛素（FINS）、空腹葡萄糖（FBS）]、术后排卵情况及不良反应发生情况。 结果 研究组患者的 LH[（8.31±2.15）IU/L]、T[（1.32±0.38）nmol/L]、E2[（114.66±8.80）pmol/L]、IR[（1.66±0.54）]、FINS[（7.44±2.31）mIU/ml]均低于对照组[（11.34±2.39）IU/L、（1.94±0.48）nmol/L、（118.57±7.90）pmol/L、（2.60±0.57）、（12.00±2.69）mIU/ml]，流产率（3.33%）低于对照组（20.00%），排卵率（73.33%）及妊娠率（43.33%）均高于对照组（53.33%、23.33%），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 对多囊卵巢综合征不孕症患者行二甲双胍、炔雌醇环丙酮治疗，效果显著。
[关键词]多囊卵巢综合征不孕症；炔雌醇环丙酮；二甲双胍；激素水平；不良反应
[中图分类号]R711.75
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2018）9（a）-0133-04
▲通讯作者
Effect of Metformin and Ethynylestradiol Cyproteronee in the treatment of polycystic ovary syndrome infertility
XIAO JingHUANG Jia GUO Chen JIANG Ru▲
Department of Reproductive Health,Jiangxi Maternal and Child Health Hospital,Jiangxi Province,Nanchang 330006,China
Department of Reproductive Health,Jiangxi Maternal and Child Health Hospital,Jiangxi Province,Nanchang 330006,China
[Abstract]Objective To investigate the effect of Metformin and Ethynylestradiol Cyproterone in the treatment of polycystic ovary syndrome infertility.Methods A total of 60 cases of infertility patients with polycystic ovary syndrome from March 2015 to February 2016 treated in our hospital were selected as study subjects.They were divided into the control group and the study group according to the parity method,with 30 cases in each group.The control group was treated with Ethynylestradiol Cyproterone alone,and the study group was given Metformin on the basis of Ethynylestradiol Cyproterone.All patients were treated for 3 months.Sex hormone levels (follicle stimulating hormone[FSH],luteinizing hormone[LH],pituitary prolactin[PRL],testosterone[T],estradiol[E2],progesterone[P]),metabolic levels(Insulin receptor[IR],fasting insulin[FINS],fasting glucose[FBS]),postoperative ovulation status and adverse reactions were compared in two groups.Results The levels of LH([8.31±2.15]IU/L),T([1.32±0.38]nmol/L),E2([114.66±8.80]pmol/L),IR(1.66±0.54)and FINS([7.44±2.31]mIU/ml)in the study group were lower than those in the control group([11.34±2.39]IU/L,[1.94±0.48]nmol/L,[118.57±7.90]pmol/L,[2.60±0.57],[12.00±2.69]mIU/ml),and abortion rate(3.33%)in the study group were lower than that in the control group (20.00%),the ovulation rate (73.33%)and pregnancy rate(43.33%)in the study group were higher than those in the control group(53.33%,23.33%),and the differences were statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups(P＞0.05).ConclusionThe effect of Metformin and Ethynylestradiol Cyproterone in the treatment of infertility patients with polycystic ovary syndrome is significant.
[Key words]Polycystic ovary syndrome infertility;Ethynylestradiol Cyproterone;Metformin;Hormone levels;Adverse reactions
多囊卵巢综合征（PCOS）为临床中较为常见的具有高度特异性的内分泌紊乱的症候群，亦为导致育龄期女性不孕症的主要因素，占比可高达74%，为育龄期女性中具有较高发病率的内分泌障碍病症，其具有较多的复杂性，发病机制尚不明确，为导致女性不孕症的主要因素，主要以无卵型不孕为主[1]。有研究表明，PCOS的发病概率可高达10%，对患者的身心健康造成严重损害[2]。本研究选取我院收治的60例多囊卵巢综合征不孕症患者作为研究对象，旨在探讨二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年3月～2016年2月我院收治的60例多囊卵巢综合征不孕症患者作为研究对象。纳入标准：①符合PCOS诊断标准：促卵泡激素（FSH）浓度降低，促黄体生成素（LH）/FSH≥2，影像学分析下卵巢多囊症且排除其他器质性病变，丈夫精液常规正常且夫妻的性生活≥1年者；②对于二甲双胍、炔雌醇环丙酮耐受度较好者；③参与随访者；④可正常交流、沟通者；⑤经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。排除标准：①其他因素所致的胰岛素抵抗者；②合并高泌乳素血症，甲状腺功能异常者；③糖尿病等内分泌疾病者；④对于二甲双胍、炔雌醇环丙酮等任一成分过敏者；⑤不参与治疗、随访者。根据奇偶方式将其分为对照组和研究组，每组各30例。研究组患者中，年龄21～36岁，平均（28.89±6.11）岁；不孕时间 2～6 年，平均（4.21±1.24）年；继发性不孕12例，原发性不孕18例。对照组患者中，年龄 20～36 岁，平均（28.58±6.08）岁；不孕时间 2～7 年，平均（4.25±1.29）年；继发性不孕 11 例，原发性不孕19例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组患者给予行雌醇环丙孕酮（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20100003）治疗，1次/d，1片/次，1个疗程21 d，每隔7 d重复疗程，治疗3个疗程。
研究组患者在行炔雌醇环丙孕酮的基础上给予二甲双胍（辽宁奇尔康药业有限公司，国药准字H20059714）治疗，1500 mg/d，口服，3次/d，每隔 7 d重复疗程，治疗3个疗程。
1.3 观察指标
比较两组患者的FSH、LH、垂体催乳素（PRL）、睾酮（T）、雌 2 醇（E2）、孕酮（P）、胰岛素受体（IR）、空腹胰岛素（FINS）、空腹葡萄糖（FBS）、排卵率、妊娠率、流产率、不良反应发生率。性激素水平检测：抽取受检者静脉血2 ml，实施血清分离处理，利用反射免疫法进行检测，检查时间在月经来潮后3～5 d。代谢指标水平检测：抽取患者空腹血5 ml，实施血糖检测，同时进行葡萄糖耐量试验，包括：①口服葡萄糖耐量试验(OGTT)；②静脉葡萄糖耐量试验(IGTT)；③可的松葡萄糖耐量试验。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（.jpg "pagenumber_ebook=140,pagenumber_book=134")
±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 两组患者性激素水平的比较
两组患者治疗前的性激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后的LH水平、T水平及E2水平均低于治疗前，且均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
2.2 两组患者代谢指标水平的比较
两组患者治疗前的代谢指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后的 IP水平，FINS水平低于治疗前，对照组患者治疗后的FINS水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者治疗后的IR水平、FINS水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表1 两组患者性激素水平的比较（.jpg "pagenumber_ebook=140,pagenumber_book=134")
±s）
±s）.jpg "pagenumber_ebook=140,pagenumber_book=134")
表2 两组患者代谢指标水平的比较（.jpg "pagenumber_ebook=141,pagenumber_book=135")
±s）
±s）.jpg "pagenumber_ebook=141,pagenumber_book=135")
2.3 两组患者排卵率、妊娠率、流产率的比较
研究组患者的排卵率、妊娠率均高于对照组，流产率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。
表3 两组患者妊娠率、排卵率、流产率的比较[n（%）]
.jpg "pagenumber_ebook=141,pagenumber_book=135")
2.4 两组患者不良反应发生率的比较
两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。
表4 两组患者不良反应发生率的比较（例）
.jpg "pagenumber_ebook=141,pagenumber_book=135")
3 讨论
PCOS严重损害患者的身心健康，增大家庭、社会负担。有研究表明，PCOS患者的LH浓度、雄激素浓度显著升高，其胰岛素出现抵抗等[3-4]。雄激素、LH浓度显著提高，促使FSH相对不足，卵泡发育受阻亦或停滞，生成多囊卵巢。患者促代谢作用途径损害致使胰岛素出现抵抗，机体代偿性诱导胰岛素生成，诱使高胰岛素血症，使得雄激素浓度持续性上升，从而影响排卵，导致PCOS[5-6]。
炔雌醇环丙孕酮可显著抑制雄激素的分泌[7-13]，可对促性腺效应进行抵抗从而平衡血液雄激素水平，从而促进分泌代谢的正常，但单一治疗的效果受限[14-21]。本研究结果显示，研究组患者的IR、FINS、LH、T、E2水平均显著低于对照组，妊娠率、排卵率均高于对照组，流产率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示二甲双胍能够改善患者的LH、T水平，提高其排卵率、妊娠率。由此提示，对PCOS不孕症患者行二甲双胍、炔雌醇环丙酮治疗，作用效果显著，可维持机体内激素水平稳定，提高妊娠率，且具有较高的安全性。除此之外，二甲双胍可通过降低患者机体内胰岛素浓度，加快葡萄糖代谢，控制机体雄激素状态，以此实现自发受孕的治疗效果[14]。高梅[15]亦在《分析多囊卵巢综合征采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗的疗效》一文中表明，联合组患者的总有效率为97.1%，高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组患者的E2水平高于对照组，LH、FSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），其研究结论与本研究结论基本一致。
综上所述，对PCOS不孕症患者行二甲双胍、炔雌醇环丙酮治疗，效果显著，可提高患者的排卵率及妊娠率，改善其机体内激素水平，且具有较高的安全性，值得在临床中推广实施。
[参考文献]
[1]赵松青，方成霞.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者内分泌及糖脂代谢的影响[J].徐州医学院学报，2016，36（9）：578-581.
[2]张新花，寇立巧，张静，等.温肾促排汤联合炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍对多囊卵巢综合征患者糖脂代谢的影响[J].医疗装备，2016，29（3）：157-159.
[3]陈红霞.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗青春期多囊卵巢综合征的临床效果观察[J].现代实用医学，2017，29（1）：80-81.
[4]张乌云.炔雌醇环丙孕酮分别联合二甲双胍、吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效和安全性比较[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2017，4（21）：31.
[5]王靖雯，蒋凤艳.炔雌醇环丙孕酮与屈螺酮炔雌醇对多囊卵巢综合征高雄激素血症的治疗作用[J].山东医药，2016，56（5）：75-76.
[6]陈红九，张雯婷，范明.炔雌醇环丙孕酮合用二甲双胍治疗多囊卵巢综合征65例临床观察[J].福建医药杂志，2015，37（3）：90-93.
[7]李晓燕，张蓓，林莉.炔雌醇环丙孕酮分别联合二甲双胍、吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效和安全性比较[J].中国药房，2016，27（36）：5073-5075.
[8]魏颖.复方醋酸环丙孕酮与二甲双胍干预对改善多囊卵巢综合征内分泌的影响分析[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2016，3（7）：20.
[9]郭三英，林柏珠，曾华华.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的临床效果[J].福建医药杂志，2017，39（1）：105-107.
[10]朱中慧.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征并不孕症的临床效果分析[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2016，3（13）：152-153.
[11]赵艳丽.骨化三醇联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效及对血清单核细胞趋化因子-1的影响[J].中国基层医药，2017，24（5）：747-750.
[12]连熙娜.二甲双胍与达英-35联合治疗多囊卵巢综合征的临床疗效研究[J].海峡药学，2016，28（10）：161.
[13]韩西娟.达英-35联合二甲双胍对青春期多囊卵巢综合征卵巢功能的影响[J].中国妇幼保健，2016，31（3）：569-571.
[14]陈祥艳.妈富隆联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效研究[J].中国医学工程，2015，23（9）：75.
[15]高梅.分析多囊卵巢综合征采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗的疗效[J].世界中医药，2017，12（A1）：399.
[16]徐婉妍，徐小凤，麦今宝，等.二甲双胍在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的作用分析[J].中国医药科学，2016，6（17）：87-89.
[17]刘玉婷，刘东方，杨刚毅，等.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床效果[J].中国当代医药，2017，24（32）：46-49.
[18]于淼淼，张艳梅，党洁明，等.雌激素与二甲双胍联合治疗青春期多囊卵巢综合征的临床疗效分析[J].中国性科学，2017，26（4）：38-41.
[19]田瑜.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征不孕症患者促排卵后妊娠率的影响[J].中外医学研究，2017，15（17）：146-147.
[20]刘莉莉，任长安.二甲双胍联合中医综合疗法对肾虚血瘀型多囊卵巢综合征不孕患者促排卵疗效的临床观察[J].中国现代医生，2017，55（17）：131-134.
[21]辛俊，郭慧梅，谭同焕，等.自拟中药排卵汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的临床效果研究[J].临床和实验医学杂志，2017，16（3）：293-295.
（收稿日期：2018-04-26 本文编辑：孟庆卿）