噻托溴铵与孟鲁司特联合治疗对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能、痰液炎性细胞及炎性因子表达的影响
黄穗华 董敬军 邓杰方
深圳市宝安区中心医院呼吸内科，广东深圳 518101
[摘要]目的 探讨噻托溴铵与孟鲁司特联合治疗对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的肺功能、痰液炎性细胞及炎性因子表达的影响。方法 选取2017年4月～2018年3月我院收治的86例COPD患者，采用随机数字表法将其分为对照组、观察组，每组43例。对照组予以茶碱缓释片口服治疗，研究组予以噻托溴铵联合孟鲁司特治疗。比较两组患者干预前后第一秒用力呼气量（FEV）、肺活量（FVC）、第一秒用力呼气量占肺活量比例（FEV1/FVC）水平、痰液髓过氧化物酶（MPO）、白细胞介素（IL）-8、白三烯 B4（LTB4）水平、中性粒细胞以及嗜酸粒细胞水平。结果 干预前，两组患者肺功能相关指标的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；干预后，两组患者的肺功能相关指标均高于干预前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者的肺功能相关指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。干预前，两组患者的痰液炎性因子比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；干预后，两组患者的痰液炎性因子均低于干预前，差异均有统计学意义（P＜0.05），研究组患者的痰液炎性因子均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。干预前，两组患者的诱导痰液炎性细胞比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；干预后，两组患者的诱导痰液炎性细胞均低于干预前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者的诱导痰液炎性细胞均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 噻托溴铵联合孟鲁司特治疗COPD可显著改善患者肺功能，降低痰液炎性因子水平，减少痰液炎性细胞。
[关键词]噻托溴铵；孟鲁司特；慢性阻塞性肺疾病；炎性细胞；炎性因子
[中图分类号]R563
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2018）8（b）-0085-04
Effect of Tiotropium Bromide combined with Montelukast on pulmonary function,inflammatory cells in sputum and expression of inflammatory factors in patients with chronic obstructive pulmonary disease
HUANG Sui-hua DONG Jing-jun DENG Jie-fang
Department of Respiratory Medicine,Bao′an District Central Hospital of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518101,China.
[Abstract]Objective To investigate the effect of Tiotropium Bromide combined with Montelukast on lung function,inflammatory cells in sputum and expression of inflammatory factors in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods A total of 86 COPD patients admitted to our hospital from April 2017 to March 2018 were selected and divided into control group and observation group with 43 cases in each group by random number table method.The control group was treated with Theophylline Sustained-release Tablets orally,while the study group was treated with Tiotropium Bromide combined with Montelukast.The levels of forced expiratory volume (FEV1),vital capacity (FVC),ratio of forced expiratory volume to vital capacity (FEV1/FVC),sputum myeloperoxidase (MPO),interleukin (IL)-8,leukotriene B4 (LTB4),neutrophils and eosinophils were compared before and after the intervention.Results Before the intervention,there was no statistical difference between the two groups(P＞0.05).After the intervention,the lung function related indexes of the two groups were higher than those before the intervention,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The lung function related indexes of the patients in the study group were higher than those of the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Before the intervention,there was no statistically significant difference in sputum inflammatory factors between the two groups (P＞0.05).After the intervention,the sputum inflammatory factors of the two groups of patients were lower than those before the intervention,the differences were statistically significant(P＜0.05),and the sputum inflammatory factors of the patients in the study group were lower than those of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Before the intervention,there was no statistically significant difference between the two groups in inducing sputum inflammatory cells(P＞0.05).After the intervention,the induced sputum inflammatory cells in the two groups were lower than those before the intervention,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The induced sputum inflammatory cells in the study group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Tiotropium Bromide combined with Montelukast can significantly improve the pulmonary function of COPD patients,reduce the level of inflammatory factors in sputum and reduce inflammatory cells in sputum.
[Key words]Tiotropium bromide;Montelukast;Chronic obstructive pulmonary disease;Inflammatory cells;Inflammatory factors
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床中常见的一种呼吸系统疾病，具有较高的发病率，患者主要临床表现为进行性呼吸困难加重[1]，对患者生活工作造成严重影响。目前临床认为发病的诱发因素主要是肺血管、肺实质、气道的慢性炎症[2]。临床治疗以改善患者呼吸困难症状为首选，因此在治疗中单独使用支气管扩张药物治疗的效果并不理想。需要加以抗炎药物提高疗效。噻托溴铵是支气管扩张剂，可令支气管得到有效舒张[3]。孟鲁司特是白三烯拮抗剂，具有很好的抗炎效果[4]。本研究旨在探讨噻托溴铵与孟鲁司特联合治疗对COPD患者肺功能、痰液炎性细胞及炎性因子表达的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年4月～2018年3月我院收治的86例COPD患者，采用随机数字表法将其分为对照组、观察组，每组43例。对照组中，男23例，女20例；年龄52～75 岁，平均（64.48±4.59）岁；病程 3～12 年，平均（9.86±1.25）年；中度31例，重度12例。研究组中，男24例，女 19 例；年龄 51～74 岁，平均（62.67±5.57）岁；病程3～11 年，平均（9.13±1.74）年；中度 33 例，重度 10 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合中华医学会呼吸病分会拟定的诊断标准[5]；②签署知情同意书。排除标准：①精神疾病或交流有障碍;②重要脏器功能障碍或器质性病变；③严重慢性基础疾病；④肺切除术病史相关药物过敏。
1.2 方法
两组患者均给予抗感染、止咳、化痰、平喘、解痉、补液等常规治疗。
对照组加以0.1 g茶碱缓释片（广州迈特兴华制药厂有限公司，国药准字 H44023791；规格：0.1 g×24 s）治疗，每日2次。研究组每晚加以10 mg孟鲁司特钠（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083372；规格： 10 mg×6 片）口服，18 μg噻托溴铵（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090279；规格：18 μg×6粒）吸入治疗，两组患者均干预1个月。
1.3 疗效判断标准及观察指标
采用肺功能仪测定两组患者干预前后第一秒用力呼气量（FEV1）、肺活量（FVC）、第一秒用力呼气量占肺活量比例（FEV1/FVC）水平[6]。
采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测两组患者诱导痰上清液中髓过氧化物酶（MPO）、白细胞介素（IL）-8、白三烯 B4（LTB4）水平[7]。
干预前后采用光学显微镜对诱导痰沉渣进行中性粒细胞和嗜酸粒细胞分类计数[8]。
1.4 统计学方法
采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，以 P＜0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者肺功能相关指标的比较
干预前，两组患者的肺功能相关指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；干预后，两组患者的肺功能相关指标均高于干预前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者的肺功能相关指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
2.2 两组患者痰液炎性因子的比较
干预前，两组患者的痰液炎性因子比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；干预后，两组患者的痰液炎性因子均低于干预前，差异均有统计学意义（P＜0.05），研究组患者的痰液炎性因子均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
2.3 两组患者诱导痰液炎性细胞的比较
干预前，两组患者的诱导痰液炎性细胞比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；干预后，两组患者的诱导痰液炎性细胞均低于干预前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者的诱导痰液炎性细胞均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。
表1 两组患者肺功能相关指标的比较（±s）

 
与本组干预前比较，aP＜0.05；与对照组干预后比较，bP＜0.05
表2 两组患者痰液炎性因子的比较（±s）

 
与本组干预前比较，aP＜0.05；与对照组干预后比较，bP＜0.05
表3 两组患者诱导痰液炎性细胞的比较（%，±s）

 
与本组干预前比较，aP＜0.05；与对照组干预后比较，bP＜0.05
3 讨论
COPD具有较高的发病率，其发病原因主要为多种炎性因子引起气道变态反应。而其中中性粒细胞和嗜酸粒细胞是COPD患者体内常见的炎性细胞[9]，聚集在气道内，分泌IL-8、MPO、LTB4等炎性因子，其中IL-8可选择性聚集中性粒细胞并活化[10]。LTB4是中性粒细胞分泌的细胞因子，可趋化、激活中性粒细胞，刺激腺体分泌和支气管平滑肌收缩，增加血管通透性，加剧炎性反应[11]。MPO可反应中性粒细胞水平[12]。IL-8、MPO、LTB4水平的高低可反应机体炎症反应情况。
临床治疗以改善患者呼吸困难症状为首选。但研究显示，单独给予患者茶碱缓释片等支气管扩张药物疗效并不显著，无法改善患者炎性反应，完全消除患者症状[13]。
孟鲁司特是非甾体抗炎药，可拮抗白三烯受体，抑制白三烯活性，降低因白三烯引起的黏膜水肿、气管痉挛等情况，降低机体炎症反应及毛细血管通透性，促进白细胞的凋亡[14]。噻托溴铵是长效抗胆碱药，可抑制气道平滑肌M受体表达，扩张支气管，改善肺功能[15]。
本次研究结果显示，给予研究组噻托溴铵联合孟鲁司特治疗，两组干预前的FVC、FEV1、FEV1/FVC、IL-8、MPO、LTB4、中性粒细胞、嗜酸粒细胞水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），两组患者干预后的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于本组干预前，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。两组患者干预后的IL-8、MPO、LTB4、中性粒细胞、嗜酸粒细胞水平均低于本组干预前，差异均有统计学意义 （P＜0.05），且研究组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），研究组 IL-8、MPO、LTB4、中性粒细胞、嗜酸粒细胞水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。本次研究结果显示，孟鲁司特可特异性抑制白三烯受体，阻断LTB4参与COPD炎症反应，降低血管通透性，从而减轻气道炎症反应，促使白细胞凋亡，配合噻托溴铵舒张支气管的功效，减少气道渗出，有效改善患者肺功能，因此研究组肺功能及炎症反应改善优于对照组。
综上所述，噻托溴铵联合孟鲁司特治疗COPD可显著改善患者肺功能，降低痰液炎性因子水平，减少痰液炎性细胞。
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（收稿日期：2018-06-13 本文编辑：白 婧）