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目前发现HPV基因型中约40个型分别涉及生殖道感染[1]。自德国豪森教授发现高危型HPV感染与宫颈癌发病密切相关以来，近10余年，人们越来越多地关注HPV感染现状[2]，也推动以HPV检测作为宫颈癌筛查的方法。Zhao等[3]汇总了中国人群17年间的各项研究，提出在我国，HPV检测具有很好的灵敏性和特异度。如无HPV感染，妇女在3～5年内发生宫颈癌的风险几乎为零，但大部分HPV感染无临床症状，只有通过检测得知。由于宫颈癌发生、发展的时间很长，宫颈癌前病变逐渐恶化成宫颈癌大约需要10～15年，在癌前病变期若能尽早发现并治疗，可以有效防止宫颈癌恶化，提高生存率[4]。因此临床HPV筛查对宫颈癌的预防、癌前病变的控制具有重要意义。有文献[5-6]报道，HPV感染与年龄之间具有一定的相关性，不同地区、种族之间也存在一定的差异。本研究通过对2915例女性HPV感染情况的筛检，分析不同年龄段女性的HPV感染状况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月～2017年7月在辽宁省计划生育科学研究院门诊进行HPV感染检测的妇女共2915 例，年龄 18～75 岁，平均（45.37±6.82）岁。

1.2 入选标准

纳入标准：年龄≥18岁；产后≥6周；前72 h内无性生活及阴道冲洗、上药；1年内未接受过对本次检测结果造成影响的检查或治疗。②排除标准：生殖系统出血；传染病；血液系统疾病患者。

1.3 标本采集

棉拭子将阴道分泌物清理干净后，一次性宫颈取样刷（江苏健友医疗科技）探入宫颈口同方向旋转5周，取出后洗脱于细胞保存液（型号MCS01）3 ml中，密封送检。

1.4 HPV检测方法

荧光 PCR 法，试剂盒：对 HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82 这 15 型别的特异性DNA核酸片段进行荧光PCR分型定性测定。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄段组HPV感染情况及HPV阳性率的比较

2915例女性按以下年龄段分为4组：＜30岁组634人（占 21.75%），30～39 岁组 1541人（占 52.86%），40～49岁组585人（占20.07%)，≥50岁组155人（占5.32%）。检出HPV阳性648例，阳性率为22.23%。4个年龄段的HPV阳性率不同，≥50岁年龄组最高，与其他3组两两比较，差异有统计学意义（χ2=3.94、6.21、4.34，P＜0.05）（表1）。

表1 不同年龄段组HPV感染情况及HPV阳性率的比较（n）

与其他3组比较，*P＜0.05

2.2 HPV各年龄段HPV阳性率折线图

＜30 岁（23.82%）、30～39 岁（21.03%）和 40～49 岁（21.71%）的HPV阳性率较接近，≥50岁的HPV阳性率为29.68%，为了更好地反应不同年龄段的HPV感染情况，绘制成折线图，曲线呈“U”字型分布，如图1。

图1 4个年龄段HPV阳性率折线图

2.3 HPV阳性中主要高危亚型构成情况

本研究中，15种亚型均被检出。阳性检出中不同亚型的构成比不同，前 6位依次为 HPV18、16、52、39、66、58 亚型，合计 68.82%，主要为 HPV18（15.90%）和16（15.74%）亚型，具体内容见表2。

表2 HPV阳性中高危亚型构成情况

2.4 各年龄段HPV16、18亚型的阳性率

HPV 16、18亚型在4个年龄段阳性率不同，进行年龄分层分析，以＜30岁和≥50岁年龄段较高，但各组间差异均无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 各年龄段HPV16、18亚型的阳性率（%）

3 讨论

文献报道各地区HPV感染的阳性检出率有很大差异。本研究中，HPV阳性率为22.23%，远高于2014年谢成耀等[7]报道的辽沈地区HPV感染阳性检出率（14.65%），但各年龄段与HPV阳性率的关系曲线与聂妹芳等[8-9]的报道相似。来自世界范围的子宫颈癌组织标本的研究发现，HPV16、18感染很普遍，无明显的地区差异。但其他HPV型别的感染存在地区差异，HPV52、58在中国及东南亚妇女检出率较高[10]，本研究中，HPV15种亚型均被检出，构成比前3位依次为18、16、52亚型，与以上研究相符，但是本研究结果中，39型的构成比（8.64%）明显高于58型（7.25%），可能与样本量的影响有关。但仍需提示，HPV筛查亚型分析除16、18、52、58要重视外，还要关注39亚型。

从年龄分层分布看，HPV感染及高危16、18亚型高发人群均为＜30岁和≥50岁，提示HPV感染与年龄有一定的相关性。分析原因：①患病人群两极化原因为自我保健意识不强，预防意识差。观察2915例筛检者，发现这两组筛查人数之和仅为总数的27.07%，而30～39岁组筛查人数构成比就为52.86%。②＜30岁患者可能与初次发生性生活年龄较小，且性生活比较频繁、多个性伴侣，学习、生活、工作压力大，个人或环境卫生较差及不良生活方式等有关。③可能与女性青春期和更年期机体内环境变化有关，这两个时期机体免疫力和激素水平都有所变化，可能会造成对HPV病毒的免疫力下降[9]。

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤，据统计全世界每年新增宫颈癌患者数量约53万例，年死亡病例约27万，近九成分布在发展中国家。我国宫颈癌患者数量占全世界总数的1/3，严重威胁妇女健康及生命[11-12]。宫颈癌病变初起多无特异性，如白带异常、阴道排液及阴道出血等，很容易被忽视。部分患者即使病情发展至晚期，仅表现出便秘、尿频尿急等非典型症状，造成很多患者被确诊宫颈癌时，已为晚期，治疗难度较大[13-14]。随着国民生活方式的改变及HPV检测技术的发展，HPV感染阳性检出率也逐渐上升。2015年美国阴道镜和宫颈病理学会中期指南推荐将高危HPV基因分型用于≥25岁女性宫颈癌的初筛[15]。宫颈癌的防治行为是医疗公平的一个指标，到目前为止，筛查的普及力度依然不够。依据本次研究结果，应重视青年妇女和围绝经期妇女的HPV筛查和分型检测，也提示HPV预防性疫苗的使用应同时考虑分型和年龄的因素。

[参考文献]

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