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百日咳主要是由百日咳鲍特菌感染导致的一种传染性极强的、多见于儿童的呼吸道传染病，典型病程可持续60～100 d。自1974年全球实施扩大免疫规划以来，百日咳的发病率下降，然而百日咳流行周期的间隔时间（3～5年）仍没有改变[1-2]。近5年来，在百白破疫苗高覆盖率的我国，同样也面临着“百日咳再现”的难题。因其呈现出新的流行病特点，即年长儿和成人百日咳的发病率逐渐上升[3-4]，从而增加了百日咳的传染性和误诊率，同时百日咳耐药菌株的出现和传播，也给百日咳的治疗增加了难度。困扰百日咳患儿的主要问题是频繁的痉挛性咳嗽，可导致众多并发症，严重影响了患儿的生活质量。故对症治疗患儿痉挛性咳嗽，可大大减轻患儿的痛苦。由于婴幼儿百日咳发病率的不断增高，加之目前还缺少对于百日咳痉咳期症状缓解的有效干预和治疗措施，给临床医生提出了新的挑战。因此，本研究选取我院收治120例百日咳患儿组作为研究对象，旨在探讨乙酰半胱氨酸颗粒治疗百日咳患儿的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1～12月我院感染科收治的354例百日咳患儿，男162例，女 192例；平均年龄（1.75±0.53）岁；其中重症百日咳患儿15例，其余均为普通病例。其中≤3个月龄患儿118例，男65例，女53例；>3个月龄患儿236例，男97例，女139例。以上患儿均符合世界卫生组织及美国疾病预防控制中心制订的百日咳诊断标准。临床表现：咳嗽持续2周出现1项或1项以上的临床表现（痉挛性咳嗽，咳嗽后鸡鸣样回声，咳嗽后呕吐）。实验室或（和）流行病学依据：百日咳患儿接触史分离到百日咳，百日咳核酸检测阳性[5]。

从354例百日咳患儿中筛选出120例作为研究对象，根据患儿的年龄、性别、病程、免疫接种次数、入院时白细胞计数及胸片检查，采用随机配对设计将其分为治疗组（60例）和对照组（60例）。纳入标准：①口服乙酰半胱氨酸颗粒后无明显呼吸道黏膜的刺激作用等不良反应；②病程为痉咳期；③静滴红霉素或阿奇霉素无耐药的现象。排除标准：①病程为卡他期或恢复期；②痰培养或呼吸道病毒检测提示存在其他病原菌混合感染者；③出现反复呼吸暂停、低氧血症、百日咳脑病、心血管功能障碍等重症百日咳患儿；④并发先天性心脏病，具有支气管肺发育不良、支气管异物、免疫缺陷等特殊病史。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患儿家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。

表1 两组患儿一般资料的比较（例）

1.2 方法

1.2.1 治疗方法对照组患儿采用红霉素或阿奇霉素抗感染，盐酸溴己新或氨溴酸止咳化痰，布地奈德、特布他林氧气雾化吸入及吸痰护理治疗。如并发心肌损害，加用果糖二磷酸钠营养心肌治疗；并发肝损害，加用复方甘草酸苷保肝治疗。治疗组患儿在对照组常规治疗基础上口服乙酰半胱氨酸颗粒（商品名：富露施；海南赞邦制药有限公司；规格：0.1 g×10包；批号20171102）治疗，口服方法：2个月～1岁，每次1/3袋，3次/d；1～3岁，每次 1/2袋，3次/d；3～6岁，每次 1袋，3 次/d，共 7 d。

1.2.2 辅助检查所有百日咳患儿入院前均已行血常规及胸片检查，入院后进一步完善肝肾功、心肌酶、血涂片、降钙素原、内毒素、呼吸道病毒八联检（采集血标本检测有无呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒A、流感病毒B、副流感病毒、肺炎衣原体、肺炎支原体、嗜肺军团菌IgM抗体）、痰培养（采集痰标本，用细菌培养法培养需氧菌及真菌）、肺炎支原体及沙眼衣原体DNA PCR检测等。均排除结核、真菌等特殊病毒原菌感染。BP核酸检测标本为患儿入院当天禁食2～3 h后从呼吸道深部吸取痰液制得，标本采集完成后保存于-80℃冰箱内备用。所有标本均在我院产前筛查中心按照江苏康健医疗用品有限公司的百日咳杆菌核酸测定试剂盒（荧光PCR）操作说明书进行，具体包括以下8个步骤：核酸裂解对照品的处理、试剂准确配制、标本的加样、PCR扩增、阈值测定、程序的校准、质量的控制、实验结果精细计算。结果判断为阴性、阳性。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患儿的临床症状、住院时间及治疗总有效率。①临床症状：记录患儿每天发生痉挛性咳嗽的次数，每次痉挛性咳嗽持续的时间及痉挛性咳嗽时发作性青紫持续的时间，每天鸡鸣样回声出现的次数及咳嗽后呕吐的次数；记录每天肺部听诊的情况，观察肺部啰音的变化，并记录肺部啰音消失的天数；以痉挛性咳嗽持续时间、鸡鸣样回声持续时间、咳嗽后呕吐持续时间、发作性青紫持续时间、肺部啰音消失时间作为临床症状的评估指标。②住院时间及住院费用：统计每位患儿的住院天数及住院费用，并计算两组患儿的平均住院天数及平均住院费用。③并发症：每天观察患儿有无出现呼吸暂停、窒息、低氧血症、呼吸衰竭、心力衰竭、百日咳脑病、舌系带溃疡、结膜充血及出血、鼻出血等并发症。

临床疗效分为显效、有效和无效，显效：治疗10 d后，患儿偶有痉挛性咳嗽，夜间痉挛性咳嗽基本消失，咳末鸡鸣样回声消失，咳嗽后呕吐消失，肺部啰音消失；有效：治疗10 d后，患儿的痉挛性咳嗽明显减轻，夜间痉挛性咳嗽缓解明显，咳末鸡鸣样回声明显减少，偶有咳嗽后呕吐，肺部啰音明显减轻；无效：治疗10 d后，患儿的痉挛性咳嗽缓解效果不理想，夜间痉挛性咳嗽无明显减轻，咳末鸡鸣样回声及咳嗽后呕吐仍明显，肺部啰音仍明显。总有效率=（显效+有效）例数／总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料的均数用均数±标准差（

pagenumber_ebook=170,pagenumber_book=164

±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床症状指标及住院时间的比较

治疗组患儿治疗后的痉挛性咳嗽持续时间、鸡鸣样回声持续时间、咳嗽后呕吐持续时间、发作性青紫持续时间、肺部啰音消失时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患儿临床症状指标及住院时间的比较（d，

±s）

2.2 两组患儿临床疗效的比较

治疗组患儿的治疗总有效率为96.67%，高于对照组的 85.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患儿临床疗效的比较[n（%）]

2.3 患儿病情转归及出院后随访情况

110例患儿临床治愈出院，10例患儿临床好转出院，无院内死亡病例。两组患儿均未出现反复呼吸暂停、窒息、低氧血症、百日咳脑病、心血管功能障碍等重症百日咳表现。

3 讨论

百日咳是由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病，其通过呼吸道飞沫传播，家庭内传播尤其明显。百日咳杆菌的唯一宿主为人类，其发病机制尚不完全清楚。百日咳杆菌侵入易感者呼吸道后，首先黏附于呼吸道上皮细胞纤毛上，繁殖并产生各种毒素和毒素性质，引起上皮细胞纤毛的麻痹和细胞变性坏死以及全身反应[6]。由于百日咳患儿痰液过于黏稠，加之患儿呼吸道上皮细胞纤毛的麻痹和细胞的破坏，使黏稠分泌物排出障碍，潴留的分泌物附着在气管壁上，导致呼吸道神经末梢不断受到刺激，进而通过咳嗽中枢引起痉挛性咳嗽，直至分泌物排出为止。痉咳频繁者可出现颜面水肿、球结膜下出血或鼻出血、大小便失禁、舌系带溃疡、呼吸暂停、窒息等众多并发症。

聚合酶链反应（PCR）检测应用于百日咳以来，结合患儿临床体征，可使百日咳快速得到诊断，从而使百日咳的确诊率大幅度提高。PCR检测敏感性＞90%，特异性＞95%[7]，其检测的准确率，受到抗生素使用的影响较小，因此对于咳嗽≥3周的患者或使用过抗生素的患者，PCR检测结果的敏感性是细菌培养的2～3倍，同时实验室诊断显示，血清学检测和PCR检测具有较高的一致性[8]。

乙酰半胱氨酸颗粒活性成分为N-乙酰-L-半胱氨酸，其自由巯基，可使痰液中黏蛋白的双硫键断裂，降低痰液的黏稠度，同时对脱氧核糖核酸纤维有裂解作用。因此其无论对白色黏痰或脓性黏痰都能起到很好的溶解作用，使痰液稀释从而容易咳出，进而改善肺部换气、通气功能。同时该药也可作为一种抗氧化及提高呼吸道免疫力的补充剂，通过增加T淋巴细胞的数量、增加巨噬细胞的吞噬作用、抑制病原菌的复制、减低病原菌在呼吸道的附着、调整氧化还原系统失衡等，使其机体免疫力提高[9-10]。另外，该药物还能使黏膜纤毛清除力度增强，从而使纤毛摆动速度提升[11]。此外该药物可以使炎性反应降低，减少器官损害，缩短病程，提高临床治疗效果[12]。

本研究结果提示，2017年1～12月我院收治的百日咳患儿多见于夏秋季，与吴丹遐等[13]报道的部分资料显示百日咳常见于春夏季节不符，考虑与本研究只搜集了2017年仅1年的百日咳数据有关，未完成全程疫苗接种者比例高，有呼吸道感染的接触史者80例（66.67%），120例患儿的血常规特点均符合百日咳血象特点，以淋巴细胞升高为主，白细胞计数≤25×109/L者93例（77.50%），胸片提示支气管肺炎者 58例（48.33%），发生肝损害者 24 例（20.00%），心肌损害者68例（56.67%）。与闫莉等[14]报道的百日咳合并症前3位不符，本研究120例患儿多见的合并症为肺炎、心肌损害、肝损害。

大环内酯类抗生素是治疗百日咳的首选一线药物，卡他期4 d内给予抗生素治疗，效果最好，可缩短病程及传染期，或阻断痉咳的发生，但卡他期4 d后或痉咳期给予抗生素治疗，可缩短传染期，预防继发感染，不能缩短病程，无益于改善临床症状[15]。本研究中的120例患儿均已进入痉咳期，考虑到百日咳患儿的痰液过于黏稠，本研究通过应用乙酰半胱氨酸，来降低患儿的痰液黏稠度，提升纤毛摆动速度，提高呼吸道免疫力，对部分肝损害的患儿还可以起到保肝等作用，缓解患儿频繁的痉挛性咳嗽，有效改善患儿的生活质量。本研究结果提示，治疗组患儿口服乙酰半胱氨酸后，痉挛性咳嗽持续时间、鸡鸣样回声持续时间、咳嗽后呕吐持续时间、发作性青紫持续时间、肺部啰音消失的时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患儿的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，乙酰半胱氨酸用于治疗百日咳患儿的痉挛性咳嗽，疗效确切，为百日咳的辅助治疗开辟了一条新途径，不仅减轻患儿临床症状，缩短病程，而且节约医疗费用，减轻社会负担。该药口服方便、安全，易于接受，值得临床推广。

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