变应原特异性免疫治疗（allergen-specific immunotherapy，ASIT）作为唯一能干扰免疫病理生理的防治手段，已被推荐用于中至重度过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）伴或不伴轻至中度过敏性哮喘（allergic asthma，AS）[1]。 舌下免疫治疗（sublingual immunotherapy，SLIT）是近20年来备受关注的给药方式，其最大优点在于安全性。1998年起，世界卫生组织（World Health Organization，WHO）和欧洲过敏性疾病临床免疫协会开始推荐使用舌下免疫治疗[2]。世界变态反应组织（World Allergy Organization，WAO）在 2013 年发表关于SLIT的意见书，推荐将SLIT作为临床初始、早期的治疗手段，其应用不需要以药物治疗失败为前提[3]。SLIT对AR和AS的临床效果逐渐被大量的临床研究所证实，已在欧洲、澳洲、亚洲等地区广泛使用[4]。2006年国产标准化变应原疫苗舌下含服粉尘螨滴剂上市，国内开始广泛用于过敏性疾病，越来越多的临床研究显示，SLIT对AR和AS具有效果显著、安全性高、使用方便等优点[5-7]。现将SLIT治疗AS的临床应用现状作一综述。

多项研究表明，SLIT的效果主要表现在可使哮喘患者的症状及用药评分均减少，肺功能指标、血清免疫学指标均得到改善。到2013年6月止，国际上已经陆续报道有77个SLIT相关的DBPC-RCT研究，其中有23篇报道用尘螨提取物对过敏患者进行免疫治疗，得到的荟萃分析结果支持SLIT疗法[3]；吴媛媛等[8]报道关于舌下免疫治疗变应性支气管哮喘效果与安全性的Meta分析，纳入6项RCT研究，Meta分析结果显示SLIT可明显降低AS的症状评分、药物使用评分，是一种安全有效的免疫途径，均肯定了SLIT在治疗变应性哮喘中的作用。万弦等[6]对30例4～14岁螨过敏的AS伴AR患儿采用标准化粉尘螨滴剂SLIT观察1年，均能获得显著效果，提示对幼儿开展SLIT安全有效；曾霞等[7]报道观察组198例患儿予以粉尘螨滴剂舌下含服，并联合吸入性糖皮质激素治疗粉尘螨滴剂舌下含服联合吸入性糖皮质激素治疗能更有效地缓解喘息，控制哮喘，显著提高肺功能的FEV1和PEF指标。

SLIT的效果还包括长期效果，即疗程结束后仍长期持续存在的效果。目前对这方面的研究并不多，主要集中在AR患者，在AS患者的研究报道极少。Karakoc-Aydiner等[9]报道对尘螨过敏的成人和儿童免疫治疗行长期效果观察，结果显示SLIT具有稳固的临床效果，在停止SLIT后效果可以持续3年以上，甚至长达6年。Maronga等[10]对SLIT进行评估观察15年，每年随访记录，4年后数据分析显示各种指标都明显好转，停止SLIT治疗，第5～11年，各项指标仍然继续改善，并有逐渐加强趋势，且优于4年前SLIT停止时的数据；至第12～13年各项观察指标却逐渐出现了反弹趋势，继续进行SLIT再治疗后指标又好转。田曼等[11]报道了80例4～14岁轻、中度AS患儿采用粉尘螨SLIT 2年后及停药后1年后的效果，显示SLIT能显著改善哮喘症状，减少药物使用和哮喘急性发作频率，得出的研究结果与Maronga[10]相似，提示SLIT在停止后，其疗效依然能发挥持续作用。SLIT停药后持续疗效的机制研究比较少，但认为可能通过调节患儿体内特异性T淋巴细胞反应，提高IgG4/IgE比例，从而改变过敏原的特异性免疫反应[10]。

SLIT预防效果表现在能影响变应性疾病的自然进程，能预防AR发展为AS，同时预防其他过敏症发生。研究显示，过敏性疾病最早发生在鼻腔，AR可以发展为AS，治疗效果不好的AS主要由AR引起[12]。Maronga等[10]报道，SLIT既可改善临床症状，并在停止用药后仍可维持长期效果，还可能阻断AR进展为AS；Baena-Cagnani等[13]研究认为舌下含服特异性免疫治疗在治疗AR和AS中不仅具有长期的效果，能预防疾病的复发，而且能抑制新过敏症的产生，预防AR的患儿发展成AS。

临床上多重过敏患者的比例要远高于单一过敏患者，单一变应原制剂SLIT对多重过敏患者是否有效，一直是国内外学者研究的热点。Ciprandi等[14]的研究提出单一变应原SLIT能显著降低多重过敏患者用药和症状评分，显著改善生活质量；Li等[15]对112例4～13岁呼吸道过敏患者进行为期52周SLIT观察发现，单一过敏和多重过敏组间症状、用药均显著改善，且两者间差异无统计学意义，提示标准化的单一制剂对多重过敏患者效果显著。国内亦已报道舌下含服粉尘螨滴剂治疗单一及多重过敏的儿童AS或成人AR患者的研究结果，邢琼波等[16]回顾性分析124例接受3年SLIT治疗的4～14岁AR伴AS患儿资料，报道了粉尘螨滴剂SLIT治疗单一致敏和多重致敏AR伴AS患儿临床效果的研究，结果显示多重致敏组与单一致敏组在症状评分、药物评分及PEF、FEV1在各个治疗疗程上差异都无统计学意义；钟灿等[17]报道对141例舌下含服粉尘螨滴剂治疗单一及多重过敏的成人AS患者的研究，提示了舌下含服单一粉尘螨滴剂不仅对单一尘螨过敏的AS患者效果显著，对多重过敏患者同样效果显著。

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）与过敏因素关系密切，吸入性过敏原是CVA发生的主要因素，因此CVA的治疗方法与AS相同，在避免过敏原与对症药物治疗的同时，可采取特异性免疫治疗。郑伯强等[18]探讨了SLIT在治疗CVA中的效果，结果显示SLIT能显著改善患者的临床症状、体征，缩短症状缓解时间，升高PEF幅度及下调血嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）比例等；赵一菊等[19]研究应用粉尘螨滴剂对CVA患者进行特异性免疫治疗，结果显示患者的临床症状得到明显改善，肺功能也有明显的好转，血清中sIgE水平明显降低。

2010年，GA2LEN指南指出[20]，婴儿和老年人的免疫系统均可进行调节。2013年，WAO意见书[4]提出，SLIT对患者年龄没有具体限制。对于SLIT的年龄问题，Jutel等[21]指出年龄并不是绝对禁忌证，＞3岁儿童可以接受SLIT治疗[21]。目前大量研究已提示对年幼患儿开展SLIT安全有效，并为SLIT的早期干预提供了依据。Shao等[22]对264例3～13岁AR和（或）AS患儿进行为期1年的SLIT效果观察，发现患儿症状、用药显著改善，提示SLIT对年幼患儿有确切效果。国内亦对不同年龄段的患儿进行了SLIT疗效比较：宋薇薇等[23]将62例儿童过敏性哮喘患者随机分为两组，即SLIT组及对照组，SLIT组在对症治疗基础上加用2年SLIT，结果显示SLIT组患者的哮喘症状评分、用药评分、肺功能指标与对照组比较明显改善，SLIT对儿童AS安全有效；崔珑等[24]将患儿分为4～5岁组和11～12岁组，采用SLIT治疗2年，两组均获得较好效果，在停药2年后，11～12岁组在症状得分、药物评分、主观满意度调查等方面的改善较4～5岁组明显。该报道还分析出现这一现象的原因，可能为经过2年SLIT以后，儿童的Th1/Th2平衡失调有所纠正，但低龄儿童纠正速度较高龄儿童缓慢。当然这一研究结果是否具有普遍性，仍需进一步大样本的观察。在老年患者研究方面报道较少，郝冀等[25]对53例平均年龄67.8岁的AS患者进行观察，结果显示舌下含服尘螨滴剂治疗老年AS有明显效果，能改善症状评分及PEF，降低特异性IgE水平，安全性高。

由于SLIT治疗可能对母体和胎儿都存在潜在的风险，因此准确权衡利弊是非常重要的。国外一项6年的包括155例女性进行SLIT治疗，共计185次妊娠次数，其中在妊娠期间首次接受SLIT治疗有24例患者，研究结果显示SLIT对孕妇和胎儿是安全的[26]，陈建军等[27]报道也得出相同的研究结果。在SLIT维持期，如果孕妇对SLIT耐受良好，且效果显著，尊其意愿可以继续免疫治疗，维持原剂量[28]；如果SLIT剂量并不能起到治疗效果，则应考虑终止SLIT。目前尚无证据显示在妊娠期间进行免疫治疗有致畸作用，但在剂量增加的起始阶段，易存在发生流产和过敏性休克等风险，因此，不主张在妊娠或计划受孕期间开始免疫治疗。

WTO对SLIT推荐使用至今已有20年历史，SLIT不仅能改善哮喘症状、降低对症药物的需要，改善肺功能指标，优于单纯对症治疗；单一的变应原疫苗同样适用于多重过敏的患者，亦适用于特殊类型的AS；还能影响变应性疾病的自然进程，预防AR发展为AS，预防新变应原的产生，且停药后仍具有长期效果，孕期使用安全，有望成为今后治疗AS的常规手段。临床应用发现仍有较多需要进一步研究探讨的问题：①关于SLIT的最佳维持治疗剂量及疗程目前尚无统一标准；②临床疗效不佳的主要原因之一是疗程不足所致，但目前尚无规范的治疗疗程；③开始免疫治疗的最佳年龄、免疫治疗时间；④依从性不高影响患者的治疗效果，是影响效果的关键因素之一；⑤需开展更高质量、大样本的RCT研究，为SLIT的广泛应用提供更多的依据。

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