我院2016~2017年住院患者梅毒筛查的结果分析
靳秀英
山西省平遥县人民医院检验科,山西平遥 031100
[摘要]目的 采用梅毒血清学诊断试验即特异性梅毒螺旋体抗体检测和非特异性梅毒血清学试验检测两种方法,对我院不同年龄组的住院患者进行梅毒筛查。方法 回顾性分析我院2016~2017年住院患者中梅毒血清学检查结果。对所有梅毒检测阳性的患者进行总结和分析。结果2016年梅毒阳性率为1.46%,2017年为1.60%,共检查患者24 800例,其中梅毒血清学阳性患者380例,其中1~<50岁者64例,占16.800%,50~70岁者109例,占28.600%,>70岁者205例,占53.940%,<1岁者2例,占0.526%。>70岁年龄组与≤70岁组构成比差异有统计学意义(P<0.05)。男性与女性之比为1.27∶1,性别差异有统计学意义(P<0.05)。潜伏期梅毒占比为90.530%。 结论 梅毒阳性率呈逐年上升趋势,>70岁的老年组梅毒阳性率较高,潜伏期梅毒占比最高。造成这个结果的原因很多,有年龄因素、老年疾病因素、技术操作因素,梅毒血清固定因素。普及梅毒血清学筛查,及早发现梅毒患者,认真分析检验结果,结合临床症状及早治疗,防止其传播是医务工作者神圣的职责和使命。
[关键词]梅毒传染病;特异性梅毒螺旋体抗体;抗类脂抗体;潜伏梅毒;血清固定
[中图分类号]R759.1
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2018)8(a)-0152-04
Analysis of the results of syphilis screening for inpatients in our hospital in 2016~2017
JIN Xiu-ying
Department of Clinical Laboratory,Pingyao People′s Hospital of Shanxi Province,Pingyao 031100,China
[Abstract]Objective Two methods were used for syphilis diagnosis test,namely,specific treponema pallidum antibody test and non specific syphilis serological test,to screen syphilis for inpatients in different age groups of our hospital.Methods The syphilis serological examination results of inpatients in our hospital were retrospectively analyzed in 2016-2017.All syphilis positive patients were summarized and analyzed.Results The syphilis positive rate was 1.46%in 2016,and it was 1.60%in 2017.A total of 24 800 patients were examined,among them,there were 380 serological positive patients with syphilis,among them,there were 64 cases(16.800%)for 1-<50 years old,there were 109 cases(28.600%)for 50-70 years old,and there were 205 cases (53.940%)for>70 years old,and there were 2 cases(0.526%)for<1 year old,and there was a significant difference in the constituent ratio between >70 years old group and <70 years old group (P<0.05).The ratio of male to female was 1.27∶1,and gender difference was statistically significant(P<0.05).The occupation ratio of latent syphilis was 90.530%.Conclusion The positive rate of syphilis increases year by year.The positive rate of syphilis in>70 years old group was higher,and the syphilis ratio was the highest in the latent syphilis.There are many reasons for this result,such as age,geriatric disease factors,technical operation factors and syphilis serum immobilization factors.It is the sacred duty and mission of medical workers to popularize the serological screening of syphilis and to find out the patients of syphilis early,to analyze the results of the examination and to combine the clinical symptoms and early treatment to prevent the spread of the syphilis.
[Key words]Syphilis infectious disease;Specific Treponema pallidum antibody;Anti lipid antibody;Latent syphilis;Serum immobilization
传染病有乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病等,但是其他几种检测都很容易确定阳性、阴性,唯有梅毒阴阳性不好判断,且梅毒是仅次于艾滋病的性传染病,这给工作带来很多困惑,有待于去学习讨论。梅毒苍白螺旋体是引起梅毒的病原菌,它侵入机体能使人体产生一系列慢性病变,并且极易传染他人,可分为先天性梅毒和后天性梅毒。先天梅毒是胎盘垂直传播,也就是梅毒从母体通过胎盘传给胎儿,偶尔可经输血感染;后天性梅毒主要通过性接触传染[1],一般根据病程分一期、二期、三期。一、二期梅毒称为早期梅毒,虽然破损性较小,但极易传播感染,部分早期还能发展为晚期梅毒即第三期梅毒,破损部位虽然螺旋体少但病变性大,病重者可出现心血管和脑部中枢神经系统病变,危及生命。后天梅毒就是通过性接触感染的,有反复潜伏和再患的特点。先天梅毒可引起胎儿全身感染,导致流产、死胎,若能发生,也会出现锯齿形牙和神经性耳聋等。潜伏梅毒就是既往从未诊断过梅毒且无明显的临床症状。
梅毒是对人类危害较大的性传播疾病之一,目前在我国的发病率呈显著上升趋势[2],现在全国范围内对梅毒进行传染病筛查,尤其是孕产妇梅毒的检查,作为母婴阻断的主要措施,防止先天性梅毒的发生。现对我院24 800例住院患者进行梅毒螺旋血清学检查,回顾性调查和分析,了解住院患者中梅毒的患病状况,为今后梅毒检查结果报告发放和解答,以及防治工作提供一些参考数据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院2016年1月1日~2017年12月31日,两年梅毒检查患者共计24 800例,其中梅毒螺旋抗体阳性380例,2016年梅毒阳性病例180例,2017年梅毒阳性病例200例。1~<50岁者64例,男36例,女28例;50~70岁者109例,男61例,女48例;>70岁者205例,男115例,女90例;<1岁幼儿2例。
1.2 主要仪器和试剂
北京天石的酶标仪,河南省荣贝医疗器件有限公司的洗板仪,梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒(双抗原夹心酶联免疫吸附法),为北京万泰生物试剂有限公司产品,赛乐迪亚TPPA诊断试剂盒为日本富士瑞必欧珠式会社产品;梅毒快速血浆反应素诊断试剂(RPR),试剂盒为上海科华试剂有限公司产品。
1.3 检查方法
梅毒血清学诊断是实验室常用的检测方法,包括非特异性梅毒抗体和特异性梅毒螺旋体抗体检测。非特异RPR用于梅毒筛查和疗效追踪。梅毒快速血浆反应素诊断原理:将已知抗原吸附在活性炭表面,让待测血清与反应试剂1∶1混匀,当待测血清中存在反应素时,就与已知抗原发生凝集反应,出现肉眼可见的黑色凝块。检测特异性梅毒螺旋体抗体(TP)(上海科华试剂盒),采用酶联免疫吸附法。梅毒螺旋体抗体检测采用双抗原夹心法,酶联免疫吸附试验原理见试剂盒说明书。TPPA是特异性梅毒螺旋体血凝试验(万泰生物试剂盒),是梅毒的确诊试验。
入院第2天空腹采静脉血,分离血清,按试剂盒说明书操作,采用双抗原夹心法,检测梅毒螺旋体抗体,加样,分别在相应孔中加入待测样品或阴阳性对照 100 μl,用封板膜封板后,置 37℃温箱温育 1 h,小心揭掉封板膜,用洗板机洗涤5遍,最后一次尽量扣干,每孔加酶标试剂100 μl,空白除外,封板温育30 min,再洗板5次同上,每孔加入显色剂50 μl,轻轻振荡混匀,37℃避光 15 min。每孔加终止液 50 μl,振荡混匀,10 min内测定。样品的吸光度值≥cutoff值为梅毒阳性标本,所有ELISA法阳性标本用TPPA进行确诊试验,样品1∶8稀释度阳性判断为TPPA阳性。此次研究中以ELISA和TPPA法均阳性者判断为梅毒螺旋体阳性标本,阳性标本进行RPR试验。方法:取1张试验纸卡,分别将梅毒阳性对照和阴性对照液各1滴均匀铺在纸卡的两个圆圈中,吸取待检血清或血浆1滴置于纸卡的另一个圆圈内,用加样枪加RPR试剂1滴于上述血清上混匀,100 r/min,8 min,肉眼观察结果,出现凝集反应者定为RPR阳性。如果TP和RPR两种方法都是阳性,有明显的感染病史,有皮肤黏膜病变的患者可以诊断为显性梅毒;如果前面两种检测均为阳性,且过去从来没有检查过梅毒,也无明显的感染症状,就可以诊断为潜伏梅毒;如果两种方法检测都是阳性,母亲TPPA检测阳性,有梅毒症状的患儿可诊断为先天梅毒。
1.4 统计学方法
数据采用SPSS 17.0软件进行统计分析,采用一般描述性分析,率的比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2016~2017年住院梅毒阳性患者各年龄段和性别构成情况
我院2016年检测患者12 327例,检出梅毒阳性者180例,阳性率为1.46%,2017年检测患者12 473例,检出梅毒阳性者200例,阳性率为1.60%,梅毒阳性检出率逐年增高。男213例,女167例,两者之比为1.27∶1,性别差异有统计学意义(P<0.05)。梅毒患者各年龄段构成情况见表1。>70岁年龄组与≤70岁组构成比差异有统计学意义(P<0.05)。
表1 2016~2017年住院梅毒阳性患者各年龄段和性别构成情况(n)

 
与女比较,*P<0.05
2.2 2016~2017年梅毒阳性患者构成情况
2016~2017 年梅毒阳性患者中,先天梅毒2例,占比0.526%,潜伏梅毒344例,占比90.530%,显性梅毒34例,占比8.940%,潜伏期梅毒与显性梅毒的占比差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 2016~2017年梅毒阳性患者构成情况

 
与显性比较,*P<0.05
3 讨论
近年来,我国梅毒发病率明显上升[2],本文中380例梅毒患者中男性多于女性,两者比较,差异有统计学意义,这与男性的生理特点有关[3]。380例患者中潜伏梅毒占90.53%,由于没有症状的梅毒不会引起人们的警觉,也可能治疗和用药不当,治疗不规范等也可导致潜伏期梅毒发生[4-5]。潜伏期梅毒可传染给家人配偶以及性伙伴,且被传染也不易察觉,所以其危害性大于显性梅毒。潜伏梅毒患者也就是梅毒的高危人群,所以医院开展住院患者进行常规检测筛查梅毒血清学是有必要的[6]。开展筛查还能发现一些潜在的疾病,能够让患者及时发现并得到治疗,并能让我们及早发现梅毒的传染源,从而控制梅毒的传播[7]
本院检测结果是以老年组(>70岁)的梅毒阳性率较高,文献[8]认为,现今用的梅毒血清学试剂检测特异性不高,仍然可出现BFP,急性BFP出现在回归热、贫血、疾病中。慢性BFP者其血清反应可持续很长时间,有的可持续一生,如类风湿性关节炎,风湿热等一般都好发于老年患者,所以梅毒血清学检测的阳性率就高于其他年龄段,其原因不能排除BFP。但我们认为这样仍无法解释为何医院老年患者中梅毒阳性率高的现象,因为住院患者中老年人多,年轻人少,患梅毒的年轻人就更少,导致统计的数据有偏差[8]。老年患者中梅毒阳性率高还有可能有以下原因:①以前感染过梅毒,没有感觉或症状轻微,容易忽略。②由于年龄的增长,某些老年病增加,尤其是内科病会产生类脂类抗体,如呼吸道疾病、类风湿性疾病、干燥综合征、反复发生的慢性感染、恶性肿瘤等,正因为老年人存在许多病因,在检测中导致梅毒阳性反应的可能,其结果原因分析如下。a.年龄因素:老年人的生理功能退化,容易出现免疫功能的低下或亢进,产生了一些自身的异常抗原或抗体,干扰了梅毒螺旋体血清学的检测,使梅毒血清学检测出现阳性反应。b.疾病因素:老年人患病后,产生一些类脂质类抗体,这类抗体无特异性,在梅毒检测过程中,就可能与试剂中的酶标底物发生反应,形成假阳性。实际上老年人的检测中,检测的是类脂质类抗体和梅毒螺旋体抗体,这两类抗体均可导致梅毒血清学阳性反应,也就是凡能导致产生类脂质抗体的疾病都可能导致假阳性产生。老年人易患的疾病中都可能容易产生抗类脂质抗体,如心脑血管病、呼吸系统性疾病、自身免疫性疾病、感染疾病等,这类疾病都可使抗体诱导产生非特异抗体。它们能与梅毒螺旋体发生交叉反应,使梅毒螺旋体的血清学试验出现假阳性,导致在检测中采用的梅毒螺旋体任何一种方法的敏感性和特异性都不可能是100%可靠,有产生假阳性和假阴性的可能[14],有待进一步完善检验试剂。
本次检测结果虽然与刘冬生等[13]的研究结果相似,但比其测得的老年性梅毒阳性率还高很多,也许与操作因素有关。技术性假阳性主要由于采血标本保存不妥当,如采得的血液标本时间短,未完全凝固就离心或离心时间短,在微孔板内有纤维蛋白吸附,导致显示的颜色偏深。血液标本产生溶血,红细胞内各种酶及其他物质与酶标底物非特异性结合而产生假阳性结果。另外,技术人员工作中出现的各种不规范操作等不同原因也可造成一般技术性假阳性。但技术性误差是可以通过反复试验进行消除。
从上面结果得出两种方法同时阳性(双阳)且RPR滴度在1∶2的患者占多数,实际操作中也发现一些患者的非梅毒螺旋体血清学试验结果总是维持在1∶2滴度,而且稳定持续很长时间,经过治疗后,复查结果既不升高也不降低,不知道如何发报告以及向临床解释,碰到这种情况应考虑到患者是否存在梅毒血清固定[11]。在研究梅毒血清固定中,可能要引入一个概念——“血清固定梅毒”。已知,梅毒的自然病程可分为自愈、处于潜伏状态和发病。对其自然病程的判断是基于临床表现,直接检测病原梅毒螺旋体和血清学检测。其中,梅毒的自愈和潜伏状态主要靠梅毒血清学检测判断。在确诊感染梅毒螺旋体后,外周血非梅毒螺旋体抗原试验起到了重要的作用。梅毒的自愈被认为被检测者无临床表现,且外周血非梅毒螺旋体抗原试验自动转阴,或非梅毒螺旋体抗原试验RPP(1∶2),梅毒螺旋体试验阳性。尽管有研究表明,即使在非梅毒螺旋体抗原试验阴性的患者中仍有活动性梅毒的可能,因此建议对任何确诊感染梅毒螺旋体的患者进行治疗。潜伏感染是指患者无临床表现,但外周血非特异性梅毒抗原试验及梅毒螺旋体抗原试验均为阳性。若患者感染梅毒螺旋体的时间较长(晚期潜伏),就诊时就可以认同为“血清固定”状态,这时,无论如何治疗,患者外周血非梅毒螺旋体抗原试验的滴度将始终维持在一定范围内[10-11]
妇产科的梅毒阳性率虽然不太高,但因为未经过治疗的早期梅毒孕妇全部均可以传播给胎儿,从而使梅毒患者数量增加,国家现在加大力度预防控制梅毒[12],尤其是对先天梅毒更为重视,从国家到地方全面推进传染病母婴阻断,完全可以从婚前、孕前期做到预防。健全的传染源追踪,足够的产前保健,合理的梅毒筛查和对妊娠梅毒进行规范治疗及随访可以防止绝大多数的先天梅毒的出现,因此,提倡婚前检查是很有必要的,即使婚前未做检查,也应当在孕前或怀孕前期进行必要的检查,将母婴阻断的工作做得更好,使梅毒在妊娠早期即能得到有效诊治,较好地控制先天梅毒的发生[15-16]。本研究发现2例幼儿梅毒TP阳性,值得我们反思,可能当地的母婴阻断流程做得还不够完善,存在的问题就是我们只重视住院产妇的梅毒筛查,没有把孕初期的梅毒筛查放在重要位置,或者是乡镇社区卫生站没有把好关,导致阻断失败或漏诊,需要引起大家足够的重视。
综上所述,今后我们要在检验质量上多下功夫,把好预防梅毒性病质量关,临床上对检查结果中梅毒阳性的患者不能单纯凭检验结果作出诊断,还要结合临床病史以及其他检验报告等多方面考虑、分析以后再作出判断,做到尽量避免梅毒检测结果假阳性造成的误诊,特别是对年龄大的患者要考虑到有疾病的干扰因素,做到减少资源浪费,减少医疗纠纷。
[参考文献]
[1]胡梅,雷婷,张曼.基层医疗机构梅毒检验质量状况与趋势分析[J].标记免疫分析与临床,2017,24(7):816-818.
[2]中国疾病预防控制中心,性病艾滋病预防控制中心,性病控制中心.2013年12月全国艾滋病性病疫情及主要防治工作进程[J].中国艾滋病性病,2014,20(2):75.
[3]马学华,关秀茹,张萱.术前及输血前患者梅毒抗体检测结果分析[J].中国实验诊断学,2008,12(5):654-655.
[4]朱建军,于力力,石慧,等.某三甲医院2007-2016年网报梅毒统计分析[J].检验医学与临床,2017,14(15):2205-2207.
[5]吉飞跃,钱开成,崔益祥,等.江苏省海安县16932例住院患者梅毒感染情况调查[J].中华流行病学杂志,2005,26(10):766.
[6]王巧梅,张曼,张也琨,等.中国免费孕前优生健康检查项目质量保证体系的建立[J].中华医学杂志,2015,95(3):166-168.
[7]王雁,公洁,郑笑莉.梅毒患者感染现状调查与分析[J].中国临床研究,2011,24(10):926-927.
[8]陈雪松,起德丽.2011--2015年安宁市梅毒疫情分析[J].疾病控制与防治,2016,30(9):62-64.
[9]周美萍,石冬敏.13168例普通住院患者梅毒血清学试验结果分析[J].中国血液流变学杂志,2005,15(4):675-676.
[10]孟晓军,张轩,成浩,等.无锡市2006-2015年梅毒流行特征与趋势分析[J].中国艾滋病性病,2016,22(11):904-907.
[11]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会性病学组,梅毒血清固定临床处理专家共识[J].中华皮肤科杂志,2015,48(11):753-755.
[12]米晓琴,王慧,谢艳.淮安市568例妊娠合并梅毒母儿结局分析[J].中国妇幼健康研究,2017,28(6):673-675.
[13]刘冬生,欧阳菊香,王继辉.住院患者梅毒普查分析[J].中华医院感染学杂志,2007,17(11):1379-1381.
[14]陈虎根.老年人隐性梅毒诊断之我见——对贵刊孙晓燕一文的讨论[J].中国皮肤性病学杂志,2012,26(12):1155-1156.
[15]郑锐青,魏萍,赵宇崎.妊娠合并梅毒早期治疗的临床意义[J].现代预防医学,2006,33(6):1035-1036.
[16]周平玉.梅毒血清固定再认识[J].中华皮肤科杂志,2017,50(5):379-381.
(收稿日期:2018-05-18 本文编辑:许俊琴)