C反应蛋白、白介素-17、色素上皮衍生因子与哮喘患儿免疫球蛋白E的相关性分析
许柏华
广东省东莞东华医院有限公司儿科，广东东莞 523110
[摘要]目的 分析 C 反应蛋白（creactive protein，CRP）、白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、色素上皮衍生因子（pigment epithelium derived factor，PEDF）在儿童哮喘患儿急性发作期的表达及三者与免疫球蛋白 E（Immunoglobulin E，IgE）的关系。方法 选取我院2016年1月～2017年12月就诊的急性发作期哮喘患儿共110例，按照患儿的病情分为A组（轻度哮喘，53例）和B组（中度和重度哮喘，57例）。同时选取同期在健康体检中心体检的健康儿童50例，将其作为健康组。比较三组儿童的血CRP、IL-17、PEDF、IgE水平，并分析急性发作期哮喘患儿的血CRP、IL-17、PEDF同IgE的相关性。结果 B组血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平明显高于健康组和A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A 组的血清 CRP、IL-17、IgE、PEDF 水平明显高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）；哮喘患儿的血IL-17同IgE成明显的正向相关性（r=0.679，P＜0.05）；哮喘患儿的血PEDF和CRP同IgE没有明显的相关性（r=0.186，0.205，P＞0.05）。 结论 CRP、IL-17、PEDF 参与儿童哮喘急性发作期的炎症反应，其中 IL-17水平同免疫球蛋白E表达密切相关。
[关键词]白细胞介素-17；色素上皮衍生因子；儿童哮喘；急性发作期；C反应蛋白
[中图分类号]R725.6
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2018）8（a）-0122-03
Correlation analysis on C-reactive protein，interleukin-17，pigment epithelium-derived factor and immunoglobulin E in children patients with asthma
XU Bo-hua
Department of Pediatrics,Dongguan Donghua Hospital Co.,Ltd.,Guangdong Province,Dongguan 523110,China
Department of Pediatrics,Dongguan Donghua Hospital Co.,Ltd.,Guangdong Province,Dongguan 523110,China
[Abstract]Objective To analyze the expression of C-reactive protein(CRP),interleukin-17(IL-17)and pigment epithelium derived factor(PEDF)in acute attack of children patients with asthma and the correlation between the three indices and immunoglobulin E (IgE).Methods A total of 110 children patients with acute attack of asthma who were diagnosed in our hospital from January 2016 to December 2017 were randomly selected.According to the conditions of the children patients,they were divided into group A(mild asthma,53 cases)and group B(moderate and severe asthma,57 cases).At the same time,a total of 50 healthy children during the same period of time from the Health Examination Center were selected as healthy groups.The serum levels of CRP,IL-17,PEDF,and IgE in the three groups of children were compared.The correlations between serum CRP,IL-17,PEDF and IgE in the children patients with acute attack of asthma were analyzed.Results The serum levels of CRP,IL-17,IgE and PEDF in group B were significantly higher than those in the healthy group and group A,and the differences were statistically significant(P＜0.05）.The serum levels of CRP,IL-17,IgE and PEDF in group A were significantly higher than those in the healthy group,and the differences were statistically significant(P＜0.05）;the serum IL-17 level in the asthmatic children was positively correlated with IgE(r=0.679,P＜0.05）;there was no significant correlation between serum PEDF and CRP and IgE in asthmatic children (r=0.186,0.205,P＞0.05）.Conclusion CRP,IL-17,and PEDF are involved in the inflammatory response during acute attack of asthma in children.Interleukin-17 level is closely correlated to the expression of immunoglobulin E.
[Key words]Interleukin-17;Pigment epithelium derived factor（PEDF）;Children asthma;Acute attack;C-CRP
哮喘是指因环境、变应原等因素诱发的一类气道炎症病变。该病的临床症状为咳嗽、喘息反复发作，多伴有气流受阻，甚至会诱发肺癌[1]。近年来，我国儿童哮喘的发病率较高，且呈增长趋势。在2009～2010年我国第3次调查研究发现，城区儿童哮喘的发病率为3.02%，上海地区发病率最高，为7.57%[2]。另有研究发现在2012～2013年宁波市儿童哮喘的患病率为4.15%[3]。哮喘会损害儿童的呼吸功能，易于并发病原体感染[4]，影响患儿的正常生活，不利于患儿的生长发育。目前，哮喘的发病机制尚未明确，白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、 色素上皮衍生因子（pigment epithelium derived factor，PEDF）等多种细胞因子可能参与哮喘急性发作。研究发现IL-17会促进气道内中性粒细胞的合成和募集，增强该细胞的吞噬作用[5]。Zha等[6]的动物学试验表明，重组PEDF能下调小鼠哮喘模型机体中血管内皮生成因子的水平，降低气道炎症程度，提示PEDF可能参与气道重塑。而免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）已经被证实介导哮喘的变态反应，分析活性因子和IgE的关系有助于明确其对哮喘发作的影响。因此，本文随机选取在我院就诊的急性发作期哮喘患儿共110例展开临床研究，分析CRP、IL-17、PEDF在儿童哮喘患者急性发作期的表达及三者与免疫球蛋白E的关系，为临床儿童哮喘的诊治奠定基础，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取在我院自2016年1月～2017年12月就诊的急性发作期哮喘患儿共110例，按照患儿的病情分为A组（轻度哮喘，53例）和B组（中度和重度哮喘，57例）。同时选取该阶段在健康体检中心的健康儿童50例，将其作为健康组。A组男29例，女24例；年龄 6～14 岁，平均（8.83±2.41）岁。 B 组男 32 例，女25例；年龄5～13岁，平均（8.76±2.39）岁。 健康组男28例，女 22 例；年龄 4～14 岁，平均（8.86±2.55）岁。三组的性别构成比、年龄等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。本研究经医院医学伦理学委员会批准。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准：①符合支气管哮喘防治指南[7]中规定的儿童哮喘诊断标准；②患儿年龄≥4岁；③患儿家属签订知情同意书。排除标准：①同时存在其他感染性疾病、肿瘤及先天性疾病者；②伴有免疫功能、心肝肾功能异常者；③既往存在哮喘史者；④有呼吸系统其他疾病；⑤近期有外伤或服用激素类药物者；⑥伴有冠心病和高血压等其他慢性疾病者。
1.3 方法
在清晨采集急性发作期患儿的空腹静脉血5 ml，分别测定三组的血 CRP、IL-17、PEDF、IgE 水平，具体测定方法如下。
CRP：取空腹静脉血离心，设置转速为3000 r/min，离心提取上清液，应用免疫比浊法测定血清CRP水平，仪器为全自动生化仪，型号为CS4，仪器和试剂均来自美国贝克曼公司。
IgE：取空腹静脉血离心，设置转速为3000 r/min，时间为10 min，取上清液并置于-20℃条件下储存，应用酶联免疫吸附法测定IgE值，在450 nm波长测定吸光度，仪器为全自动多功能酶标仪，来自香港伯齐科技有限公司，型号为POLARstar Omega。
PEDF：取空腹静脉血离心，设置转速为3000 r/min，置于-20℃条件下储存，应用酶联免疫吸附法测定血清PEDF的表达，在490 nm波长测定吸光度，仪器同IgE。
IL-17：取空腹静脉血离心，设置转速为3000 r/min，时间为20 min，取上清液并应用双抗体夹心法测定血清IL-17水平，在450 nm波长测定吸光度，仪器同IgE。
1.4 观察指标
比较三组的血 CRP、IL-17、PEDF、IgE 水平，并分析急性发作期哮喘患儿的血 CRP、IL-17、PEDF同IgE的相关性。
1.5 统计学方法
使用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（.jpg "pagenumber_ebook=129,pagenumber_book=123")
±s）表示，采用 t检验；三组间比较采用方差分析；血CRP、IL-17、PEDF同IgE的相关性采用Pearson分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
±s）表示，采用 t检验；三组间比较采用方差分析；血CRP、IL-17、PEDF同IgE的相关性采用Pearson分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 三组血清 CRP、IL-17、IgE、PEDF 水平的比较
B 组血清 CRP、IL-17、IgE、PEDF 水平明显高于健康组和A组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；A组的血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平明显高于健康组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1 三组血清 CRP、IL-17、IgE、PEDF 水平的比较（.jpg "pagenumber_ebook=129,pagenumber_book=123")
±s）
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同健康组比较，*P＜0.05；同 A 组比较，#P＜0.05
2.2 哮喘患儿IL-17、PEDF和CRP与IgE的相关性分析
哮喘患儿的血IL-17同IgE成明显的正向相关性（r=0.679，P=0.009）；哮喘患儿的血 PEDF 和 CRP 同IgE 没有明显的相关性（r=0.186、0.205，P=0.103、0.085）。
3 讨论
在急性发作期，哮喘患儿气道上皮细胞和免疫细胞会合成大量细胞因子及炎症物质，研究表明，炎症反应[8]、气道重塑[9]、免疫改变[10]与气道神经调节[11]均参与哮喘的发生和病情进展。本研究结果显示，B组的血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平明显高于健康组和A组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；A组的血清CRP、IL-17、IgE、PEDF 水平明显高于健康组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；哮喘患儿的血IL-17同IgE成明显的正向相关性（P＜0.05）；哮喘患儿的血PEDF和CRP同IgE没有明显的相关性（P＞0.05），提示CRP、IL-17、PEDF参与儿童哮喘急性发作期的炎症反应，IL-17水平同免疫球蛋白E的表达密切相关。其中，CRP属于急性炎症指标，哮喘患儿在被病原体侵入后机体中单核细胞发生浸润，进一步增加炎性因子水平，导致血管内皮组织受损，因此机体的血清CRP值迅速升高。张赟等[12]的研究表明，急性发作期过敏性哮喘者的CRP值同病情严重程度无关，这和本研究的结果相符，而本研究中重度哮喘患儿的CRP值高于轻度的原因，分析可能是本研究中哮喘的类型除过敏性哮喘外，还包含上呼吸道感染等，且样本量较高，从而保证研究的准确度和可信度。
PEDF能阻碍血管的生成，研究发现该因子能下调支气管上皮中血管内皮生成因子水平[13]，而后者参与哮喘患者机体中的气道重塑，由此分析PEDF同气道重塑有关。在本研究中，中重度哮喘患儿的PEDF值高于轻度患儿和健康者，分析原因可能是中重度哮喘患儿气道重塑的比例更高。另外，PEDF还同应激反应和炎性反应有关，但其具体机制仍需进一步研究。
在IL-17方面，阎敏娜等[14]的研究中发现，在哮喘患者血液标本中的IL-17水平高于健康人，这和本研究的结果一致。辅助性T细胞17参与气道炎性反应，其能在特定因子的诱导下合成IL-17，后者能启动并放大机体的炎性反应，调控呼吸系统的炎症，因此哮喘患者的IL-17表达升高。本研究中，哮喘的血IL-17同IgE成明显的正向相关性（P＜0.05），分析原因可能是IL-17能在哮喘患儿的急性期促进辅助性T细胞2的活化和相关因子的释放，进一步诱导IgE的合成。动物学试验发现，IL-17A基因能促使小鼠模型中的辅助性T细胞2活化，加速免疫球蛋白E的合成[15]，进一步证实了该结论。另外，由于IgE反映哮喘患儿的变态反应和病情程度，因此可在今后的研究中进一步考虑将IL-17及其基因作为哮喘的治疗靶点。
综上所述，C反应蛋白、白细胞介素-17、PEDF参与儿童哮喘急性发作期的炎症反应，白细胞介素-17同免疫球蛋白E密切相关。
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（收稿日期：2018-04-13 本文编辑：崔建中）