Article Info

自发性腹膜炎是肝硬化患者临床常见的并发症，主要表现为腹痛、高热，但由于无典型临床症状，容易出现误诊、漏诊的现象[1]。目前关于该疾病的发生机制尚无明确定论，多数学者认为其主要由肠道细菌异常繁殖所致，加上肠道通透性提高，使得腹膜受到细菌感染，对患者的生命安全造成严重影响[2]。相关研究指出，肝硬化合并自发性腹膜炎患者的死亡率为20%～40%[3]，有效治疗自发性腹膜炎是提高肝硬化患者存活率的重要途径。药物是治疗肝硬化合并自发性腹膜炎的主要方法。近年来有研究证实[4]，微生态制剂辅助治疗效果确切，但关于其作用机制的研究报道较少。本研究选取我院收治的100例肝硬化合并自发性腹膜炎患者为研究对象，旨在探讨采用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助护肝药物治疗的临床效果，从而为临床疾病的治疗提供理论参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月～2017年11月我院收治的100例肝硬化合并自发性腹膜炎患者作为研究对象，随机将其分为观察组与对照组，每组各50例。观察组中，男28 例，女 22 例；年龄 23～72 岁，平均（52.2±1.2）岁；病程 5个月～4年，平均（2.3±0.6）年。对照组中，男 25例，女 25例；年龄 24～74 岁，平均（53.4±1.3）岁；病程 5 个月～4年，平均（2.3±0.6）年。纳入标准：①符合肝硬化诊断标准，且经实验室检查确诊为自发性腹膜炎，即腹腔镜检查符合急性炎症标准，腹腔积液白细胞超过0.5×109/L，腹腔积液细菌学检查结果为阳性，腹腔积液涂片可见炎性因子；②患者及家属对本次研究知情同意并能配合随访调查。排除标准：合并严重腹膜粘连及腹腔积液、尿毒症、全身性疾病者。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗措施，包括维持水电解质平衡、pH平衡。对照组患者采用常规保肝药物治疗，口服联苯双酯滴丸（浙江万邦药业股份有限公司，国药准字H33021305），3次/d，每次5粒，持续用药2周。观察组患者则在对照组基础上口服双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（商品名：金双歧片，内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字 S19980004），2次/d，每次 4片，持续用药2周。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床疗效、临床症状缓解时间、治疗前后免疫功能变化及治疗半年后随访的自发性腹膜炎复发率。本研究临床疗效标准参照相关文献制定，显效：患者的临床症状完全消失，实验室检查指标完全恢复正常；有效：临床症状得到有效缓解，实验室检查指标与治疗前比较，好转＞50%；无效：患者的临床症状以及实验室检查指标无明显变化。总有效率＝（显效+有效）例数/总例数×100%。免疫功能评价主要通过比较患者T淋巴细胞亚群中的CD4+/CD8+比值进行检验，比值越高代表免疫功能越好[5]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

观察组患者的治疗总有效率（92.0%）显著高于对照组（76.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者高热、腹部压痛、反跳痛缓解时间的比较

观察组患者的高热、腹部压痛及反跳痛缓解时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者高热、腹部压痛、反跳痛缓解时间的比较（d，

±s）

2.3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值的比较

两组患者治疗前的T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者治疗后的T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗前后的T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者治疗后的T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值的比较（

±s）

2.4 两组患者自发性腹膜炎复发率的比较

治疗结束半年后随访，观察组患者的自发性腹膜炎复发率（22.0%）显著低于对照组（46.0%），差异有统计学意义（χ2＝5.426，P＜0.05）。

3 讨论

肝硬化患者容易发生自发性腹膜炎，主要是由于肝脏代谢异常引起的蛋白合成功能受阻，使得肠壁通透性提高，再加上门脉持续高压，使得肠道菌群增加，破坏了肠道菌群的平衡，导致细菌容易进入腹腔，进而造成腹膜感染[6-7]。相关研究指出，50%～80%的肝硬化患者并发了自发性腹膜炎[8]。自发性腹膜炎的主要表现为腹部压疼、反跳痛、高热以及腹泻等症状，若没有得到及时处理可能加重肝功能的损伤，同时引起水电解质紊乱、脱水、pH失衡等症状，对肝硬化患者造成了严重的生命威胁，增加了患者的死亡率[9-10]。因此，临床医学中将如何降低肝硬化合并自发性腹膜炎作为研究的热点。

要想有效治疗肝硬化合并自发性腹膜炎，就必须从改善、缓解肠道菌群出发，提高患者自述的抵抗力，保障肠道功能正常发挥作用[11]。在正常情况下，肠道内的菌群数量维持在平衡状态，当人体出现病理变化时，肠道菌群生长环境发生变化，导致菌群数量增长，容易引起各种疾病[12]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，其主要成分为肠型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌以及嗜热链球菌[13]，常用于治疗各种菌群失衡引起的肠道疾病，例如幽门螺杆菌感染、细菌感染性腹泻、肠炎、细菌性阴道炎等，具有抑菌、增强免疫力、抑制炎性因子分泌的作用[14]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片也是一种微生物制剂，能够有效提高患者的免疫功能，抑制肠道致病菌生长，保持肠道细菌平衡。相关研究指出，肠道益生菌制剂能够有效抑制肠道致病菌的繁殖，同时对于肠黏膜中的乳糖酶具有激活效果，还能够对特定的酶对毒素受体进行选择性结合，从而减少受体与毒素的结合，达到改善肠道功能的效果。自发性腹膜炎是肝硬化患者的常见并发症，菌群能够通过腹腔积液、血液以及淋巴系统在体内肆意传播，从而导致各种感染性疾病的出现，其中自发性细菌性腹膜炎的发生率最高。因此，有效改善患者肠道菌群数量、减轻肠道通透性在自发性腹膜炎的临床治疗中具有重要的作用[15]。

本研究结果提示，观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助护肝药物在肝硬化合并自发性腹膜炎患者中具有较高的临床疗效，能够有效改善患者的肠道功能。观察组患者的高热、腹部压痛及反跳痛缓解时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片能够有效缓解患者的临床症状，有助于改善患者的预后情况。T淋巴细胞亚群是检验人体免疫功能的重要指标，CD4+/CD8+比值反映了人体免疫功能的情况。观察组患者治疗后的T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患者治疗后的T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片能够提升患者的免疫能力，从而提高机体的抵抗能力，减少其他药物的应用。治疗结束半年后随访，观察组患者的自发性腹膜炎复发率（22.0%）显著低于对照组（46.0%），差异有统计学意义（χ2＝5.426，P＜0.05），提示通过提高患者的免疫能力能够降低自发性腹膜炎的复发率，从而保障患者的生命安全。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片能够有效调节肠道失衡菌群，纠正肠道的通透性，抑制细菌增殖及炎性因子的分泌，促进机体免疫细胞的繁殖，从而恢复肠黏膜的正常屏障功能，保障肠道微循环的合理性，有助于改善患者的临床症状。

综上所述，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助护肝药物在肝硬化合并自发性腹膜炎患者中具有较好的应用效果，能够有效缓解患者的临床症状，提高患者的免疫功能，从而降低复发率，值得在临床中推广使用。

[参考文献]

[1]陈于兰，陈于祥，杨勇，等.肝硬化合并自发性腹膜炎的治疗分析[J].局解手术学杂志，2014，20（5）：518-519.

[2]谢和平，杨宏志，关卫兵，等.肝硬化合并自发性腹膜炎的中医学病证研究[J].中国中西医结合急救杂志，2015，14（3）：131-134.

[3]骆成林，呼闯营，殷国建，等.产ESBLs细菌在肝硬化合并自发性腹膜炎患者腹水中的检测及其耐药性[J].世界华人消化杂志，2016，17（15）：1567-1569.

[4]陈俊，严正平，王笑秋，等.肝硬化合并自发性腹膜炎患者的危险因素分析[J].山东医药，2015，48（38）：79-80.

[5]徐佳，温晓玉.非选择性β受体阻滞剂增加肝肾综合征的风险和肝硬化合并自发性腹膜炎患者的病死率[J].临床肝胆病杂志，2014，34（7）：677-678.

[6]邵东，汪良芝.肝硬化合并自发性腹膜炎腹水细胞因子测定的临床意义[J].实用临床医药杂志，2015，13（7）：84-86.

[7]姚朝光.哌拉西林/他唑巴坦治疗肝硬化合并自发性腹膜炎的临床观察[J].中华医院感染学杂志，2013，23（3）：657-659.

[8]张颖，张志广.肝硬化合并自发性腹膜炎患者降钙素原和C反应蛋白检测的临床意义[J].临床荟萃，2016，25（8）：665-668.

[9]艾黎明，徐兆军，胡长娥，等.腹腔灌洗后局部应用抗生素治疗肝硬化合并自发性腹膜炎72例临床观察[J].传染病信息，2015，20（1）：53.

[10]程宁，林海燕，邓琳，等.一次性放腹水联合局部应用抗菌素治疗肝硬化合并自发性腹膜炎的临床研究[J].中外健康文摘，2012，34（42）：116-117.

[11]陈林，周祖模，石勇明，等.肝硬化合并自发性腹膜炎优势菌及耐药分析[J].国际流行病学传染病学杂志，2015，37（4）：241-243.

[12]Gaiani S，Gramantieri L，Venturoli N.What is the criterion of differentiating chronic hepatitis from compen sated cirrhosis？A prospective study comparing ultrasonography and percutaneous liver biopsy[J].J Hepatol，2016，27（6）：979-985.

[13]Ji DC，Himyasu I，Hiroko I.Expression of cyelooxygenase-2 and cytosolic phospholipase A2 in the liver tissue of patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis[J].Hepatol Res，2015，23（13）：185-195.

[14]Wang JH，Lu SN，Lee CM.Fatal hepatic failure after emergence of the hepatitis B virus mutant during lamivudine therapy in a patient with liver cirrhosis[J].Scand J Gastroenterol，2016，37（52）：366-369.

[15]Onodera K，Kato A，Suzuki K.Serum leptin concentrations in liver cirrhosis：relationship to the severity of liver dysfunction and their characteristic diurnal profiles[J].Hepatol Res，2015，21（12）：205-212.