血浆D-二聚体及凝血指标在肝硬化和肝癌患者中的应用价值研究
陈晓敏 卢建新
广东省汕尾市人民医院肿瘤内科，广东汕尾 516600
[摘要]目的 探讨血浆D-二聚体、凝血指标在肝硬化及肝癌患者中的应用价值。方法 选取2015年1月～2017年12月我院收治的50例肝硬化、50例肝癌患者与在我院行健康体检的50例健康志愿者，分别设为肝硬化组、肝癌组、对照组，所有患者及体检者均接受血液标本采集，对其血浆D-二聚体、凝血指标（凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间APTT）、凝血酶时间（TT））进行检测，比较三组的血浆D-二聚体及凝血指标。根据肝脏储备功能Child-Pugh分级标准，将肝硬化分为A级、B级、C级，比较不同Child-Pugh分级肝硬化的血浆D-二聚体及凝血指标。采用皮尔逊相关系数分析法，分析血浆D-二聚体、凝血指标与肝硬化及肝癌间的相关性。结果 肝癌组的血浆D-二聚体水平高于肝硬化组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；肝硬化组的D-二聚体水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；肝癌组的 PT、APTT、TT 均低于肝硬化组、对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；肝硬化组的PT、APTT、TT均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Child-Pugh A级的血浆D-二聚体水平低于B级、C级，差异有统计学意义（P＜0.05）；Child-Pugh B级的血浆D-二聚体水平低于C级，差异有统计学意义（P＜0.05）；Child-Pugh A 级的 PT、APTT、TT 均高于 B 级、C 级，差异均有统计学意义（P＜0.05）；Child-Pugh B 级的 PT、APTT、TT均高于C级，差异有统计学意义（P＜0.05）。血浆D-二聚体与肝硬化、肝癌均成正相关，而凝血指标与肝硬化、肝癌成负相关（P＜0.05）。结论 肝硬化、肝癌的血浆D-二聚体、凝血指标均异于常人，临床上可将血浆D-二聚体、凝血指标作为评价肝硬化、肝癌患者肝功能及凝血功能的重要指标。
[关键词]肝硬化；肝癌；D-二聚体；凝血功能
[中图分类号]R446.6
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2018）7（c）-0046-03
Study on the value of plasma D-dimer and coagulation index in patients with liver cirrhosis and liver cancer
CHEN Xiao-min LU Jian-xin
Department of Oncology,People′s Hospital of Shanwei City,Guangdong Province,Shanwei 516600,China
[Abstract]Objective To explore the value of plasma D-dimer and coagulation index in patients with liver cirrhosis and liver cancer.Methods A total of 50 patients with cirrhosis,50 patients with hepatocellular carcinoma and 50 healthy volunteers who underwent physical examination in our hospital from January 2015 to December 2017 were selected and set as liver cirrhosis group,liver cancer group and control group,all patients and the subjects were collected blood samples,the plasma D-dimer,coagulation parameters (prothrombin time,activated partial thromboplastin time,thrombin time)were detected,plasma D-dimer and coagulation index were compared between cirrhosis group,liver cancer group and control group.According to the Child-Pugh grading standard of liver reserve function,patients with cirrhosis were divided into A,B,C,and D-dimer and blood coagulation index in different Child-Pugh classification cirrhosis patients were compared.Pearson correlation coefficient analysis was used to analyze the correlation between plasma D-dimer,coagulation index and liver cirrhosis,liver cancer.Results The level of plasma D-dimer in the liver cancer group was higher than the liver cirrhosis group and the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05）.The level of D-dimer in the liver cirrhosis group was higher than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05）.PT， APTT and the TT in the liver cancer group were lower than the liver cirrhosis group and the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05）.PT,APTT and TT in the liver cirrhosis group were all lower than the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05）.The level of plasma D-dimer in Child-Pugh A patients was lower than grade B and C,and the differences were statistically significant(P＜0.05）.The level of D-dimer in Child-Pugh B patients was lower than grade C,and the difference was statistically significant(P＜0.05）.PT,APTT and TT in Child-Pugh A patients were higher than grade B and C,and the differences were statistically significant(P＜0.05）.PT,APTT and TT in Child-Pugh B patients were higher than grade C,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Plasma D-dimer and cirrhosis,liver cancer were positively correlated,and coagulation indicators and cirrhosis,liver cancer were negatively correlated (P＜0.05).Conclusions Plasma D-dimer and coagulation index of patients with liver cirrhosis and liver cancer are different from those of normal people,plasma D-dimer and coagulation index can be used clinically to evaluate liver function and coagulation function in patients with liver cirrhosis and liver cancer index.
[Key words]Cirrhosis;Liver cancer;D-dimer;Coagulation function
肝硬化、肝癌是两种常见肝病，其病情相对严重，需进行早期诊断和治疗，但在肝硬化、肝癌的早期阶段，其临床症状缺乏典型特征，二者容易混淆，导致其治疗方案未能对症，可能会引起严重后果，如何在早期阶段准确鉴别区分肝硬化和肝癌成为肝硬化、肝癌诊断时的难点问题[1]。近年来，临床上发现，肝硬化、肝癌患者普遍存在凝血功能异常状况，推测可从凝血功能检测来辅助诊断其早期病变，而D-二聚体、凝血指标是临床上反映人体凝血功能的主要指标[2]，本研究旨在探讨D-二聚体、凝血指标在肝硬化及肝癌患者早期诊断中的作用，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1月～2017年12月我院收治的50例肝硬化、50例肝癌患者与我院行健康体检的50例健康志愿者，分别设为肝硬化组、肝癌组、对照组。肝硬化组男 28例，女 22例；年龄 51～72岁，平均（61.43±10.07）岁。肝癌组男27例，女23例；年龄50～74岁，平均（61.98±10.56）岁。对照组男 26 例，女 24 例；年龄48～75 岁，平均（61.05±11.29）岁。 三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
所有患者及体检者均在清晨空腹状态下，采集肘前静脉血液3 ml，离心处理10 min，离心速度3000 r/min，采用Sysmex CA7000全自动生化分析仪对其血浆D-二聚体、凝血指标[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）]进行检测，D-二聚体检测采取免疫比浊法，凝血指标检测采取凝固法。
1.3 观察指标
比较三组的血浆D-二聚体及凝血指标；根据肝脏储备功能Child-Pugh分级标准（总分5～15分），将肝硬化患者分为A级（5～6分，危险最小，预后最好，1～2年存活率为 85%～100%）、B 级 （7～9分， 危险中等，1～2年存活率为 60%～80%）、C 级（10～15分，危险最大，预后最差，1～2 年存活率为 35%～45%）[3]，比较不同Child-Pugh分级肝硬化患者的血浆D-二聚体及凝血指标；采用皮尔逊相关系数分析法，分析血浆D-二聚体、凝血指标与肝硬化及肝癌之间的相关性。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 F 检验；计数资料以率表示，采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义；相关性分析采用Pearson相关系数分析法，P＜0.05，则存在相关性，r为正数即正相关，反之则为负相关。
2 结果
2.1 三组血浆D-二聚体水平及凝血指标的比较
肝癌组的血浆D-二聚体水平高于肝硬化组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；肝硬化组的D-二聚体水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）； 肝癌组的 PT、APTT、TT 均低于肝硬化组、对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；肝硬化组的PT、APTT、TT均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1 三组血浆D-二聚体水平及凝血指标的比较（±s）

 
与肝癌组比较，*P＜0.05，与对照组比较，#P＜0.05
2.2 不同Child-Pugh分级肝硬化血浆D-二聚体水平及凝血指标的比较
Child-Pugh A级的血浆D-二聚体水平低于B级、C 级，差异有统计学意义（P＜0.05）；Child-Pugh B 级的血浆D-二聚体水平低于C级，差异有统计学意义（P＜0.05）；Child-Pugh A 级的 PT、APTT、TT均高于 B 级、C 级，差异有统计学意义（P＜0.05）；Child-Pugh B 级的 PT、APTT、TT均高于 C 级，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2 不同Child-Pugh分级肝硬化的血浆D-二聚体水平及凝血指标的比较（±s）

 
与 A 级比较，*P＜0.05，与 C 级比较，#P＜0.05
2.3 血浆D-二聚体、凝血指标与肝硬化、肝癌的相关性分析
经相关性分析，血浆D-二聚体与肝硬化、肝癌均成正相关，而与肝硬化、肝癌成负相关（P＜0.05）（表3）。
表3 血浆D-二聚体、凝血指标与肝硬化、肝癌的相关性分析

3 讨论
肝硬化是临床上常见的一种慢性肝脏纤维化病变，其病情迁延不愈，患者伴有严重肝功能受损，而肝癌是一种恶性肝脏病变，患者肝功能出现严重障碍，两种疾病均会对患者生命安全构成严重威胁[4-6]。临床上主张对肝硬化、肝癌进行早诊断、早治疗，但肝硬化、肝癌的早期阶段均缺乏典型症状，易混淆为其他肝脏病变[7-8]，因此，临床上需积极寻找肝硬化、肝癌的早期诊断标志物。
肝脏是人体内多种凝血因子生成的场所，是维持机体凝血与抗凝动态平衡的关键，一旦肝脏功能受损，易导致患者机体内凝血与抗凝动态平衡被打破，导致患者凝血功能异常，故临床上认为可从肝脏病变患者的凝血功能指标检测着手，对肝硬化及肝癌进行早期辅助诊断[9-11]。 D-二聚体、PT、APTT、TT 均属于凝血功能指标，其中，D-二聚体是一种纤维蛋白单体经纤溶酶水解之后的产物，属于纤溶标志物，一旦机体内凝血与抗凝失衡，往往会导致D-二聚体水平增高[12-13]；而PT、APTT、TT均属于凝血时间指标，可对凝血酶作用时间予以反映，机体内凝血与抗凝系统失衡后，患者凝血功能异常，凝血时间相应发生改变[14-15]。
本研究结果提示，肝癌组的血浆D-二聚体水平高于肝硬化组、对照组，其PT、APTT、TT均低于肝硬化组、对照组，肝硬化组的D-二聚体水平高于对照组，其PT、APTT、TT均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；Child-Pugh A 级的血浆 D-二聚体水平低于B级、C级，其PT、APTT、TT均高于B级、C级，Child-Pugh B级的血浆D-二聚体水平低于C级，其PT、APTT、TT均高于C级，差异均有统计学意义（P＜0.05）；经Pearson相关性分析，血浆D-二聚体与肝硬化、肝癌均成正相关，而凝血指标与肝硬化、肝癌成负相关（P＜0.05）。提示血浆D-二聚体随着肝硬化、肝癌的发生而增高，凝血时间则随着其发生逐渐缩短，肝硬化、肝癌患者机体内血液普遍处于高凝状态，其凝血功能异常，需警惕血栓类病变的发生。
综上所述，肝硬化、肝癌患者的血浆D-二聚体、凝血指标均异于常人，临床上可将血浆D-二聚体、凝血指标作为评价肝硬化患者、肝癌患者肝功能及凝血功能的重要指标。
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（收稿日期：2018-04-26 本文编辑：崔建中）