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人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈病变的发生关系密切，其中高危型HPV感染是引发宫颈癌的主要因素[1]。近几年，我国HPV感染患者的数量在不断上升并且越来越年轻化，在性活跃期感染率为20%～40%，严重影响患者的身体健康[2]。以往临床对宫颈高危型HPV感染患者主要采用抗病毒药物进行治疗，以消除病毒持续感染，阻断宫颈病变进展，但该类药物在很大程度上破坏阴道内的微生态环境使阴道免疫力降低导致治疗效果不理想[3-4]。随着临床研究的不断深入，乳酸菌阴道胶囊作为一种活菌制剂可有效促进阴道菌群恢复，改善生态环境，进而提高阴道免疫力，使其在临床治疗宫颈高危型HPV感染中被广泛应用[5]。本研究对宫颈高危型HPV感染患者应用不同的治疗方法，分析其治疗效果以及对微生态环境相关免疫因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月～2017年8月我院收治的宫颈高危型HPV感染患者8417例，按照随机数字表法分为两组。对照组4205例，年龄22～75岁，平均（44.8±3.3）岁；病程 31～48 d，平均（37.7±3.1）d。观察组 4212例，年龄 23～77 岁，平均（51.2±5.6）岁；病程 32～47 d，平均（38.1±3.8）d。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：所有患者均符合慢性宫颈炎的临床诊断标准；反向杂交法和HC2法检测结果显示高危型HPV均为阳性；有性生活史；病变程度低于CIN I；均知情同意本研究，并经医院医学伦理委员会批准。排除标准：妊娠哺乳期及HPV感染复发者；心、肝、肾等脏器存在严重疾病；存在滴虫感染、支原体感染、淋病等病症；存在急性生殖道炎症；存在子宫上皮内瘤变；对本研究使用的药物存在过敏反应。

1.2 方法

对照组采用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗：患者在月经完全干净后第3天，每晚睡前洗净外阴后将重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊（上海华新生物高技术有限公司，国药准字号：S20050075）放置到阴道穹隆部至阴道深处的近宫颈口，每2天1次，1粒/次，连续使用10次为1个疗程，月经期停用，共治疗3个疗程。观察组采用重组人干扰素α-2b栓联合乳酸菌阴道胶囊治疗：重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗与对照组相同，在间歇日每晚睡前洗净外阴后将乳酸菌阴道胶囊（西安正浩生物制药有限公司，国药准字号：H10980293）放置到阴道内，2粒/次，连续使用7次为1个疗程，月经期停用，共治疗4个疗程。在治疗中禁止使用抗生素，禁止性生活、盆浴、冲洗阴道。

1.3 观察指标及评价标准

统计比较两组的治疗效果。治疗完成3个月后对患者高危型HPV的表达情况进行检测，如果高危型HPV的表达全部为阴性则为转阴；部分为阴性，至少一种为阳性则为有效；全部为阳性则为无效[6]。治疗总有效为转阴和有效之和。统计对比两组微生态环境相关免疫因子水平的变化。分别在治疗前和治疗完成3个月后取患者宫颈灌洗液，采用酶联免疫吸附法对其IFN-γ、IL-4、IL-12 的水平进行检测[7]。

1.4 统计学方法

使用SPSS 21.0进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组微生态环境相关免疫因子水平的比较

治疗前，两组的免疫因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗完成 3个月后，两组的 IFN-γ、IL-12水平高于治疗前，IL-4水平低于治疗前，但观察组微生态环境中IL-4的水平较对照组低，IFN-γ、IL-12的水平较对照组高，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组微生态环境相关免疫因子水平的比较（pg/ml，

±s）

与对照组同期比较，*P＜0.05

3 讨论

HPV是一种DNA病毒，有130多种亚型，由于其具有嗜上皮特性可以使被感染患者皮肤黏膜处的鳞状上皮出现增生紊乱而引发相关感染和癌症，在所有HPV亚型中大约有35种高危型很容易使女性患者出现性病疣和宫颈病变，最终引发宫颈癌[8-9]。由于宫颈癌的癌前病变期较长并且是可逆的，因此尽早发现和阻断病变可有效防止宫颈癌的发生[10]。

重组人干扰素α-2b是一种广谱抗病毒药物，通过对病毒蛋白的合成和分泌过程产生抑制而将病毒灭杀，同时还可使免疫杀伤细胞的活性增强，提高其杀伤和吞噬能力，有效调节机体免疫，促进病变恢复。相关研究表明，对宫颈高危型HPV患者单纯应用重组人干扰素α-2b后，仍有10%～30%的患者达不到预期治疗效果[11]。乳酸菌阴道胶囊是一种以活乳酸菌为主要成分的微生态制剂，将其置入宫颈后可诱导局部非致病性细菌增殖，同时还可降解糖原使其生成乙酸、乳酸等降低pH值的酸性物质，促进内乳杆菌大量增殖，进而竞争性的对有害病原菌生长产生抑制，加快阴道菌群恢复，改善微生态环境，重塑防御系统[12]。本研究结果提示，治疗完成3个月后，观察组的治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），提示对宫颈高危型HPV感染患者应用乳酸菌阴道胶囊辅助治疗，可有效提高患者的治疗效果[13]。

IL-4是一种由Th2类细胞分泌的一种生长因子，与肿瘤生长存在密切关系；IFN-γ是由自然杀伤细胞以及活化T细胞产生的一种细胞因子，具有调节免疫、抗病毒、抗肿瘤等功能[14]；IL-12能促进T细胞分泌IFN-γ，进而激活机体的抗病毒免疫。因此高危型HPV感染患者病情越重其微生态环境中IL-4水平越高，IFN-γ和IL-12水平越低[15]。研究结果显示，治疗完成3个月后，两组的IFN-γ、IL-12水平高于治疗前，IL-4水平低于治疗前，但观察组微生态环境中IL-4水平低于对照组，IFN-γ、IL-12水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示对宫颈高危型HPV感染患者应用乳酸菌阴道胶囊辅助治疗，使活肠链球菌分解糖类产生乳酸，提高阴道酸度，可有效改善患者微生态环境中IL-4、IFN-γ、IL-12的水平。

综上所述，对宫颈高危型HPV感染患者应用乳酸菌阴道胶囊辅助治疗，可有效提高患者的治疗效果，改善微生态环境相关免疫因子水平，值得推广和应用。

[参考文献]

[1]周小燕，罗一平，梁洁意.重组人干扰素α-2b栓联合乳酸菌阴道胶囊治疗宫颈高危型HPV感染的效果及对微生态环境相关免疫因子的影响[J].山西医药杂志，2017，46（4）：448-451.

[2]甘妙芳，贺东生，刘建平.106例子宫颈病变高危型HPV感染情况分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37（10）：1335-1336.

[3]辛晓玲，刘志杰，蒋汉霞.苦参对高危型HPV感染的CIN1患者宫颈局部T细胞亚群的影响[J].环球中医药，2015，8（S2）：35-40.

[4]胡莉琴，赖晓莉，李梅，等.重组人干扰素α-2b凝胶对慢性宫颈炎合并HPV感染患者炎症因子及免疫功能的影响[J].中国地方病防治杂志，2016，31（9）：1068-1070.

[5]崔曼，张婧，刘春艳，等.968例宫颈高危型HPV感染患者临床分析[J].中国妇幼保健，2016，31（9）：1839-1840.

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[8]胡静，袁明，卢娜.高危型HPV感染的宫颈病变治疗对比分析[J].中国妇幼保健，2017，18（19）：4697-4699.

[9]陈国斌，王颖，刘植华.阴道乳酸杆菌与宫颈HPV感染及子宫颈癌前病变的相关性研究[J].中国现代药物应用，2016，10（12）：3-5.

[10]周月娟，边庆华.咪喹莫特对伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣的临床治疗效果及对HPVDNA的影响研究[J].当代医学，2017，23（34）：42-44.

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[13]王美藏，高建宏，杨雅琴.乳酸杆菌半定量、阴道清洁度及阴道炎症与HPV感染的关系[J].中国妇幼保健，2016，31（22）：4734-4736.

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