Article Info

支气管哮喘（简称哮喘）的发病原因是变应原或其他因素造成支气管出现广泛的可逆性气道狭窄性疾病，研究表明，哮喘是由多细胞或细胞组参与的一种慢性气道炎症性疾病[1]，因此导致哮喘的主要原因是机体炎症反应。多数研究表明，依据哮喘患者炎症检测结果给予针对性治疗可显著改善患者的症状[2]。但目前临床中大多数炎症检测方法主要是是肺泡灌洗技术、诱导痰检查及支气管镜检等方式，大多数都是通过对气管细胞或中介物完成检测，这种方式一般成本高，操作复杂，存在侵入性，对患者造成损伤，因此在临床应用中受到限制[3]。有研究表明，呼出气一氧化氮（FeNO）与哮喘患者气道炎症有密切关系，FeNO可反映气道炎症情况，又叫做炎症尺度[4]。但FeNO测定在临床应用中仍有争议。本研究旨在探讨FeNO测定对不同时期哮喘患者治疗的指导意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6～12月我院收治的30例哮喘患者作为哮喘组，其中男15例，女15例；年龄18～72岁，平均（37.4±4.9）岁；体重 54.0～71.9 kg，平均（62.3±7.7）kg。另择同期于我院体检的30例非吸烟健康者作为对照组，其中男14 例，女 16 例；年龄 19～74 岁，平均（38.6±5.5）岁；体重 55.0～72.3 kg，平均（62.3±7.7）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。纳入标准：①诊断符合《2014年GINA全球哮喘处理和防治策略》标准[5]；②能配合FeNO测定方法患者；③近4周内无呼吸道感染患者；④近4 h未使用过支气管舒张剂患者；⑤近半个月未使用糖皮质激素类药物患者；⑥既往无吸烟史或已戒烟2年以上患者。排除标准：①免疫功能缺陷患者；②近4周有过全身使用激素患者；③心、肾等其他系统的严重疾病患者；④合并哮喘外的呼吸系统疾病患者；⑤近3个月内参加过其他药物试验患者；⑥理解能力有限不配合患者。

1.2 方法

于哮喘组治疗前（T1）检测两组FeNO值。给予哮喘组患者规律吸入沙美特罗氟替卡松 [批准文号：H20150325，生产厂家：Glaxo Wellcome production（法国），产品规格：50 μg：100 μg×60 泡]治疗，以及水电解质酸碱平衡调节，并于哮喘组治疗4周（T2）、治疗12周（T3）时再次检测两组FeNO值。依据美国胸科学会推荐的操作标准，采用广州济慈医疗器械有限公司生产的FeNO检测仪来测定两组患者的FeNO[5]。所有研究对象测定当天禁止食用高硝酸盐食物，禁止饮用咖啡、酒精类饮品，所有患者当天禁用白三烯受体拮抗剂、支气管舒张剂等药物，无剧烈运动，无被动吸烟。研究对象安静端坐10 min以上，待排空肺内气体后，口含紧过滤器，深吸气至最大量后，缓慢匀速将气体呼出，保持呼气时间在10 s左右，通过计算机反馈，保持流速为50ml/s，如果研究对象操作不合格，则休息10 min后重新开始测定，测定结果以 ppb 表示，1 ppb=1×10 mol/L[6]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

T1、T2及T3时，哮喘组患者的FeNO检测值均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。T2时，哮喘组患者的FeNO检测值低于T1时，差异有统计学意义（P＜0.05）；T3时，哮喘组患者的 FeNO 检测值显著低于 T1和 T2时，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组不同时刻FeNO检测值的比较（ppb，

±s）

“-”表示未进行比较

3 讨论

哮喘是由细胞组或多细胞参与的一种慢性气道炎症性疾病，哮喘的核心为炎症[7]。NO在人体组织中广泛存在，FeNO主要来源于平滑肌细胞、气道神经细胞及呼吸道皮细胞[8]。在生理条件下，NO可以松弛气道平滑肌，降低气道高反应。当患者气道处于炎症中，尤其是嗜酸性粒细胞炎症状态下，机体内会大量产生一氧化氮[9]。哮喘的炎症主要是因为嗜酸性粒细胞引起，这表明哮喘严重程度与FeNO高度相关[10]。

在临床中治疗哮喘的主要方式为减少气道炎症，改善症状，避免患者出现急性发作。但是患者的临床症状与气道炎症不平衡，有的患者气道炎症较轻，症状严重。有的患者气道炎症严重，症状较轻[11]。FeNO主要通过检测患者呼出气体中的NO浓度来评价气道炎症程度，是一种生物标志物，主要用来反映气道炎症[12]。因此哮喘患者存在气道炎症时，FeNO水平升高。

本研究选择30例在我院接受治疗的哮喘患者作为哮喘组，另选择30例在我院接受治疗的非吸烟健康者作为本次研究的对照组。两组患者的年龄、性别、体重等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。结果提示，T1、T2及T3时，哮喘组患者的FeNO检测值均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。T2时，哮喘组患者的FeNO检测值低于T1时，差异有统计学意义（P＜0.05）；T3时，哮喘组患者的FeNO检测值显著低于T1和T2时，差异有统计学意义（P＜0.05），结果可见，随着治疗时间的增加，FeNO 值随着降低，表明患者气道炎症反应降低，研究表明，FeNO检测值可以作为气道炎症严重程度的判断依据[13]，对于气道炎症严重、症状较轻的患者，在治疗中可以将减少气道炎症作为主要治疗目的，从而提高临床治疗效率[14]。

但研究表明，在临床应用中FeNO检测值受到年龄、性别、体重等多种因素的影响，没有统一性[15]。患者如伴有过敏性鼻炎、嗜酸性粒细胞性气管炎、咳嗽变异性哮喘等情况，也会对FeNO的检测值造成影响，检测中FeNO值将增加[16]。患者存在呼吸道感染，尤其是病毒感染，也可对FeNO检测值造成影响，检测中FeNO值将增加[17]。肺动脉高压、肺癌、支气管扩张也可对FeNO检测值造成影响，但目前研究结果各不相同，故在对FeNO值评估时，需要考虑到多种因素影响，综合评估[18]。

对于已经确诊的哮喘患者而言，FeNO测定可以作为治疗的依据，并对患者的治疗效果进行评价，患者出院后可以反映患者复发情况及用药依从性，所以FeNO测定在哮喘诊断和治疗中具有指导意义。但是，对于未确诊的哮喘患者而言，FeNO测定只能作为辅助诊断，不能作为独立诊断的依据[19]。

综上所述，不同时期哮喘患者的FeNO检测均高于健康者，且随着治疗时间的增加，FeNO检测值逐渐降低，FeNO测定对哮喘的治疗有较好的指导作用。

[参考文献]

[1]吉泽，潘星，姬峰，等.呼出气一氧化氮检测在哮喘-慢阻肺重叠综合征治疗中的应用价值[J].第二军医大学学报，2016，37（10）：1250-1255.

[2]Batsiou M，Kreuzaler S，Gardener E，et al.Determinants of increase FeNO in individuals with suspected asthma[J].Thorac Disv，2016，8（S5）：40.

[3]王天玥，尚云晓，张晗.呼出气一氧化氮浓度测定在儿童支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘中的诊断价值[J].中国当代儿科杂志，2015，17（8）：800-805.

[4]陈澄，张秀琴，沈续瑞，等.呼出气一氧化氮鉴别典型哮喘及咳嗽变异性哮喘价值初探[J].国际呼吸杂志，2015，35（20）：1541-1544.

[5]丁静，赵德育，吴美思.支气管哮喘患儿呼出气一氧化氮的变化及其与肺功能的相关性[J].中华实用儿科临床杂志，2015，30（22）：1729-1731.

[6]Ricciardolo FL，Sorbello V，Ciprandi G.A pathophysiological approach for FeNO：A biomarker for asthma[J].Allergologia Et Immunopathologia，2015，43（6）：609-616.

[7]邱岚，刘永哲，徐作军.呼出气一氧化氮检测对胸痛为表现的支气管哮喘的诊断及治疗价值[J].新疆医学，2015，45（8）：1040-1043.

[8]丁静，赵德育，吴美思.支气管哮喘患儿呼出气一氧化氮的变化及其与肺功能的相关性[J].中华实用儿科临床杂志，2015，30（22）：1729-1731.

[9]Chen I，Lin YT，Hsu JH，et al.Nasal airflow measured by rhinomanometry correlates with FeNO in children with asthma[J].Plos One，2016，11（10）：e0165440.

[10]Karrasch S，Linde K，Rücker G，et al.Accuracy of FENO for diagnosing asthma：a systematic review[J].Thorax，2017，72（2）：109.

[11]张蕾，艾涛，罗荣华，等.哮喘缓解期儿童呼出气一氧化氮水平与肺功能的相关性研究及临床意义[J].国际免疫学杂志，2015，38（1）：16-18.

[12]Lu M，Wu B，Che D，et al.FeNO and Asthma Treatment in Children：A Systematic Review and Meta-Analysis[J].Medicine，2015，94（4）：347.

[13]陈天宇，秦少云，姜克家.IL-5、IL-10及FENO三种炎性标记物诊断成人支气管哮喘的临床价值[J].临床肺科杂志，2016，21（10）：1887-1889.

[14]Ricciardolo FL，Sorbello V，Ciprandi G.FeNO as biomarker for asthma phenotyping and management[J].Allergy&Asthma Proceedings，2015，36（1）：1.

[15]张惠琴，张静静，刘雨东，等.肺功能检查及呼出气一氧化氮在儿童支气管哮喘规范化管理中的应用[J].中国当代儿科杂志，2017，19（4）：419-424.

[16]史菲.呼出气一氧化氮对哮喘-COPD重叠综合征的诊疗价值[J].中华急诊医学杂志，2015，24（6）：634-638.

[17]王玮琴，段玉香，范晔，等.呼出气一氧化氮监测与老年支气管哮喘患者与肺功能的相关性研究[J].临床和实验医学杂志，2016，15（5）：464-466.

[18]王中新，余红，叶贤伟，等.支气管哮喘患者呼出气一氧化氮与外周血嗜酸性粒细胞的相关性[J].临床肺科杂志，2016，21（9）：1600-1602.

[19]顾剑华，金晓群，徐艳娜，等.呼出气一氧化氮检测在儿童哮喘管理中的价值[J].中国医药，2015，10（6）：812-815.