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帕金森病（Parkinson disease，PD）是临床目前最常见的中老年神经系统变性病之一，其主要病理特征为路易小体形成和黑质多巴胺能神经元变性确实，主要症状包括运动障碍和认知障碍、睡眠障碍、抑郁症非运动障碍[1-2]。据统计[3]，PD患者中有超过40%的患者合并不同程度的抑郁症状，国外有报道这一比例最高可达85%，抑郁可加速PD患者认知功能及运动动能的恶化，严重影响患者的治疗、预后及生活质量，还会增加患者的病死率，给患者家庭及社会带来沉重负担[4]。近年来，随着新型抗抑郁药及中西医联合治疗的应用，PD合并抑郁的疗效有了很大地提升，本研究则以此为基础，探讨中药疏肝解郁胶囊联合新型抗抑郁药度洛西汀只治疗PD患者抑郁的临床效果，为其临床推广应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年2月～2017年6月在我院精神科就诊的73例PD并发抑郁者作为研究对象，按照随机数字表法将其随机分为对照组（36例）与联合组（37例）。所有患者均根据中华医学会神经病学分会神经心理学与行为神经病学组制定的诊断标准确诊为原发性PD[5]；汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）24项评分总分≥18分；入院治疗前症状稳定，未发生异动症；Hoehn-Yahr分级为Ⅱ～Ⅳ级；治疗前患者均未服用过多巴胺受体激动剂。排除入院治疗前2个月内有自杀倾向者；治疗前2个月内服用抗抑郁药物者；合并严重心、肝、肾等重要器官功能障碍者；有精神分裂症、躁狂、痴呆病史者。其中对照组中男16 例，女 20 例；年龄 48～83 岁，平均（66.84±8.09）岁；病程 1～12 年，平均（5.26±2.03）年。联合组中男 14 例，女 23 例；年龄 46-82 岁，平均（66.59±8.32）岁；病程1～15 年，平均（5.35±2.57）年。两组患者的年龄、性别构成、病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准。患者及家属均知情同意，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均给予镇静、营养支持、心理干预等治疗，根据病情可给予苯二氮卓类镇静药物辅助治疗，但不应用其他抗神经药物、抗抑郁药物等。对照组患者在此基础上给予盐酸度洛西汀肠溶片（上海中西制药有限公司，国药准字 H20061261），起始剂量 40 mg/d，1～2次/d，吞服，不要压碎和咀嚼。联合组患者在对照组的基础上联合给予疏肝解郁胶囊（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字Z20080580）治疗，0.72 mg/d，2次/d，早晚各1次，口服。以4周为1个疗程，两组均连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

评价并比较两组患者治疗前、治疗第4周、治疗第8周时的HAMD评分、统一帕金森病评分第三部分（unified Parkinson disease rating scale-part III，UPDRS-III）评分、日常生活能力量表（activities of daily living，ADL）评分，治疗第8周时，根据HAMD减分率评价并比较两组患者的治疗效果，同时记录并比较两组患者治疗过程中不良反应发生情况。治疗效果评价标准[6]：治疗后患者抑郁症状消失，HAMD减分率≥75%为临床痊愈；治疗后患者抑郁症状明显缓解，HAMD减分率≥50%为显效；治疗后抑郁症状有所缓解，HAMD减分率≥25%为有效；治疗后抑郁症状无改善，甚至加重，或HAMD减分率＜25%为无效。总有效率=（痊愈＋显效＋有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS 23.0分析数据，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后HAMD、ADL、UPDRS-Ⅲ评分的比较

两组患者治疗前的HAMD、ADL、UPDRS-Ⅲ评分差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗第 4、8 周时，两组患者的HAMD、UPDRS-Ⅲ评分均明显降低，ADL评分明显升高，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且联合组患者的ADL评分明显高于对照组（P＜0.05），治疗第 8 周时，联合组患者的 HAMD、UPDRS-Ⅲ评分明显低于对照组（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后HAMD、ADL、UPDRS-Ⅲ评分的比较（分，

±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.2 两组患者治疗效果的比较

治疗2个疗程后，联合组患者的总有效率为91.89%，对照组为71.31%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗效果的比较（n）

2.3 两组患者药物不良反应总发生率的比较

两组患者在治疗过程中发生的药物不良反应包括恶心、口干、便秘、出汗、心动过速等，症状均较轻，未有患者在两个疗程的治疗中因药物不良反应而退出实验，均未发生肝肾功能损害等严重不良反应，其中对照组的不良反应发生率为19.44%，联合组为13.51%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 3）。

表3 两组患者药物不良反应总发生率的比较（n）

3 讨论

PD患者由于神经边缘系统多巴胺激励机制受到破坏而容易表现出情感淡漠、兴趣缺乏等抑郁症状[7]。有研究指出[8-9]，抑郁是导致PD患者运动功能降低、认知功能减退，病程加重和生活质量降低的主要原因，抑郁在一定程度上对患者生活质量造成的影响甚至超过了运动障碍。但目前临床上对PD治疗的重点在于改善患者的运动症状，而忽视对抑郁症状的关注，此外即便治疗采用的药物多为去甲肾上腺素再摄取抑制剂5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）等，药物单一应用的治疗效果往往较差，且随着剂量的增加，药物不良反应越来越突出，严重影响患者的治疗依从性和临床效果[10-11]。

盐酸度洛西汀肠溶片是一种治疗抑郁症的新型药物，其可通过同时抑制去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取来发挥作用，已经有大量的临床报道该药物治疗PD抑郁具有确切的效果，起效快，且效果要明显优于临床常用的SSRI，安全性也明显高于三环类抗抑郁药物（TCA）[12-13]。但即便如此，单一应用西药治疗的效果仍然不理想，因此，应考虑联合中药对PD患者的抑郁症状进行治疗。PD在中医属于“震颤”“颤证”的范畴，其主要病机为肝肾不足，脏腑渐衰，痰瘀内生，且阴不制阳，内生虚风，顽痰瘀血滞留于肢体经脉，并进一步影响脏腑气化，而致病情加重。抑郁在中医属于“郁证”范畴，其病机主要为气机不畅，郁结于内而发病，同时涉及五脏功能，因此，PD合并抑郁的治疗原则和重点在于疏肝解郁[14]。疏肝解郁胶囊的主要成分为贯叶金丝桃和刺五加，前者具有养阴凉血、安神解郁、清热解毒及利湿止痛的功效，后者则具有益肾安神、健脑益气的作用，两者配伍则可健脾安神，疏肝解郁[15]。本研究中联合组患者给予度洛西汀联合疏肝解郁胶囊进行治疗，与仅给予度洛西汀的对照组患者进行比较，结果显示，治疗第4、8周时，联合组患者的ADL评分明显高于对照组（P＜0.05），治疗第8周时，联合组患者的HAMD、UPDRS-Ⅲ评分明显低于对照组（P＜0.05），且联合组的总有效率明显高于对照组，提示度洛西汀与疏肝解郁胶囊可协同作用治疗PD患者抑郁症，不仅可有效缓解患者的抑郁症状，同时在改善患者运动功能方面也具有显著作用。此外，两组患者治疗过程中均未发生严重不良反应，出现的口干、便秘、出汗等不良反应均较轻微，两组的不良反应发生率差异无统计学意义，提示联合疏肝解郁胶囊不会增高不良反应发生率。

综上所述，对PD并发抑郁患者应用疏肝解郁胶囊联合度洛西汀治疗的效果显著，两者可协同作用，加强改善患者抑郁症状的效果，同时有助于改善PD患者的日常生活能力和运动能力，且不会增加不良反应，值得临床推广应用。

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[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical effect of Shugan Jieyu Capsules combined with Duloxetine in the treatment of depression in patients with parkinson disease (PD).Methods73 PD patients with depression treated in outpatient of the psychiatry department of our hospital from February 2016 to June 2017 were selected as object and they were randomly divided into the control group (36 cases)and combined group (37 cases).Patients in the control group were treated with Duloxetine Hydrochloride Enteric-coated Tablets,while the patients in the combined group were treated with Shugan Jieyu Capsules at the same time.4weeks were a course of treatment and the patients were treated continuously for 2 courses.The score of HAMD,UPDRS-Ⅲand ADL before treatment and at the fourth,eighth week of treatment were compared in patients between the two groups.At the eighth week of treatment,the treatment effect between the two groups was compared according to HAMD reduction rate,and the incidence of adverse reactions during the treatment of the two groups was compared at the same time.ResultsAt the fourth and eighth weeks treatment,the score of HAMD,UPDRS-Ⅲin the two groups were significantly decreased,ADL score was obviously increased,and there was a statistical difference compared with before treatment(P＜0.05).At the eighth weeks treatment,the score of HAMD and UPDRS-Ⅲ of the patients in the combined group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05)and at the fourth and eighth weeks treatment,ADL score of the patients in the combined group was significantly higher than that in the control group(P＜0.05).At the eighth weeks,the total effective rate of the patients in the combined group was 91.89%,which was significantly higher than that of the control group (71.31%)(P＜0.05).The incidence of adverse drug reactions in the combined group was 13.51%,compared with 19.44%in the control group,the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionThe combination of Shugan Jieyu Capsules combined with Duloxetine is effective in the treatment of PD complicated with depression,both can work together to strengthen the effect of depressive symptoms,help improve the daily living ability and exercise ability of patients,and can reduce the incidence of adverse drug reaction,it is worthy of clinical promotion and application.