Article Info

近几年国内恶性肿瘤的发病率与死亡率呈现上升趋势，发病率约为17.24%，严重威胁人类的生命安全。化学治疗（简称化疗）是恶性肿瘤患者的主要治疗手段之一。骨髓抑制是化疗过程中最严重、常见的不良反应，可导致白细胞及血小板计数减少，严重影响患者的化疗疗程及生活质量[1]，严重者可威胁患者的生命。输注血小板、给予重组人白介素-11（rhIL-11）、重组人血小板生成素（rhTPO）等[2]在治疗化疗相关性血小板减少症方面的效果肯定，但重组人白介素-11、重组人血小板生成素起效慢，注射剂使用不方便，易发生水肿、乏力、肌肉关节疼痛等不良反应[3]；而输注血小板费用高、血源紧张且可能发生输血传播性疾病[4]，临床应用受到极大限制。本研究旨在探讨一种有效、安全、价廉的辅助治疗方法，采用化疗同期加用加味花生衣防治肿瘤化疗相关性血小板减少症（chemotherapy induced thromboeytopenia，CIT），取得较好疗效，而且副作用小、价廉、简便，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年10月～2017年2月收治的132例出现化疗相关性血小板减少症的恶性肿瘤患者作为研究对象，随机分为治疗组（64例）和对照组（68例）。治疗组男 38例，女 26例；年龄 35～73岁，平均（58.6±10.1）岁；其中肺癌27例，胃癌13例，乳腺癌11例，胰腺癌6例，直肠癌4例，其他3例；平均KPS评分（84.53±6.41）分。对照组男 45 例，女 23 例；年龄 32～89 岁，平均（58.6±10.0）岁；其中肺癌 25 例，胃癌 15例，乳腺癌9例，胰腺癌10例，直肠癌7例，其他2例；平均KPS评分（84.12±6.92）分。纳入标准：①化疗前血小板≥100×109/L；②预计生存期＞3个月；③Karnofsky（KPS）评分≥70分；④能连续完成2周期化疗，且上1周期化疗后血小板最低值＜100×109/L，无出血倾向。排除标准：排除器质性心脏病、活动性出血的患者。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。两组患者的性别、年龄、病种、KPS评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

加味花生衣：组方为花生衣50 g、当归6 g、黄芪30 g，组方可加减，水煎200 ml分早晚2次口服。治疗组：化疗当天，服用加味花生衣汁100 ml，2次/d，连服15 d；对照组：不给于任何预防PLT下降的措施。两组患者均于化疗后第4、7、14 d查血常规。对于PLT降至75×109/L的患者，化疗结束24 h后给于皮下注射，注射用重组人白介素-11（rhIL-11，商品名：巨和粒，1.5mg/支，齐鲁制药有限公司产品），每次25～50 μg/kg，皮下注射，1次/d。 PLT＞100×109/L时停药；治疗过程中出现出血倾向或PLT＜20×109/L时给予输注血小板悬液。

1.3 临床反应评价

血小板减少的分级采用WHO抗癌药急性及亚急性毒性分级标准：减少100×109/L为0级，毒性（75～99）×109/L 为 1 级，减少（50～74）×109/L 为 2 级，毒性（25～49）×109/L 为 3 级，减少＜25×109/L 为 4 级。观察和记录患者PLT减少的最低值、PLT＜75×109/L及＜100×109/L的持续时间、PLT减少的程度及不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，等级资料采用秩和检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者化疗前后血小板计数、血小板降低持续时间的比较

化疗前两组患者血小板计数比较差异无统计学意义（P＞0.05）；2周期化疗后治疗组患者的PLT最低值高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；PLT＜100×109/L 的持续时间分别为（9.92±7.15）d、（14.97±7.4）d，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05；PLT＜75×109/L 的持续时间分别为（5.03±5.24）d、（8.41±6.38）d，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者血小板＜75×109/L及＜100×109/L的持续时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者化疗前后血小板计数、血小板降低持续时间比较（

±s）

2.2 两组患者血小板减少分级的比较

2周期化疗后，两组患者的PLT均有不同程度下降，治疗组患者血小板下降的程度小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者血小板减少分级的比较（n）

2.3 两组患者不良反应的比较

所有患者均耐受性良好，完成2个周期的化疗，均未出现出血情况，不良反应轻微，治疗组2例患者出现乏力、恶心，1例患者出现发热，对照组1例患者出现消化不良、发热，无严重不良反应发生。

3 讨论

恶性肿瘤是我国的常见病、多发病，其发病率和死亡率居高不下。化疗作为主要治疗手段之一，按时、足量完成化疗对其疗效至关重要，但化疗后骨髓抑制影响其顺利实施[5]，而加味花生衣可防治肿瘤化疗相关性血小板减少症[6-7]，且价廉、方便。

花生衣为花生的外皮，性味甘、涩、平，入肺、脾、肝经，具有健脾和胃、养血止血的功效。花生衣含有白藜芦醇、维生素K、原花色素、儿茶素等多种有效成分[8]，临床上用于支气管扩张咯血、齿龈出血、外伤性渗血及血小板减少性紫癜[9-11]。研究提示[12-15]，花生衣能促进骨髓制造血小板、抗纤维蛋白溶解及缩短出血时间，降低化疗药物对血小板的抑制作用，缩短血小板低下的持续时间，促进骨髓造血恢复。在动物实验中也提示了花生衣具有防治环磷酰胺诱导的小鼠血小板降低的作用[16]。作用机制可能为含有有效止血成分D-（+）-儿茶素[17]及乙酸乙醋部分分离出的单体化合物PNE-2，能增强机体免疫功能，促进机体有害物质的清除，加速血小板生成等[18]。中医认为，化疗为攻伐手段，易于耗损人体气血阴阳，引起阴阳平衡失调。化疗引起的血小板减少为中医虚劳、血证范畴，易于出现气虚、血虚、阴虚，故加入当归补血汤健脾益气、补气生血、益气养血、补肾益精、调和脏腑[19]。

中药治疗化疗后血小板减少的效果稳固持久，不易反弹，但起效较慢[20]，因此本研究在化疗化疗同时给予加味花生衣，可以防治化疗相关的骨髓抑制，加快血小板恢复到正常水平，且不良反应少，价廉、易得，值得临床推广。

[参考文献]

[1]Bussel JB，Lakkaraja M.Thrombopoietic agents：there is still much to learn[J].Presse Med，2014，43（4 Pt 2）：69-70.

[2]中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会.肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专共识[J]．临床肿瘤学杂志，2014，11（11）：876-879.

[3]周然，王峰，曹蕾，等.重组人血小板生成素联合白介素-11衍生物治疗化疗所致血小板减少症的临床观察[J].现代药物与临床，2014，29（1）：59-63.

[4]刘云，闫俊凤，尹建春.急性白血病患者医院感染危险因素分析及防控措施探讨[J].中国全科医学，2012，15（8）：2539-2540.

[5]郑召鹏，杨卫兵，李宁，等.注射用黄芪多糖预防非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制的疗效观察[J].中草药，2013，44（2）：208-209.

[6]汪英，吴慧莉，张永军.花生衣水提液防治化疗相关血小板减少症 48 例[J].福建中医药，2015，43（5）： 40-41.

[7]胡佳楠，徐益元.花生衣预防性治疗化疗后血小板减少40例[J].浙江中医杂志，2017，52（2）：135.

[8]刘大川，刘强，吴波，等.花生红衣中白藜芦醇、原花色素提取工艺的研究[J].食品科学，2005，26（7）：144-148.

[9]单辉君，张名位，张瑞芬，等.花生红衣抗氧化活性物质不同提取工艺的比较[J].广东农业科学，2006，（11）：51-53.

[10]胡芬，向继洲.中药治疗血小板减少性紫癜的药理作用[J].医药导报，2005，24（6）： 480-482.

[11]陈国仙.花生衣和三七加味治疗血小板减少性紫癜38例疗效观察[J].云南中医中药杂志，2002，23（5）：13-14.

[12]李明姝，姚开，贾冬英，等．花生功能成分及其综合利用[J]．中国油脂，2004，29（9）：13-15.

[13]周红芬．加味花生衣汁在防治化疗药物吉西他滨所致血小板减少症中的疗效观察[J].内蒙古中医药，2015（9）：1-2.

[14]严丹，赵重博，解达帅，等.花生衣开发利用研究进展[J].亚太传统医药，2015，11（20）：51-54.

[15]陈祥.复方花生衣颗粒改善化疗后血小板减少症状的临床疗效与安全性分析[J].中国药物警戒，2017，14（4）：209-214.

[16]杨增艳，余胜民，黄琳芸，等.花生种皮对血小板减少型小鼠骨髓巨核细胞数的影响[J].河南中医，2008，28（6）：24-25.

[17]王本祥．现代中药药理与临床[M].天津：天津科技翻译出版公司，2004：693-694.

[18]李孔燕.花生衣对环磷酰胺诱导得小鼠血小板减少症模型的作用研究[D].广州：暨南大学，2010.

[19]李萍，吴华．当归补血汤加昧治疗化疗后白细胞减少症66 例[J].陕西中医，2008，29（8）：951-952.

[20]叶霈智.中药治疗化疗相关性血小板减少的体会[J].中国当代医药，2014，21（30）： 99-102.