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慢性充血性心力衰竭（CHF）为各种器质性心脏病患者的终末阶段，是致死率和致残率极高的临床常见的综合征。现代心衰治疗以血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄、β受体阻滞剂等综合治疗为主，能改善CHF心衰患者的长期预后。曲美他嗪是一种有效的抗心绞痛药物[1]，具有抗氧自由基作用，通过优化线粒体能量代谢来治疗慢性心力衰竭，大量的临床研究提示，曲美他嗪在心力衰竭的治疗中具有良好的疗效。本研究选取100例慢性心力衰竭患者作为研究对象进行对照临床试验，旨在为临床CHF患者的治疗以及曲美他嗪的应用提供客观依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年2月～2017年2月收治的100例CHF患者作为研究对象，按随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，每组各50例。患者均经超声心动图、心电图、X线胸片等检查确诊，符合纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级[2]，左心室舒张末内径（LVDD）＞50 mm，左心室射血分数（LVEF）≤40%，均系我院心血管专科门诊和住院治疗。治疗组患者中,男29 例，女 21 例；年龄 40～85 岁，平均（54.75±8.52）岁；入院收缩压 98～191 mmHg，平均（148±4）mmHg，舒张压 61～125mmHg，平均（78±5）mmHg。对照组患者中，男 27 例，女 23 例；年龄 38～84 岁，平均（52.89±7.88）岁；入院收缩压 97～188 mmHg，平均（147±5）mmHg，舒张压 65～124 mmHg，平均（75±7）mmHg。排除严重肝肾功能、血液系统疾病、严重的肺部疾病及不能积极配合试验和随访的患者。本研究经过本院医学伦理委员会审核批准，且取得患者的知情同意。两组患者的性别、年龄、血压等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组选用基础治疗，包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、洋地黄、利尿剂、β受体阻滞剂等。治疗组在基础治疗上加用曲美他嗪（天津施维雅制药有限公司，国药准字H20055465）口服，每次20 mg，3次/d。观察患者病情变化，3个月后随诊复查心脏彩色超声（记录 LVDD、LVDS、LVEF 的值），复查血浆脑钠肽（NT-proBNP）水平。

1.3 评价指标

经过治疗，患者左心功能改善2级或以上者为治疗显效；左心功能改善1级者为治疗有效；改善不足1级，恶化、无变化者为治疗无效。总有效率=（显效＋有效）例数/总例数×100%[3]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

经过3个月的治疗，治疗组患者的治疗总有效率（92.00%）高于对照组（78.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组患者治疗前后心功能、心室重构指标的比较

经过治疗后，对照组、治疗组的LVEF均较前升高，差异有统计学意义（P治疗组=0.045，P对照组=0.044），两组患者的LVDD与LVDS均较治疗前下降（P治疗组=0.039，P对照组=0.043）；治疗组患者的 LVEF 显著高于对照组（P=0.046），LVDD与LVDS降低幅度大于对照组（PLVDD 组=0.031；PLVDS 组=0.033），差异均有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后心功能、心室重构指标的比较

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.3 两组患者治疗前后NT-proBNP的比较

经过治疗后，两组患者的NT-proBNP值均较治疗前明显降低（P=0.038）；治疗组NT-proBNP的水平下降低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者治疗前后NT-proBNP的比较（ng/L）

与同组治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

传统CHF的治疗主要使用强心、利尿、抑制心肌心脏重构等药物，通过扩张全身血管侧支循环、降低外周血管阻力、改善心室收缩与舒张功能等机制，从而改善心脏功能。曲美他嗪是哌嗪类衍生物，最早为抗心肌缺血药物，经研究发现其可以拮抗肾上腺素、去甲肾上腺素以及抗利尿激素对心脏的正性变使、变力、变传导的作用，在心力衰竭患者中起到重要的作用[4]。

本研究显示，心力衰竭患者经过3个月的基础治疗后，所有患者心功能均得到明显改善，而治疗组在基础治疗上加用曲美他嗪，心功能NYHA分级改善更为明显，治疗的总有效率明显高于对照组（P＜0.05），LVEF 也较对照组明显升高（P＜0.05），和国内的研究一致[5]；心力衰竭实质是心肌做功无法满足机体需求，曲美他嗪可以通过优化心肌能量代谢方式改善心力衰竭，结合目前研究[6]，其机制考虑为选择性抑制线粒体长链3-酮酰辅酶A硫解酶(3-KAT)，抑制长链脂肪酸的β氧化，促进葡萄糖的进一步氧化，产生更多的ATP，继而使心肌的收缩力增加，从细胞水平上优化心肌的能量代谢，恢复心肌能量，同时具有保护心肌细胞的功能，起到治疗慢性心力衰竭的作用，改善心功能。

曲美他嗪可以防止细胞内酸中毒及钙超载，使氧自由基生成减少，起膜保护作用，减轻心肌炎性反应[7]，保护心肌细胞，长期应用，可抑制左心重构[8]，提高心脏收缩力。经过3个月的基础抗心衰治疗后，所有患者的 LVDD、LVDS均有不同程度的下降（P＜0.05），治疗组的 LVDD、LVDS 值下降得更明显（P＜0.05）；曲美他嗪还可以通过改善自主神经功能，结合标准的抗心衰治疗，进一步降低交感神经激活，提高迷走神经的张力，增加迷走神经的功能，提高患者的心率变异性，改善患者的左心室射血分数，改善患者的心脏功能[9]。

血清NT-proBNP是反映心衰的重要指标，血清NT-proBNP水平可用来判断心力衰竭的严重程度和预后[10-11]，治疗组患者加用曲美他嗪后NT-proBNP水平比对照组下降更明显（P＜0.05），提示心衰得到更好的控制，曲美他嗪可通过增加左室射血分数降低BNP水平，改善患者总运动时间及其预后[12]。荟萃分析还提示曲美他嗪可以显著降低收缩性CHF患者的全因死亡风险[13]，血管内皮功能障碍在心衰发生、发展过程中起到重要作用，可能是心衰患者病情恶化的重要因素之一[14]。曲美他嗪还可通过调整血管内皮功能起到保护心脏的作用，曲美他嗪通过降低血浆ET-1水平以及升高血浆一氧化氮水平来改善慢性心力衰竭患者的血管内皮功能[15]，有助于CHF心衰患者的早期治疗。

综上所述，慢性心力衰竭患者在常规治疗基础上加用曲美他嗪可以有效改善患者的左室收缩和舒张功能，曲美他嗪可以从心肌代谢方面抗心力衰竭，改善患者预后。

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