PSA及相关参数对PSA＜4.0 ng/ml前列腺癌的诊断价值
黄顺坛1 唐顺利2 孙 刚2
1.广州医科大学第六附属医院泌尿外科，广东清远 511518；
2.广东医科大学附属中山医院泌尿外科，广东中山 528415
[摘要]目的 探讨前列腺特异性抗原（PSA）及相关参数对PSA＜4.0 ng/ml前列腺癌的诊断价值。方法 回顾性分析2006年1～12月广州医科大学第六附属医院和广东医科大学附属中山医院收治的PSA位于PSA＜4.0 ng/ml行前列腺穿刺活检病例320例，根据穿刺活检病理结果将其分为前列腺癌（PCa）组53例和前列腺增生（BPH）组267例，收集患者的血清总前列腺特异抗原（tPSA）、游离前列腺特异抗原（fPSA）、f/tPSA及病理资料，按照f/tPSA比值分成 5 个区间 0.01～0.08、0.09～0.16、0.17～0.24、0.25～0.32、0.33～0.40，比较区间 PCa 检出率。结果 两组患者的 t-PSA、f-PSA值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；PCa组患者的f/t PSA值低于BPH组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者在 f/t PSA 0.09～0.16、0.17～0.24、0.25～0.32 的 PCa检出率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组患者在f/t PSA 0.01～0.08、0.33～0.40的PCa检出率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论PSA及PSA相关指标对PSA＜4.0 ng/ml前列腺癌患者具有较好的诊断价值。
[关键词]前列腺特异性抗原；游离前列腺特异抗原与总前列腺特异抗原比值；前列腺癌
[中图分类号]R697.3
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2018）7（a）-0077-03
[基金项目]广东省清远市科技计划项目（170804141900768）
Diagnostic value of PSA and related parameters for prostate cancer with PSA＜4.0 ng/ml
HUANG Shun-tan1TANG Shun-li2SUN Gang2
1.Department of Urinary Surgery,the Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangdong Province,Qingyuan 511518,China;2.Department of Urinary Surgery,Zhongshan Hospital Affiliated to Guangdong Medical University,Guangdong Province,Zhongshan 528415,China
1.Department of Urinary Surgery,the Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangdong Province,Qingyuan 511518,China;2.Department of Urinary Surgery,Zhongshan Hospital Affiliated to Guangdong Medical University,Guangdong Province,Zhongshan 528415,China
[Abstract]Objective To investigate the diagnostic value of prostate specific antigen (PSA)and its related parameters for prostate cancer with PSA＜4.0 ng/ml.Methods A total of 320 cases of prostate biopsy with PSA＜4.0 ng/ml admitted to the 6th affiliated hospital of Guangzhou medical university and Zhongshan hospital of Guangdong medical university from January to December 2016 were retrospectively analyzed.According to the pathological results of the biopsy,they were divided into 53 cases of prostate cancer(PCA)and 267 cases of benign prostatic hyperplasia (BPH).The total prostate specific antigen(tPSA),free prostate specific antigen(fPSA),f/t PSA and pathological data were collected and divided into 5 intervals of 0.01-0.08,0.09-0.16 and 0.17 according to the f/t PSA ratio.Results There was no significant difference between the two groups in tPSA and fPSA values (P＞0.05).The f/t PSA value in PCA group was lower than that in BPH group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The PCA detection rates of the two groups of patients in f/t PSA 0.09-0.16,0.17-0.24,0.25-0.32 were statistically significant(P＜0.05),while the PCA detection rates of the two groups of patients in f/t PSA 0.01-0.08,0.33-0.40 were not statistically significant(P＞0.05).Conclusion PSA and PSA-related parameters have a good diagnostic value for the patients with prostate cancer with PSA＜4.0 ng/ml.
[Key words]Prostate specific antigen;Ratio of free prostate-specific antigen to total prostate-specific antigen;Prostate cancer
前列腺癌（PCa）是老年男性常见的恶性肿瘤，近10年发病率上升明显，在我国PCa成居前十位男性恶性肿瘤，早发现、早诊断、早治疗对患者的长期存活率至关重要[1-3]。自1970年Ablin等发现前列腺特异抗原（PSA）以来，PSA已成为前列腺癌的临床诊断、治疗、随访中最重要的肿瘤标志物[1]，长期以来，4.0 ng/ml作为区分PCa及非PCa的界值而被广泛接受，但在PSA＜4.0 ng/ml的患者中，PCa并不少见，这类PCa患者有65%为多发病灶，36%具有高度潜在恶性，甚至当PSA＜0.5 ng/ml时仍可能出现PCa[4-6]。本文即探讨PSA及相关参数对PSA＜4.0 ng/ml前列腺癌的诊断价值。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2006年1～12月广州医科大学第六附属医院和广东医科大学附属中山医院收治的PSA位于PSA＜4.0 ng/ml行前列腺穿刺活检病例320例，年龄 62～87 岁，平均（71.1±6.2）岁。根据穿刺活检病理结果将其分为前列腺癌（PCa）组53例和前列腺增生（BPH）组267例，所有血PSA检查结果均为穿刺前1个月内检测值。本次研究通过医院医学伦理委员会审核通过。两组患者年龄、病程等一般资料的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。
表1 两组患者年龄、病程的比较
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1.2 纳入标准与排除标准
纳入标准：①患者PSA＜4.0 ng/ml；②无前列腺手术史；③行前列腺穿刺活检，有明确病理结果。排出标准：①长期服用5а-还原酶抑制剂；②泌尿生殖系感染者；③1个月前曾行前列腺按摩或理疗者；④曾出现PSA＞10.0 ng/ml者；⑤既往患泌尿生殖肿瘤。
1.3 方法
对这些患者进行电化学发光免疫测定PSA，具体方法为：抽取受检者清晨空腹静脉血3 ml，分离血清，用电化学发光免疫分析仪检测t-PSA、f-PSA[7-8]，并计算f/t PSA值。按照t-PSA＜4.0 ng/ml记为A组，t-PSA≥4.0 ng/ml记为B组的方法进行分组。
1.4 统计学方法
采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计量资料以均数±标准差（.jpg "pagenumber_ebook=84,pagenumber_book=78")
±s）表示，采用 t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
±s）表示，采用 t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 两组患者t-PSA、f-PSA、f/tPSA值的比较
两组患者的t-PSA、f-PSA值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；PCa组患者的f/t PSA值低于BPH组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2 两组患者t-PSA、f-PSA、f/tPSA 值的比较（.jpg "pagenumber_ebook=84,pagenumber_book=78")
±s）
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2.2 两组患者不同f/t PSA区间PCa检出率的比较
两组患者在 f/t PSA 0.09～0.16、0.17～0.24、0.25～0.32的PCa检出率比较，差异有统计学意义 （P＜0.05）； 而两组患者在 f/t PSA 0.01～0.08、0.33～0.40 的PCa 检出率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。
表3 两组患者不同f/t PSA区间PCa检出率的比较[n（%）]
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3 讨论
PSA产生于前列腺上皮细胞，在前列腺腺体的腺泡和腺管上皮内合成，直接分泌于前列腺导管系统。当肿瘤或其他病变破坏由内皮层、基底细胞层和基底膜层构成的屏障后，PSA进入血液循环，导致外周血PSA升高；但在前列腺增生、前列腺炎以及直肠指检或膀胱镜检查之后，同样会引起血清PSA升高。虽然PSA是最常用的前列腺癌筛查指标，PSA仅仅具有前列腺组织特异性而不具有前列腺癌特异性，尤其是在血清PSA＜4.0 ng/ml时，迫切需要寻求更准确诊断前列腺癌的新指标[9-10]。
1991年Christensson、Sokoloff等发现血浆中PSA以两种存在形式，即游离态PSA和结合态PSA。在前列腺癌中，前列腺癌细胞大量表达抗糜蛋白酶（ACT），其与fPSA结合形成复合物[3]。而在前列腺增生组织中抗糜蛋白酶（ACT）的表达量仅为前列腺癌的1%，导致fPSA的比例较高。故认为f/tPSA具有诊断价值，特别是在PSA灰区[11-12]。Luderer等观察前列腺癌组及前列腺增生组，发现PSA在4～10ng/ml范围内，若f/t百分率值为0.25，前列腺癌诊断的敏感性为100%。研究已证实，f/tPSA较单独的fPSA或者tPSA具有更高的诊断价值，其截断值集中在0.12～0.25之间[13]。我国的前列腺癌诊疗指南目前已经将f/tPSA＜0.16作为PSA灰区患者是否行前列腺穿刺活检的一个评判指标[14]。本研究结果显示，两组患者的t-PSA、f-PSA 值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；PCa组患者的f/t PSA值低于BPH组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者在 f/t PSA 0.09～0.16、0.17～0.24、0.25～0.32的PCa检出率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两组患者在 f/t PSA 0.01～0.08、0.33～0.40 的 PCa 检出率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）有具有较好的诊断价值。我们注意到PSA＜4.0 ng/ml PCa患者，大多因有明确的尿频尿急、排尿困难等尿路梗阻症状，在直肠指诊（DRE）和/或经直肠超声检查（TRUS）有明显异常发现，才接受直肠超声引导下穿刺活检，相当一部分病理结果中并非PCa，且重复穿刺结果仍然为阴性。此时，利用PSA相关的其他参数，如f/tPSA可提高PSA的特异性，进行密切随访，减少不必要的前列腺穿刺活检。
随着PSA筛查的普及，由于研究设计及样本量有差异，或因不同研究选取不同的截断值，f/tPSA阈值仍有偏倚。大多数学者认为f/tPSA百分率为0.1～0.25应进行前列腺活检，＞0.25前列腺癌可能性极小，＜0.1前可能性极大[15]。
综上所述，f/t-PSA作为一种PSA的相关性参数，对于PSA＜4.0 ng/ml前列腺癌的诊断具有较好的参考意义。
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（收稿日期：2018-01-29 本文编辑：白 婧）