精神分裂症是一种病因复杂且与环境遗传紧密相关的疾病，其诊断主要基于临床表现，如焦虑、偏执、妄想和幻觉及冷漠、社会退缩和快感缺乏等[1]。尽管不同国家地区的精神卫生服务形式、经济发展等不同，但精神分裂症无疑给患者、家庭和社会造成沉重的经济负担[2]。精神分裂症的发病机制一直是学者研究的重点。目前关于精神分裂症的发病机制众说纷纭，有学者认为大脑发育改变、神经可塑性、各种神经递质改变、细胞与细胞间的信号传递、遗传学改变等与精神分裂症的发生有关[3]。而早在19世纪晚期，随着疾病的微生物学建立，就有学者提出精神病的传染学理论[4]。近年来随着临床及实验室研究的深入，感染与精神分裂症的发展得到了新的科学支持[5]。我国学者林举达[6]提出隐性细菌感染可能是精神分裂症的始发病因，并采用抗生素治疗精神分裂症取得了较好的效果[7-9]。本文就近几年国内外发表的关于感染与精神分裂症关系的研究进行综述，并尝试探讨感染导致精神分裂症的发病机制。

目前关于寄生虫导致精神分裂症的研究较少，国内外学者研究较多的病原体之一就是弓形虫。弓形虫是除了环境及遗传因素外，目前能推定的可以扰乱大脑发育和分化的传染因子[10]。

Berenreiterová等[11]通过分析潜在的弓形虫病的小鼠大脑中弓形虫囊肿的分布情况表明，弓形虫的感染可以改变啮齿动物的行为模式。Yolken等[12]分析了精神分裂症患者暴露弓形虫的血清学证据，发现近期精神病发作的患者其弓形虫的暴露概率增加。Abdollahian等[13]对伊朗东北部的阿维森纳医院的精神病患者与非精神病患者进行对照研究，通过检测病例组和对照组体内弓形虫的IgG和IgM抗体进行对比，发现病例组和对照组的感染概率差异无统计学意义。但是在患者组中，发现弓形虫感染率最高的是精神分裂症患者，其次是双相情感障碍患者[13]。而在超过55年横跨70项研究的两项荟萃分析也表明弓形虫血清阳性和精神分裂症间存在正相关关系[14-15]。

弓形虫对大脑神经元、星形胶质细胞和神经胶质细胞以及小脑中的Purkinje细胞的凋亡、抗菌效应、免疫细胞成熟的转导机制均有一定影响，这些化学变化可能是导致精神分裂症的重要因素[16]。有研究表明，慢性弓形虫感染可导致宿主的神经免疫、激素水平及宿主行为的变化，这为进一步研究其发病机制提供了依据[17]。但由于研究缺乏合适的神经模型，慢性弓形虫对人类大脑的影响及行为的潜在影响尚无定论[18]。

病毒感染与精神分裂症的关系最早可以追溯到19世纪[19]，当前与精神分裂症相关的病毒主要有流感病毒、巨细胞病毒（Cytomegalo virus，CMV）、单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus，HSV）及博尔纳病病毒（Borna disease virus，BDV）等。

流行性感冒是一种常见疾病，母亲在妊娠期间感染流感病毒可能会使其后代患精神分裂症风险增加。有学者发现母亲妊娠前三个月感染流感病毒会使后代患该病的概率增加7倍，但是妊娠中晚期感染流感病毒则对后代患精神分裂症无相关性[20]。而最近有些学者通过荟萃分析表明，流感病毒作为精神分裂症的高危因素证据不足[21]。在成年期的精神分裂症和其他精神疾病的发展中，具有高水平HSV-2的IgG和IgM免疫球蛋白和抗体的母亲的后代的风险更大[22]，这项研究同时也发现HSV-1及CMV为精神分裂症的高危因素。而瑞典学者通过一项病例研究发现了弓形虫和CMV与精神分裂症有一定相关性，但无法证实HSV-1和HSV-2与精神分裂症的关系[23]。BDV是一种嗜神经病毒，侵入人体后可致使认知行为的改变[24]，相关研究表明BDV是导致精神分裂症的病原体之一[25]。而也有实验表明BDV与精神分裂的关系证据不足[26-27]。除此之外，也有相关数据显示，人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒[28]以及EB病毒等[29]与精神分裂症有一定关系。

总的来说，产前感染病毒与精神分裂症的关系还不太明确，需要研究进一步印证。母亲孕期感染这些病毒的作用机制可能是病毒感染通过某种共同的途径来改变胎儿大脑的发育[30]，而使其后代患精神分裂症的概率增加。而BDV对精神分裂症的发病机制更是没有得到很好的阐明，可能其与其他病毒一样，通过某种途径影响了中枢神经系统的发育，从而导致患者出现一系列症状。

目前还没有具体数据能确定哪一种细菌感染与精神分裂症相关。林举达[6]提出一种新的理论认为脑外体表皮肤黏膜局部局限性慢性隐性细菌感染可释放毒素进入血液再穿过血-脑脊液屏障进入大脑，导致毒素中毒性大脑微结构损害，从而导致患者的思维、情感、行为异常，也就是精神分裂症。目前研究主要是从精神分裂症患者的细菌感染的生物学指标如白细胞、中性粒细胞、降钙素原、内毒素、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、抗链球菌溶血素 O（ASO）、血清铁蛋白、血清幽门螺杆菌抗体、尿白细胞、头颅MR及胸片、电子胃肠镜等尝试寻找精神分裂症患者的隐性细菌感染的证据，而判定精神分裂症与细菌感染的关系，也有尝试使用抗生素治疗精神分裂症成功的案例[7-9]，并且在患者血液及脑脊液中测量到有LPS存在[6，31-32]。林举达认为，精神分裂症是一种具有全身性病理生理过程的全身性疾病，而非系统性功能性疾病；体表皮肤黏膜等存在一个或多个细菌感染性病灶，这些病灶并未完全被孤立，毒素仍可进入血液并通过血液循环进入大脑发生细菌毒素性损害。在整个疾病过程中，始终存在着炎症、免疫的机体生物防御过程。作为病因性的感染灶有细菌性咽扁桃体炎、支气管肺炎、鼻窦炎、胃炎、胆管胆囊炎、肠炎、尿道炎、痤疮感染、毛囊炎、阴道炎等。细菌是定植于人体体表皮肤黏膜的常驻菌，在条件因素作用下转变为条件性致病菌，它们多以复合性感染为主。细菌有革兰阳性菌如链球菌、阴性杆菌如大肠埃希菌等，之于整个有机体而言，这些感染常处于亚临床状态，称之为隐性感染。抗生素的应用是精神分裂症的病因治疗。

丹麦有学者在一项为期30年的基于人群的研究中发现，自身免疫性疾病和严重感染是精神分裂症的高危因素[33]。国内有精神分裂症与感染指标相关性的报道，提示精神分裂症与感染指标升高有关[31-32，34-36]。有荟萃分析证实了高水平CRP是精神分裂症危险因素，尤其是对于年龄<30岁的患者[37-38]。此外，肠道寄居菌等与精神分裂症的作用也有报道[39-41]。

有学者通过临床与实验动物数据的结合，发现精神分裂症患者的神经血管内皮细胞和血-脑脊液屏障存在超渗透性，并提出氧化应激、神经炎症及神经血管内皮和血脑屏障的损害等通过若干机制导致精神分裂症的一系列症状[42]。而最近有研究发现，与正常肠道菌群的动物相比，无菌动物的血-脑脊液屏障渗透性增加，但当在正常微生物的移植后，血-脑脊液屏障的完整性得到恢复[43]。不除外是由于外周的隐源性细菌感染和肠道细菌导致神经血管内皮细胞、血-脑脊液屏障的系列变化，而导致大脑相关结构的损害，而这损害通过目前的检测手段如头颅CT、磁共振（MRI）等不能检测出来。

总的来说，关于感染是否导致精神分裂症还尚无定论。一方面如果感染直接导致精神分裂症，但至今尚未找到很明确的病原体；另一方面，是不是精神分裂症患者本身罹患感染的可能性就比其他患者大呢？这都需要更进一步研究证实两者的相关性。当感染到某种病原体时，身体会做出特定的反应。就目前研究来说，无论是弓形虫、病毒或是隐性的细菌感染，都有可能通过某种机制破坏了神经细胞或影响了中枢神经系统发育或影响了神经细胞的分化或影响了脑内的神经环路和内分泌轴等，而导致患者思维、情感、行为的异常。

此外，感染与免疫两者之间的关系更是微妙而紧密，近年来不少学者发现免疫、炎症等参与了精神分裂症的发病[44-46]。基于以上分析，未来的研究可能更着重于病原体、毒素、感染标志物、炎症、免疫等对人体尤其是大脑的影响，可能为寻找精神分裂症的发病机制提供重要途径。

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