Article Info

[Abstract]Objective To study of the effect of hypoproteinemia on the prognosis of patients with chronic heart failure.Methods 94 patients who diagnosed with chronic heart failure withⅡ-Ⅳgrade of cardiac function were selected from March 2013 to March 2015 of the Department of Cardiovascular Medicine in General Hospital of China Aviation,and patients were divided into the 3 groups according to the level of serum albumin:48 cases in normal group,28 cases in mild hypoproteinemia and 18 cases in moderate and severe hypoproteinemia.A prospective study was carried out for 2 years after routine treatment of heart failure.The data were collected.The effect of serum albumin level on rehospitalization rate,case fatality rate and related indexes of cardiac function in patients with chronic heart failure were analyzed.Results The rate of rehospitalization and case fatality rate in patients with chronic heart failure with hypoproteinemia was higher than that in the normal group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The rate of rehospitalization and mortality in patients with moderate and severe hypoproteinemia with chronic heart failure was higher than that in the mild hypoproteinemia group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).After 2 years,the N terminal pro brain natriuretic peptide(NT-proBNP),left ventricular ejection fraction(LVEF),left ventricular end diastolic diameter(LVEDV)and 6 min walking distance in normal group were significantly improved compared with before treatment,and the difference was statistically significant(P＜0.05).After 2 years,the above indexes of the hypoproteinemia group were worse than those before treatment,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The lower the albumin level,the worse the cardiac function index.Conclusion Patients with chronic heart failure and hypoproteinemia have a higher rate of rehospitalization and case fatality rate,and the lower the albumin level,the more serious the patient′s condition is and the worse the prognosis.

慢性心力衰竭是多种心血管疾病终末期的共同结局，是患者心脏结构与功能受损的终末阶段[1]。有研究表明，低蛋白血症与冠心病的发生、发展密切相关[2-5]。笔者临床观察到，慢性心力衰竭患者多合并轻、中度低蛋白血症。本研究采用前瞻性研究的方法，对2013年3月～2015年3月于航空总医院住院治疗的94例慢性心力衰竭患者进行电话随访、门诊复查及再住院情况追踪2年，收集有关资料，分析血清清蛋白（Alb）水平对慢性心力衰竭患者预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013年3月～2015年3月于航空总医院住院患者中，选择确诊慢性心力衰竭达6个月以上，心功能Ⅱ～Ⅳ级的患者130例。纳入标准：慢性心力衰竭诊断依据美国心脏病学院（ACC）/美国心脏学会（AHA）2005年成人慢性心力衰竭诊断与治疗指南[6]，依据纽约心脏病学会（NYHA）进行心功能分级。排除标准：恶性肿瘤性疾病；慢性感染性疾病；未接受长期规范化心力衰竭治疗；随访中失去联系、中断信息者。依据上述排除标准，符合如上条件者共有94例纳入本研究[7]。所有观察对象均于入院后3 d内每日抽取外周静脉血，采用溴甲酚绿比色法测定（北京百奥莱博科技公司提供）测定血清Alb，取3 d平均值作为诊断是否存在低蛋白血症的依据，低蛋白血症诊断标准参照第7版诊断学[8]。程度分级采用自定义的方式设定，即根据血清清蛋白水平将94例患者分为三组：正常组（Alb≥35 g/L）48例；轻度低蛋白血症组（30 g/L≤Alb＜35 g/L）28 例；中重度低蛋白血症组（Alb＜30 g/L）18例。本研究方案通过航空总医院伦理学委员会批准，所有入院人员知情同意并签署知情同意书。三组的年龄、性别、基础心脏病等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 三组患者基线资料的比较（n）

1.2 方法

三组观察对象住院及随访期间均接受慢性心力衰竭的常规治疗方案：使用洋地黄类药物、袢利尿剂、醛固酮抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、适量β受体阻滞剂和硝酸酯类药物等治疗[9]。出院后每1～2个月门诊随访1次，评价其症状、体征及用药情况，病情严重有住院标准者接受再住院治疗。

1.3 观察指标及评价标准

随访期间定期统计每个患者的再住院次数及死亡人数。每位患者住院期间均完善N端前脑钠肽（NT-proBNP）、6 min 步行距离及超声心动图（UCG），记录左室射血分数（LVEF）、左室舒张末径（LVEDV）等指标。随访2年结束时，复查NT-proBNP、超声心动图、6 min步行距离，2年后统计比较各组的数据。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，三组间均数的比较采用方差分析，2年前后各项观察指标的比较采用配对t检验；计数资料采用χ2检验；采用Kaplan-Meier法估计正常组与低蛋白血症组的生存率，生存曲线的比较采用Log-rank检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者再住院率、病死率的比较

截止2017年3月观察终止，正常组、轻度低蛋白血症组、中重度低蛋白血症组的再住院率分别为14.58%、53.57%、72.22%，病死率分别为10.42%、25.00%、55.55%，三组间差异有统计学意义（P＜0.05）（表2），蛋白水平越低，患者再住院率及病死率越高。

表2 三组患者再住院率、病死率的比较[n（%）]

2.2 三组患者治疗前后心功能指标的比较

随访2年后，入院时，三组的NT-proBNP、LVEF、6 min步行距离、LVEDV比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。血清Alb正常组患者治疗后的各项心功能指标均较入院时好转，差异有统计学意义（P<0.05）。轻度低蛋白血症组及中重度低蛋白血症组的心功能各项观察指标，2年后较入院时恶化，差异有统计学意义（P<0.05）。2年后，三组的心功能指标比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。随着血清Alb水平下降，患者的心功能状态逐渐恶化。

表3 三组患者治疗前后心功能指标的比较（

±s）

2.3 生存分析

将48例正常组患者与46例低蛋白血症患者随访结果进行生存分析，生存曲线见图1，平均生存时间分别为（23.48±0.68）、（22.17±0.84）个月，正常组的平均生存时间长于低蛋白血症组。两组的生存曲线差异有统计学意义（χ2=9.11，P<0.05）。

图1 两组生存曲线的比较

3 讨论

Alb主要由肝脏细胞合成，具有抗炎、抗氧化、组织修复和器官保护等重要功能[10-11]。低蛋白血症是一种常见的临床综合征，多见于肝脏、肾脏、感染等疾病，与患者的全身营养状况、物质代谢等密切相关[12-13]。本研究观察94例慢性心力衰竭患者，合并存在低蛋白血症者占48.9%。慢性心力衰竭患者的低蛋白血症高发，可能与以下原因有关：①原料不足：老年心力衰竭患者常合并存在“三高”等疾病，饮食控制过于严格，食欲减退，胃肠道吸收功能下降，Alb合成的原料不够。②合成减少：老年心力衰竭患者常合并存在多脏器功能下降，治疗疾病所需药物较多，影响肝功能，导致Alb合成受到抑制。③丢失增加：老年心力衰竭患者常合并糖尿病肾病、慢性肾病等，Alb从尿液中丢失增多[14-15]。

本研究发现，低蛋白血症组患者比正常组患者的再住院率和病死率高，随着患者的血清Alb水平下降，患者的心功能状态逐渐恶化，提示低蛋白血症的严重程度影响心力衰竭患者的预后。

低蛋白血症严重程度影响心力衰竭预后的原因可能为低蛋白血症引起血浆胶体渗透压下降，大量液体潴留于组织间隙，有效循环血量减少，进一步加重微循环障碍，造成多脏器功能不全。另外，血清Alb水平下降导致抗体合成的各种酶减少，机体免疫力下降，感染机会增加，从而加重危重患者的病情。低蛋白血症被认为是营养不良-炎症反应综合征的标志[16-18]。低蛋白血症与患者的住院时间长短及病死率密切相关[19]。

综上所述，低蛋白血症的发生及严重程度对慢性心力衰竭的病情及预后具有一定的影响。低蛋白血症可能是慢性心力衰竭预后不佳的危险因素。在慢性心力衰竭的治疗中，应多关注患者的血清Alb水平。

[参考文献]

[1]邱伯雍，王永霞.慢性心力衰竭流行病学及防治研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志，2017，31（6）：619-621.

[2]王瑞钰，张清，沈健，等.低蛋白血症与急性ST段抬高型心肌梗死患者冠脉病变及预后的相关性研究[J].重庆医科大学学报，2017，42（2）：225-231.

[3]黄大海，齐海梅.低蛋白血症与老年慢性心力衰竭患者预后的关系[J].内科急危重症杂志，2010，16（2）：67-69.

[4]叶梁，陈志强.贫血及低蛋白血症对心衰患者预后的影响[J].中国老年学杂志，2013，33（24）：6260-6261.

[5]Schalk BW，Visser M，Bremmer MA，et al.Change of serum albumin and risk of cardiovascular disease and all-cause mortality：longitudinal aging study amsterdam[J].Am J Epidemiol，2006，164（10）：969-977.

[6]Hunt SA，Abraham WT，Chin MH，et al.ACC/AHA 2005 guideline update for the diagnosis and management of chronic heart failure in the adult[J].Circulation，2005，1（12）：154-235.

[7]李天民，董利平，李方江，等.贫血与重度慢性心力衰竭预后的相关性研究[J].天津医药，2007，35（11）：811-813.

[8]陈文彬，潘祥林.诊断学[M].北京：人民卫生出版社，2009：358-360.

[9]Yancy CW，Jessup M，Bozkurt B，et al.2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure：a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].J Am Coll Cardiol，2013，62（16）：e147-e239．

[10]Farrugia A.Albumin usage in clinical medicine：tradition or therapeutic?[J].Transfus Med Rev，2010，24（1）：53-63.

[11]周国超，杨大刚.低蛋白血症的研究进展[J].贵州医药，2015，39（3）：279-281.

[12]王胜军，孙霓，孙晓佳，等.老年重症患者低蛋白血症的相关临床指标分析[J].中国老年学杂志，2011，31（11）：4135-4137.

[13]张玉英.老年危重症患者低蛋白血症程度与临床评价及预后判断相关性研究[J].重庆医学，2014，43（17）：2193-2195.

[14]D′Erasmo E，Pisani D，Ragno A，et al.Serum albumin level at admission：mortality and clinical outcome in geriatric patients[J].Am J Med Sci，1997，314（1）：17-20.

[15]孙超，郭欣，许新华，等.低蛋白血症与临床各系统疾病转归的相关性研究进展[J].承德医学院学报，2015，32（5）：435-437.

[16]王迪.贫血及低蛋白血症对心衰患者预后的影响[J].中国卫生检验杂，2014，24（4）：538-539.

[17]Guidet B，Mosqueda GJ，Priol G，et al.The COASST study：cost-effectiveness of albumin in severe sepsis and septic shock[J].J Crit Care，2007，22（3）：197-203.

[18]Nelson JJ，Liao D，Sharrett AR，et al.Serum albumin level as a predictor of incident coronary heart disease：the Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC）study[J].Am J Epidemiol，2000，151（2）：468-477.

[19]Vincent JL，Dubois MJ，Navickis RJ，et al.Hypoalbuminemia in acute illness：is there a rational for intervention？ A meta-analysis of cohort studies and controlled trials[J].Ann Surg，2003，237（3）：319-334.