妊娠期代谢综合征对母儿脂代谢的影响研究
李秀明1　季加芬1▲　刘长云1　朱海玲2　张　琪1　翟玉萍1　郑　扬1
1.潍坊医学院儿科学教研室，山东潍坊　261000；2.潍坊医学院附属医院，山东潍坊　261000
[摘要]目的研究孕妇妊娠期患代谢综合征自身脂代谢情况及对其分娩子代早期脂代谢的影响。方法选取2016年5月～2017年5月在潍坊医学院附属医院产科住院分娩的孕妇40例，其中合并妊娠期代谢综合征孕妇及分娩子代各20例为研究组，健康孕妇及分娩子代20例为对照组。分别检测孕妇血清中载脂蛋白E、脂联素、瘦素水平，并同时检测孕妇子代脐血血清中以上三种成分进行相关性比较。结果研究组孕妇载脂蛋白E为（490.15±90.76）ng/ml、瘦素为（4.92±1.00）ng/ml，所分娩子代载脂蛋白 E 为（576.95±83.37）ng/ml、瘦素为（3.16±1.18）ng/ml均高于对照组[孕妇载脂蛋白 E、瘦素分别为（389.51±69.37）、（3.83±0.52）ng/ml，所分娩子代载脂蛋白 E、瘦素分别为（400.38±57.25）、（2.29±1.01）ng/ml]；研究组孕妇脂联素为（4.76±1.19）ng/ml，所分娩子代脂联素为（4.29±1.34）ng/ml均低于对照组[孕妇脂联素为（7.63±2.77）ng/ml，所分娩子代脂联素为（6.32±1.97）ng/ml]，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论妊娠期代谢综合征导致孕妇自身脂代谢异常，并影响所分娩子代早期的脂代谢，增加了子代未来发生代谢综合征风险。
[关键词]妊娠期代谢综合征；载脂蛋白E；脂联素；瘦素；脂代谢
[中图分类号]R714.25　
[文献标识码]A　
[文章编号]1674-4721（2018）6（b）-0087-03
[基金项目]山东省卫生和计划生育委员会科技计划项目（2014年第24号）
[作者简介]李秀明（1991-），女，山东人，2015 级在读硕士研究生，主要研究方向遗传与优生
▲通讯作者
Study on the effects of metabolic syndrome during pregnancy on maternal and infantile lipid metabolism
LI Xiu-ming1JI Jia-fen1▲　LIU Chang-yun1ZHU Hai-ling2ZHANG Qi1ZHAI Yu-ping1ZHENG Yang1
1.Department of Pediatric Teaching and Research,Weifang Medical University,Shandong Province,Weifang　261000,China;2.Affiliated Hospital of Weifang Medical University,Shandong Province,Weifang　261000,China
[Abstract]ObjectiveTo study the effects of metabolic syndrome during pregnancy on lipid metabolism in pregnant women and the effects on the early lipid metabolism in their offspring.MethodsA total of 40 pregnant women who were hospitalized and gave delivery in the department of obstetrics in the Affiliated Hospital of Weifang Medical University from May 2016 to May 2017 were selected.Among them,20 cases of the pregnant women with metabolic syndrome in pregnancy and 20 offsprings of theirs were assigned to the study groups.20 healthy pregnant women and their offsprings were assigned to the control groups.The levels of apolipoprotein E,adiponectinand leptin in the serum of pregnancy women were measured respectively.At the same time,the correlation analysis between the above three components in the umbilical cord serum of the offspring were carried out.ResultsApolipoprotein E was　(490.15±90.76)ng/ml and leptin was(4.92±1.00)ng/ml in the pregnancy women in the study group.The Apolipoprotein was(576.95±83.37)ng/ml and leptin was　(3.16±1.18)ng/ml in their offsprings,which were all higher than those in the control group for pregnant women,apolipoprotein E and leptin were(389.51±69.37)ng/ml and(3.83±0.52)ng/ml respectively,and for the offsprings,the apolipoprotein E and leptin were(400.38±57.25)ng/ml and(2.29±1.01)ng/ml respectively;adiponectin was(4.76±1.19)ng/ml in the pregnancy women in the study group,and adiponectin was(4.29±1.34)ng/ml in their offsprings,which were both lower than those in the control group(adiponectin was[7.63±2.77]ng/ml in the pregnant women,and the adiponectin was　[6.32±1.97]ng/ml in the offsprings).The differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionMetabolic syndrome during pregnancy leads to abnormal lipid metabolism in pregnant women and affects early lipid metabolism in the offsprings,which increases the risk of future metabolic syndrome in the offsprings.
[Key words]Metabolic syndrome during pregnancy;Apolipoprotein E;Adiponectin;Leptin;Lipid metabolism
妊娠期代谢综合征（gestational metabolic syndrome，GMS）是一种以多种代谢性疾病为临床特点的一组对身体健康有严重影响的临床症候群，其主要特征有中心性肥胖、糖尿病或糖耐量受损、血脂异常、高血压等，是引发心脑血管事件的高危因素，同时又是其发病率和病死率的主要原因[1-3]。妊娠期患代谢综合征的孕妇存在多种脂肪因子表达异常，如较高水平的瘦素、脂肪酸结合蛋白及较低水平的脂联素，这种母体异常的代谢环境异常极易通过代谢记忆等造成胎儿出现永久性代谢变化，导致其生后早期可能即存在多种血清脂肪因子（如载脂蛋白E、脂联素、瘦素等）的异常表达，通过瘦素抵抗及胰岛素抵抗等机制，使得儿童后期及成人期患有代谢综合症的风险增加。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2016年5月～2017年5月在潍坊医学院附属医院产科住院分娩的孕妇共40例，其中合并妊娠期代谢综合征的孕妇20例为研究组，健康孕妇20例为对照组，研究组分娩年龄24～39岁，平均（30.82±5.26）岁；分娩孕龄 35～40 周，平均（37.82±1.44）周。 对照组分娩年龄 23～40岁，平均（31.01±4.15）岁；分娩孕龄 36～41周，平均（38.46±1.04）周。 两组的年龄、孕龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。另外合并妊娠期综合征孕妇分娩子代20例亦为研究组，健康孕妇分娩子代亦为对照组，两组在性别、出生体重等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本究经我院医学伦理委员会批准，参与研究者知情同意。
1.2　研究方法
分别收取所有孕妇隔夜空腹肘静脉血及新生儿娩出后脐血 2～3 ml，以 3000 r/min离心 15 min，分离血清，检测载脂蛋白E、脂联素、瘦素的水平。
1.3　诊断标准
由于目前我国尚未对GMS提出明确诊断标准，故本文参照吕艳红等[4]总结WHO和美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次指南（NCEP-ATPⅢ）给出的GMS的建议标准结合Wiznitzer等[5-6]研究结论并参照中国医科大学附属医院盛京医院妊娠晚期孕妇血脂的研究结果[7]总结出GMS诊断标准：①早孕期BMI＞30 kg/m2；②TG＞6.5 mmol/L；③HDL＞1.1 mmol/L；④患有妊娠期糖尿病（口服75 g葡萄糖耐量试验，空腹血糖 5.1 mmol/L，1 h血糖 10.0 mmol/L，2 h血糖8.5 mmol/L，其中任意指标高于上述指标）；⑤血压升高，血压≥130/85 mmHg。具备3项及以上者即可诊断GMS[8]。
1.4　观察指标
观察孕妇血清及子代脐血血清中载脂蛋白E、脂联素、瘦素水平。
1.5　统计学方法
采用SPSS 19.0软件进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组孕妇血清中相关指标的比较
研究组孕妇血清中载脂蛋白E及瘦素水平均高于对照组，而脂联素水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。
表1　两组孕妇血清中相关指标的比较（ng/m l，±s）
2.2　两组子代脐血血清中相关指标的比较
研究组脐带血清中载脂蛋白E及瘦素水平均高于对照组，而脂联素水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。
表2　两组子代脐血血清中相关指标的比较（ng/m l，±s）
3　讨论
本结果结果显示，子代早期体内脂代谢受其母体影响，GMS孕妇体内存在多种脂肪因子表达异常，其中GMS孕妇体内载脂蛋白E、瘦素水平高于正常孕妇，而脂联素水平低于正常孕妇，这种母体异常的代谢环境可通过代谢记忆在妊娠早期阶段即对子代产生不良影响，导致其子代生后早期脂代谢水平与其一致，出现异常表达，并通过瘦素抵抗及胰岛素抵抗等机制，使得儿童后期及成人期患有代谢综合征的风险增加，而增加了糖尿病及心血管病等多种疾病的风险。
国外研究显示，代谢综合征人群患心血管疾病（冠心病和脑卒中）风险增高3倍，患糖尿病风险增高5倍，患心血管死亡风险增高2倍，总死亡风险升高1.5倍[9]。我国11省市队列人群研究结果也显示，代谢综合征患者心脑血管疾病发病率是无代谢综合征者的3.12倍[10]。故患代谢综合征的患者其体内脂肪因子出现相应变化而影响脂代谢水平，增加了糖尿病及心血管疾病的风险。合并GMS的孕妇体内高胰岛素、高血糖、高血脂等环境导致的代谢紊乱，可使胎儿在宫内不良环境下也发生异常代谢变化，增加成人期代谢综合征的风险。另外，多项研究显示，GMS还能导致不良妊娠结局，使孕妇发生难产、产后出血等不良情况增加，并且出现早产、流产、先天性畸形、巨大儿、宫内发育受限等不良后果，故防治GMS成为当下急需解决的问题。国内外研究，生活方式、膳食等与代谢综合征有关。但关于GMS防治方法的研究较少，尚不十分清楚，需继续加强这方面的研究。因此，想要预防GMS的发生需尽早开展针对性的预防以阻断GMS的恶性循环链，提高人民健康水平和生活质量，节约医疗费用，减轻个人、家庭和社会的负担，具有重要的社会和实践意义[11]。
随着经济的发展，生活水平的提高，GMS在世界各地的发生率越来越高，已成为全球的公共卫生问题，介于GMS对母儿脂代谢的影响及产生的不良结局，需引以重视。为降低子代未来发生代谢综合征风险，降低肥胖、心血管、糖尿病等发病率，需加强母孕期管理，预防GMS的发生。通过调整生活方式，控制孕期体重增加，在孕期积极治疗妊娠期糖尿病等能一定程度降低子代远期代谢综合征的风险，打断代谢异常在母子间的恶性循环[12]，从而将风险规避到新生儿时期，并加强对新生儿的远期随访，为儿童代谢综合征的预测和早期预防提供依据，减少未来各时期代谢综合征的发生。但对于预防儿童代谢综合征发生的长期管理措施缺乏研究，尚需要大样本、前瞻性的研究提供有效的方法[13]。目前GMS已经逐渐成为当前产科及儿科领域的研究热点，关于GMS的宏观研究已经取得了一定的进展，但是介于GMS本身的特殊性及复杂性，关于其诊断标准、发病机制及防治等具体的研究涉及较少，仍需进一步深入研究。
[参考文献]
[1]单梓梅.维、汉老年男性代谢综合征患者骨代谢相关因素分析[J].西部中医药，2017，30（8）：56-59.
[2]Zhu XY，Zhang ML，Hou XH，et al.Cigarette smoking increases risk for incident metabolic syndrome in chinesemen-shanghai diabetes study[J].Biomed Environ Sci，2011，24（5）：475-482.
[3]贾伟平.对代谢综合征的探索和研究在继续[J].中华内分泌代谢杂志，2010，26（2）：737-739.
[4]Bartha JL，Gonzalez-BugattoF，Fernandez-MaciasR，etal.Metabolic syndrome in normal and complicated pregnacies[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2008，137（2）：178-184.
[5]Wiznitzer A，Mayer A，Novaek V，et al.Association of lipid levels during gestation with preeclampsia and gestational diabetes metllitus：a population-based study[J].Am J Obstet Gynecol，2009，201（5）：482.el-8.
[6]牛建民，雷琼，吕莉娟，等.妊娠期代谢综合征诊断标准的评价[J].中华妇产科杂志，2013，48（2）：1490-1491.
[7]王伟，杜鹃.妊娠晚期生理性血脂升高的研究[J].中国妇幼保健，2013，28（21）：3422-3423.
[8]吕艳红 杜鹃.妊娠期代谢综合征脂蛋白相关磷脂酶A2变化研究[J]中国实用妇科与产科杂志，2014，30（10）：799-801.
[9]EckleRH，GrundySM，ZimmetPZ.Themetabolism syndrome[J].Lancet，2005，365（9468）：1415-1428.
[10]吴桂贤，吴兆苏，刘静，等.11省市代谢综合征患者中心脑血管病发病率队列研究[J].中华流行病学杂志，2003，24（7）：551-553.
[11]陈德喜，吕家爱.代谢综合征及其影响因素研究进展[J].实用预防医学，2017，24（9）：1148-1152.
[12]霍亭竹，罗小丽，毛萌.妊娠期糖尿病对子代健康的影响代谢综合征的传递[J].中国儿童保健杂志，2017，25（7）：687-691.
（收稿日期：2017-11-23
本文编辑：崔建中）