肺功能检查在重叠综合征和慢性阻塞性肺疾病患者中的应用分析
卢树标1　申善良2▲　龙兆华3　林劲松4
1.广东省佛山市顺德区第一人民医院呼吸内科，广东佛山　528313；
2.广东省佛山市顺德区第一人民医院附属陈村医院呼吸内科，广东佛山　528300；
3.广东省佛山市顺德区第一人民医院附属陈村医院体检科，广东佛山　528300；
4.广东省佛山市顺德区第一人民医院科教科，广东佛山　528313
[摘要]目的初步阐述哮喘-慢性阻塞性肺疾病（COPD）重叠综合征（ACOS）患者和COPD患者肺功能的差异情况，为临床治疗提供依据。方法收集2015年12月～2016年12月顺德区第一人民医院及顺德区第一人民医院附属陈村医院呼吸内科门诊收治的97例患者，按疾病类型分组，其中COPD组63例和ACOS组24例作为研究对象，包括轻中度COPD 26例，重-极重度COPD37例，对患者的肺功能[包括最大肺活量（FVC），第一秒用力呼气容积（FEV1）、一秒率（FEV1/FVC）、呼吸峰流速（PEF）、最大呼气中段流量（MMEF）、最大通气量（MVV）]、呼吸总阻抗及气道阻力情况进行比较分析。结果ACOS组PEF低于COPD轻-中度组，差异有统计学意义（P＜0.05），但ACOS组呼吸总阻抗和中心气道阻力均高于COPD轻-中度组，差异有统计学意义（P＜0.01），而其余指标差异无统计学意义（P＞0.05）。ACOS组的FVC、FEV1及FEV1/FVC均高于COPD重-极重度组，差异有统计学意义（P＜0.05），ACOS组的MMEF和MVV均高于COPD重-极重度组，差异有统计学意义（P＜0.01）；但是PEF差异无统计学意义（P＞0.05）；ACOS和 COPD重-极重度两组的气道阻力差异无统计学意义（P＞0.05）；ACOS的气道阻力、呼吸总阻抗和中心气道阻力高于COPD轻-中度组，差异有统计学意义（P＜0.05），而其余指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论ACOS组和COPD组患者间肺功能存在差异，可为临床治疗提供依据。
[关键词]哮喘和慢性阻塞性肺疾病重叠综合征；慢性阻塞性肺疾病；肺功能
[中图分类号]R563.9　
[文献标识码]A　
[文章编号]1674-4721（2018）6（a）-0008-04
[基金项目]广东省佛山市自筹经费类科技计划项目（2015A B002623）
▲通讯作者
Application of pulmonary function tests in patients w ith asthma COPD overlap syndrome and chronic obstructive pulmonary disease
LU Shu-biao1SHEN Shan-liang2▲　LONG Zhao-hua3LIN Jing-song4
1.Department of Respiratory,the First People′s Hospital of Shunde　District in Foshan City,Guangdong　Province,Foshan　528300,China;2.Departmentof Respiratory,Affiliated Chencun Hospitalof the First People′s Hospitalof Shunde District in Foshan City,Guangdong Province,Foshan　528313,China;3.Department of Medical Examination,Affiliated Chencun Hospital of the First People′s Hospital of Shunde District in Foshan City,Guangdong Province,Foshan 528313,China;4.Department of Scientific Education,the First People′s Hospital of Shunde District in Foshan City,Guangdong Province,Foshan　528300,China
[Abstract]ObjectiveTo preliminarily describe the differences in the pulmonary function of patients with COPD,asthma-COPD overlap syndrome(ACOS),and to provide a basis for clinical treatment.MethodsFrom December 2015 to December 2016,the First People′s Hospital of Shunde District and Chencun Hospital of the First People′s Hospital of Shunde Districtwere admitted to the outpatient department of 97 patients,themedical records for a series of all stable patients with persistent airflow limitation due to COPD or ACOS were retrospectively reviewed and divided into the COPD group　(n=63),ofwhich included 26 patientswithmild tomoderate COPD and 37 patientswith severe COPD,the ACOS group　(n=24).All the patients underwent pulmonary function tests,including FVC,FEV1,FEV1/FVC,PEF,MMEF,MVV,airway resistance.ResultsIn pulmonary function,the study found that the PEF of patients in the ACOS group was lower than that of COPD in mild and moderate groups(P＜0.05),but the total respiratory impedance and central airway resistance in the ACOS group was higher than that of COPD patientswith mild tomoderate group(P＜0.01),while the rest the index was not statistically significant(P＞0.05).FVC,FEV1and FEV1/FVC was significantly higher in the ACOS group than that in the COPD severe group(P＜0.05);MMEF and MVV was significantly higher in the ACOSgroup than that in the COPD group(P＜0.01),but there were no significant differences in PEF and respiratory impedance(P＞0.05).PEF,the total respiratory impedance and central airway was higher in the ACOS group than that in the mild to moderate of COPD group　(P＜0.05).While the other indexes were not statistically significant(P＞0.05).ConclusionThere are differences in lung function between patients with ACOSand COPD,which provide the basis for clinical treatment.
[Key words]Asthma-COPD overlap syndrome;Chronic obstructive pulmonary disease;Pulmonary function
哮喘和慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）都是在普通人群中发病率很高的慢性疾病，且都以不同程度的慢性气道炎症和气道阻塞为特点。气道阻塞在哮喘患者中通常是间歇性和可逆性的[1]，而其在COPD者中通常是渐进性的，且在很大程度上是不可逆的。尽管如此，哮喘和COPD在临床实践中有些共存现象，患者病史、临床表现、辅助检查等方面还是有相当部分的重叠，这在老年人中尤其如此。
目前GINA和GOLD科学委员会认为哮喘-COS重叠综合征（asthma COPD overlap syndrome，ACOS）的特征为持续性气流受限，即ACOS同时具备哮喘和COPD的双重特性[2]。ACOS是慢性气流受限疾病谱中的重要疾病，与单纯COPD相比，患者的急性加重更为频繁，生命质量更差，肺功能下降更快，病死率更高，且消耗更多的医疗资源，应引起足够重视[3-4]。肺功能检查对COPD和ACOS的诊断、疾病进展以及预后的评估均具有非常重要的意义。COPD组与ACOS组两组比较，肺功能差异如何，目前尚未定论，本研究旨在通过对COPD组和ACOS组的肺功能进行比较，根据临床数据的统计分析，初步阐述两组患者肺功能差异情况，为临床诊治提供依据。
1　资料与方法
1.1　一般资料
采用前瞻、随机、非盲性设计，观察COPD组以及ACOS组患者肺功能差异情况，为临床治疗提供依据。收集2015年12月～2016年12月广东省佛山市顺德区第一人民医院及佛山市顺德区第一人民医院附属陈村医院门诊收治的COPD稳定期患者63例和ACOS组24例作为研究对象，患者发病年龄47～81岁，其中包括轻-中度COPD 26例，重-极重度COPD 37例作为研究样本。COPD的诊断标准参照2015年COPD诊治GOLD指南[5]。ACOS诊断标准参照西班牙专家提出的定义，包括两个主要标准或一个主要和两个次要标准。主要标准：①支气管扩张试验阳性[第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）较用药前增加＞15%，且其绝对值＞400ml]；②痰中可见嗜酸粒细胞增高或既往有哮喘病史。次要标准：包括血清总IgE增高，既往有过敏性疾病史或支气管扩张试验阳性（FEV1较用药前增加＞12%，且其绝对值＞200ml）[6]。本研究经我院医学伦理委员会批准，参与本研究的所有患者均签署知情同意书。所有患者的一般情况见表1。
表1　ACOS组、COPD轻-中度组以及COPD重-极重度组患者一般情况的比较

1.2　研究方法
前瞻性选择佛山市顺德区第一人民医院及佛山市顺德区第一人民医院附属陈村医院呼吸内科的97例患者进行肺功能检查，肺功能检查按照美国胸科协会（ATS）及欧洲呼吸协会（ERS）指南，且均在患者稳定期进行。记录并比较分析ACOS和COPD两组肺功能情况，其中观察指标包括最大肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1、一秒率（FEV1/FVC）、呼吸峰流速（expiration velocity of flow，PEF）、最大呼气中段流量（maximalmid-expiratory flow，MMEF）、最大通气量（maximalvoluntaryventilation，MVV）、气道阻力等情况，每项检查3次，要求流速容量环曲线达标3次，对上述指标进行比较分析。
1.3　统计学方法
应用SPSS 19.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；若方差不齐，采用非参数检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
ACOS组PEF低于COPD轻-中度组，差异有统计学意义（P＜0.05），但ACOS组呼吸总阻抗和中心气道阻力均高于COPD轻-中度组，两组差异有统计学意义（P＜0.01），而其余指标差异无统计学意义（P＞0.05）。ACOS组的FVC、FEV1以及FEV1/FVC均高于 COPD重-极重度组，差异有统计学意义（P＜0.05），ACOS组的MMEF和MVV均高于COPD重-极重度组，差异有统计学意义（P＜0.01）；但PEF差异无统计学意义（P＞0.05）；ACOS和 COPD 重-极重度两组的气道阻力差异无统计学意义（P＞0.05）；ACOS组的气道阻力、呼吸总阻抗和中心气道阻力高于COPD轻-中度组，差异有统计学意义（P＜0.05），而其余指标差异均无统计学意义（P＞0.05）（表2）。
表2　ACOS组、COPD组肺功能的比较（±s）

3　讨论
哮喘和COPD在临床实践中有些共存现象。有15%～55%的慢性气道疾病患者同时具有哮喘和COPD的特点[7-9]。COPD不仅影响肺功能，也可引起显著的全身反应，病情恶化甚至可以导致劳动力下降，生活质量降低，最终发展为慢性肺源性心脏病和慢性呼吸衰竭[10]。在美国，COPD是位于第4的死亡原因（仅次于心脏疾病、癌症和脑血管疾病）。尽管COPD是一种进行性加重的疾病，且个体间自然病程并不一致，如能早发现，早预防，完全可能有效地控制病情，使患者的生活质量得到改善。目前，全球哮喘患者约3亿人，中国哮喘患者约3000万。老年性哮喘患者气道反应性更高，更难以用皮质激素控制，更容易发展为COPD[11]。
近年来，有研究发现COPD存在不同的分型，ACOS可能是其中一种分型[12-13]。哮喘和COPD间的重叠仍然是一个有争议的问题，相对于单纯COPD或哮喘，ACOS患者每年急性加重的次数、每年住院次数、每年所需要的医疗费用更多[14-16]。本研究结果显示，ACOS组的 FVC、FEV1以及 FEV1/FVC均高于 COPD重-极重度组，差异有统计学意义（P＜0.05），ACOS 组的MMEF和MVV均高于COPD重-极重度组，差异有统计学意义（P＜0.01）；但PEF差异无统计学意义（P＞0.05），这可能与ACOS同时有哮喘和COPD的特点相关，气道阻塞存在部分可逆性。Kitaguchi等[17]研究发现，COPD的FEV1和PEF均高于ACOS组，这和本研究结果一致。Mori等[18]发现，总气道阻力与FEV1显著相关，COPD患者总气道阻力明显高于对照组。本研究结果显示，ACOS和COPD重-极重度两组的呼吸总阻抗和中心气道阻力虽然有差异，但差异无统计学意义。Menezes等[9]的研究同样发现ACOS组的肺功能明显低于COPD组，因此，在COPD或哮喘患者中，尽早识别出ACOS十分重要。
气道重塑是支气管哮喘的体征性改变，包括上皮下纤维化、气道平滑肌增生、杯状细胞过度增生、黏液腺增生、血管异常增殖、气道水肿以及软骨改变，这些变化可引起气道高反应性，而且随着病情的进展，最终导致不可逆性的气道阻塞[20]。COPD患者同样存在一定程度的气道重塑现象，因此存在气道重塑的COPD患者通常也存在气道高反应性[12]。ACOS患者表现为不完全性气流受限和气道变异性增高并存，这可能与COPD和哮喘的炎症过程有关[21]。有研究发现COPD和哮喘患者的气流受限可逆性高于ACOS组[22]，Suzuki等[23]的研究认为COPD患者的气流受限可逆性和ACOS组相似。本研究结果显示，ACOS的气道阻力、呼吸总阻抗和中心气道阻力高于COPD轻-中度组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示可能与气道重塑有关，但是本研究病例数相对较少，需要进一步深入研究。
哮喘和COPD重叠综合征发病率较高，而且对患者的肺功能、生活质量以及经济负担影响较大[24]。有研究显示与单纯COPD的支气管哮喘相比，ACOS患者每年急性加重的次数更为频繁，需要消耗更多的医疗资源[25-27]。ACOS随着肺功能的下降，患病率增高，在以后的研究中进一步观察ACOS和COPD患者1年内急性加重住院的次数，住院的天数、肺功能下降的情况、死亡率等。对于一些老年哮喘患者有持续性气流受限或者COPD患者临床表现多变而且肺功能出现气流受限可逆时，应该及早考虑ACOS的诊断，需要早期的规范化治疗，延缓肺功能的下降，降低患者急性加重的风险，减轻经济负担，从而提高生活质量。
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（收稿日期：2017-08-21
本文编辑：崔建中）