2016～2017年湛江市第一中医医院慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸道病原菌分布及耐药性分析
郑黎明1 刘华珍2 陈 湛1
1.广东省湛江市第一中医医院药学部，广东湛江 524043；2.广东省湛江市中心人民医院药学部，广东湛江 524037
[摘要]目的 分析2016年1月～2017年12月湛江市第一中医医院慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸道病原菌分布及耐药性，为临床合理使用抗菌药物提供指导。方法通过回顾性分析，对湛江市第一中医医院2016年1月～2017年12月的300例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的送检呼吸道病原菌检测情况和细菌药敏试验结果进行整理和分析，得出病原菌分布及耐药情况。结果300例样本中，共检出326株菌株，其中革兰阳性菌126株，占38.66%，革兰阴性菌182株，占55.82%，真菌18株，占5.52%。金黄色葡萄球菌对青霉素、苯唑西林的耐药率高于50%，对万古霉素和替考拉宁不表现出耐药性。表皮葡萄球菌对青霉素、苯唑西林、头孢唑啉、头孢他定、头孢西丁的耐药率高于50%，对庆大霉素、万古霉素、替考拉宁的耐药率较低。铜绿假单胞菌对哌拉西林、丁胺卡那、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率高于20%，对亚胺培南的耐药率较低。大肠埃希菌对哌拉西林、丁胺卡那、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、亚胺培南的耐药率高于20%。结论 我院2016年1月～2017年12月慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的呼吸道病原菌以革兰阴性菌为主，耐药率较高，应结合药敏试验结果选择合理抗菌药，同时加强耐药性监测，提高临床治疗效果。
[关键词]慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；病原菌；耐药性
慢性阻塞性肺疾病作为呼吸内科的一种常见病及多发病，以气流不完全受限为主要特征，并呈进行性进展，由于随着病情的发展其可发展为肺心病及呼吸衰竭，因此具有较高的致残率和致死率[1]。其临床症状主要包括气喘、咳嗽及呼吸困难等。慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要病因为细菌或病毒感染，因此，治疗该类患者的关键是对病原菌进行对症处理[2-3]。另外，近年来，随着各类抗生素的广泛应用，抗菌药物耐药性不断增强，在很大程度上降低了抗菌效果，临床效果较差。因此，分析病原菌及耐药性以进行针对性治疗，进而提高治疗效果意义重大。本研究对2016～2017年湛江市第一中医医院慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸道病原菌及耐药性进行分析，旨在为合理使用抗菌药物提供参考，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究选取2016年1月～2017年12月在我院就诊的300例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为研究对象，患者均符合中华医学会颁布的《2015年GOLD慢性阻塞性肺疾病指南》中相关诊断标准[3]。患者中男178例，女 122例；年龄 39～76岁，平均（65.9±13.8）岁；病程 1～5 年，平均（3.2±1.3）年；病情严重程度：轻度92例，中度166例，重度26例，极重度16例。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。
1.2 方法
1.2.1 标本采集和处理 采用自然咳痰法留取痰标本，对于取痰困难者采用气管镜采集法。将收集到的痰液标本立即接种巧克力平板、血平板，置于350℃CO2培养箱中培养，参照《全国临床检验操作规程》[4]处理接种的标本。
1.2.2 细菌鉴定和药敏试验 采用AC220V全自动细菌鉴定仪 （山东鑫科生物科技股份有限公司，型号XK）鉴定菌株，药敏试验采用K-B药敏纸片法测定，药敏试纸购自于英国Oxoid公司，参照美国临床和实验室标准协会制定的抗菌药物敏感性试验标准评判药敏结果。细菌培养质控菌株由国家卫生计生委临床检验中心提供，分别为铜绿假单胞菌ATCC27853、肺炎克雷伯菌ATCC700603、大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923、肺炎链球菌ATCC 49619。
1.3 观察指标
观察病原菌分布及对抗菌药物的耐药性情况。
1.4 统计学方法
采用Excel软件对病原菌分布及耐药性进行分析统计。
2 结果
2.1 病原菌分布情况
300例样本中，检出326株菌株。其中革兰阳性菌126株，占38.66%，主要包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌；革兰阴性菌182株，占55.82%，主要包括为铜绿假单胞菌、大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌；真菌18株，占5.52%，主要为白色念珠菌（表1）。
表1 病原菌分布情况

2.2 主要革兰阳性菌对抗菌药物的耐药性分析
金黄色葡萄球菌对青霉素、苯唑西林的耐药率高于50%，对万古霉素和替考拉宁不表现出耐药性。表皮葡萄球菌对青霉素、苯唑西林、头孢唑啉、头孢他定、头孢西丁耐药率高于50%，对庆大霉素、万古霉素、替考拉宁耐药率较低（表2）。
表2 主要革兰阳性菌对抗菌药物的耐药性分析

2.3 主要革兰阴性菌对抗菌药物的耐药性分析
铜绿假单胞菌对哌拉西林、丁胺卡那、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率高于20%，对亚胺培南耐药率较低。大肠埃希菌对哌拉西林、丁胺卡那、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、亚胺培南耐药率高于20%（表 3）。
表3 主要革兰阴性菌对抗菌药物的耐药性分析

3 讨论
作为全球范围内的常见慢性病之一，慢性阻塞性肺疾病以进行性气流受限且不完全可逆为主要特征[5-6]。近年来，随着我国老龄化趋势的不断加重，其发病率呈现逐年升高的趋势[7-8]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床症状主要包括呼吸困难、气促及胸闷等，对患者的生活质量和生命安全造成严重威胁。目前临床上常采用广谱抗菌药治疗慢性阻塞性肺疾病，但由于该类药物的的滥用造成耐药性增加，治疗效果明显降低[9]。
本研究结果提示，300例样本中，共检出326株菌株，其中革兰阴性菌182株，占55.82%，革兰阳性菌126株，占38.66%，真菌18株，占5.52%，表明革兰阴性菌检出率明显高于革兰阳性菌和真菌，处于主导地位，与传统观念认为慢性阻塞性肺疾病发生的主要致病菌为肺炎链球菌、卡他莫拉菌及流感嗜血杆菌等不一致，提示我院抗生素使用不规范，可能与氟替卡松、地塞米松等糖皮质激素大量使用导致致病菌定植有关[10]。亦有研究[11]指出，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者感染主要为革兰阴性菌，革兰阴性菌对头孢类及青霉素类抗生素耐药率较高，主要发生机制为β-内酰胺酶水解灭活作用随细胞外膜通透性的增加而相对增加。革兰阴性菌对喹诺酮类药物的耐药性约为30%，其中对亚胺培南的耐药率最低，如出现耐药可作为临床首选，对左氧氟沙星的耐药率则高于其他喹诺酮类药物。铜绿假单胞菌体外药敏试验相对较敏感，但其在呼吸道内生物膜形成及黏附因子作用下常产生高耐药性[12]。本研究中铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率明显低于左氧氟沙星，与上述结论一致。
既往研究[13-14]指出，使用广谱抗生素时，由于革兰阳性菌在药物的作用下出现致病菌基因突变，进而表达可抵抗药物的蛋白质。与此同时，同类细菌基因可进行传播，造成耐药菌数量逐渐增多，耐药性随之增加[15-16]。本研究结果提示，金黄色葡萄球菌对青霉素类耐药率以及表皮葡萄球菌对青霉素类、头孢类耐药率均高于50%，对万古霉素和替考拉宁耐药率较低，表明金黄色葡萄球菌对抗生素易产生耐药性，尤其对青霉素类耐药率较高，可能与抗生素的广泛使用和细菌本身特点有关。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性菌生存所需营养较少，生存能力强，可有效抵抗恶劣环境，由此表现为强耐药性。革兰阳性菌对万古霉素、替考拉宁耐药率低，在针对性治疗过程中革兰阳性菌可选用上述耐药性较低的药物，革兰阴性菌则选用亚胺培南、氨曲南。
综上所述，我院2016～2017年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸道病原菌分布较广，耐药性高，应根据病原菌耐药监测结果选择合理的抗生素进行治疗，以强化抗菌药的科学应用，提高患者生存率，改善生活质量。
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Distribution and drug resistance of respiratory pathogenic bacteria in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in the First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City from 2016 to 2017
ZHENG Li-ming1LIU Hua-zhen2CHEN Zhan1
1.Department of Pharmacy,the First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City,Guangdong Province,Zhanjiang 524043,China;2.Department of Pharmacy,Central People′s Hospital in Zhanjiang City,Guangdong Province,Zhanjiang 524037,China
[Abstract]Objective To analyze the distribution and drug resistance of respiratory pathogens bacteria in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in the the First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City from January 2016 to December 2017,so as to provide guidance for rational use of antibiotics in clinic.Methods A total of 300 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease from January 2016 to December 2017 in the the First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City were checked and analyzed for respiratory tract pathogen detection and bacterial susceptibility test results,and the distribution and drug resistance of pathogenic bacteria were obtained by retrospective analysis.Results Of the 300 samples,326 strains were detected,of which 126 were Gram-positive bacteria,account for 38.66%,182 strains of Gram-negative bacteria,accounting for 55.82%,18 strains of Fungi,accounting for 5.52%.The resistance rates of Staphylococcus aureus to Penicillin,Oxacillin were higher than 50%,while no drug resistance to Vancomycin and Teicoplanin was demonstrated.The resistance rates of Staphylococcus epidermidis to Penicillin,Oxacillin,Cefazolin,Ceftazidime and Cefoxitin were higher than 50%,however,it showed a low resistance rate for Gentamicin,Vancomycin and Teicoplanin.The resistance rates of Pseudomonas aeruginosa to Piperacillin,Amikacin,Gentamycin,Ciprofloxacin and Levofloxacin were higher than 20%,and the resistance rate to Imipenem were low.The resistance rate of Escherichia coli to Piperacillin,Amikacin,Gentamicin,Ciprofloxacin,Levofloxacin and Imipenem were higher than 20%.Conclusions The pathogenic bacteria of respiratory tract were mainly Gram-negative bacteria in the acute exacerbation period of chronic obstructive pulmonary disease in our hospital from from January 2016 to December 2017.The rate of drug resistance is high.In clinical practice,rational antimicrobial agents should be selected in combination with drug sensitivity test results.Meanwhile,the drug resistance monitoring should be strengthened to improve the clinical therapeutic effect.
[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease;Acute exacerbation period;Pathogenic bacteria;Drug resistance
[中图分类号]R563
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2018）5（b）-0135-04
[作者简介]郑黎明（1978-），女，研究方向：中药学
（收稿日期：2018-02-26
本文编辑：孟庆卿）