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2型糖尿病是以胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌不足为特点，是近年来极为常见的内分泌疾病，随着预期寿命提高及环境因素等改变，2型糖尿病的流行呈全球性的增高。而老化相关性疾病阿尔茨海默病（AD）与2型糖尿病的相关性目前已受到广泛关注[1-2]。AD是痴呆最主要的病因，常见于轻微的记忆或认知缺陷，其将发展至全面的认知障碍。AD多见于老年人，其流行随着年龄在65岁时的3%增长到85岁及以上人群时的50%。AD患者大脑中胰岛素信号转导的表达和活性发生改变，因而也将AD命名为 “3型糖尿病”[3-6]。为了探究二甲双胍对降低2型糖尿病患者AD发病率的效果，本研究将我院收住的90例2型糖尿病患者作为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1～12月我院收住的90例2型糖尿病患者作为研究对象，按随机数字表法分成观察组与对照组，每组各45例。观察组男22例，女23例；年龄 31～75 岁，平均（47.82±4.38）岁；病程 2～7年，平均（4.58±0.43）年。对照组男 21例，女 24例；年龄 32～76 岁，平均（47.57±4.33）岁；病程 2～8 年，平均（4.63±0.49）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准[7-8]：①所有患者及家属同意并自愿加入本研究，均已签署知情同意书；②依从性较好者，听从医护人员安排治疗；③经过我院医学伦理委员会批准。排除标准[9-10]：①合并糖尿病酮症酸中毒；②严重肝肾功能异常者；③合并严重精神障碍者；④急性心肌梗死者。

1.2 方法

观察组给予盐酸二甲双胍片（上海施贵宝制药股份有限公司，国药准字ANN6718）口服，3次/d，0.5 g/次。可根据糖尿病患者病情酌情调整剂量，2周为1个疗程，共治疗2个疗程。对照组给予阿卡波糖片（拜耳医药有限公司规格：50 mg/片，国药准字BJ32993）口服治疗，3 次/d，100 mg/次，2 周为 1 个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标

①于治疗前后抽取患者肘静脉血3 ml，采用自动生化分析仪对空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、连接肽（C肽）、外周血白细胞、血维生素B12水平、糖化血红蛋白（HbA1c）等临床指标进行测定，并计算与统计体重指数（BMI）在治疗前后的变化。其中，采用高效液相层析法检测HbA1c，采用葡萄糖氧化法检测患者血糖。②采用HOMA-IR （胰岛素抵抗）=FPG×FINs/22.5计算公式，分别计算两组治疗前后HOMAIR水平。③统计AD发生率及不良反应发生率。

1.4 统计学方法

使用SPSS 18.0统计软件对实验结果进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后各项指标的比较

治疗前，两组各项指标差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后 FBG、2 h PG、FINs、HbA1c、外周血白细胞、BMI低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），血维生素B12、C肽高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后各项指标的比较（

±s）

2.2 两组HOMA-IR水平的比较

治疗前，两组HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的 HOMA-IR 低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗后HOMA-IR 为（4.13±0.45），低于对照组（7.08±0.71），差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组HOMA-IR水平的比较（

±s）

2.3 两组AD及不良反应发生率的比较

观察组治疗后AD发生率为2.22%，低于对照组（13.33%），差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后不良反应发生率为2.22%，低于对照组（11.11%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组AD及不良反应发生率的比较[n（%）]

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构改变，肥胖的发病率增高和人口老龄化，使2型糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，临床主要通过控制饮食、运动及药物来控制血糖水平[11]。

阿卡波糖和二甲双胍是临床上常用的两种降糖药物，阿卡波糖主要用于控制餐后高血糖，但单用时其降糖效果较低，对HOMA-B改善较差。二甲双胍是2型糖尿病的基础、一线、全程治疗药物，具有确切的降糖作用，是最广泛应用的对抗外周胰岛素抵抗的胰岛素增敏剂之一[12]。王丹彤[13]研究显示，二甲双胍能提升2型糖尿病患者胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗综合征，起到保护心脑血管的作用。研究还显示，二甲双胍能保护大脑避免神经退化，减少帕金森症的风险，也可以考虑作为痴呆预防的相关疗法[14]。可改善神经元的胰岛素抵抗，从而有效的防止AD样的改变[15]。王雯等[16]认为，糖尿病能增加AD的发生率，尤其是2型糖尿病患者，此类患者发生AD的概率是常人数倍，AD发生机制与老化、炎性反应、血管和神经病变、HOMAIR、密切相关，而这些因素与2型糖尿病密切相关，互为因果，除此以外，AD还与血清β-淀粉样蛋白及Tau蛋白密切相关。那么，二甲双胍治疗能否降低2型糖尿病患者AD发生率？本研究结果显示，治疗后，观察组 FBG、2hPG、FINs、HbAlc、外周血白细胞、BMI、HOMA-IR 显著比对照组低（P＜0.05），而血维生素B12、C肽上显著比对照组高（P＜0.05），AD发生率及不良反应发生率，观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示观察组用二甲双胍后，不仅血糖得到有效控制，其相关指标均得到改善，降低胰岛素抵抗，同时观察组发生AD的概率显著比对照组低，证明了此药能显著降低AD发生率，具有较好效果。其原因在于激酶3（GSK-3β）会因HOMA-IR增高，增加Tau蛋白，二甲双胍能够缓解HOMA-IR，加速β-淀粉样蛋白等物质从高尔基网络到浆膜的通过，减少β-淀粉样蛋白在神经元细胞外的沉积，从而减少AD发生率。

综上所述，2型糖尿病患者采用二甲双胍治疗，不仅血糖得到显著控制，还能改善机体代谢、炎症、胰岛素敏感性等指标，尤其是HOMA-IR，另外显著减少患者发生AD概率，且具有不良反应少的优点，此治疗方法值得在临床上推广使用。

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