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糖尿病周围神经病变（DPN）为糖尿病进展期的常见并发症，相关统计显示DPN的发病率高达70%以上[1]，且随着糖尿病病情的加深，发病率持续上升。甲钴胺为DNP治疗常用药物，能够对神经细胞产生直接作用，促进受损神经功能恢复；然而最新临床试验显示，甲钴胺作用有限且随着用药时间的延长，疗效无递增[2]，因此寻找合理的配伍药物十分重要。本文对我院收治的80例DPN患者进行研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月～2017年3月我院收治的80例DPN患者作为研究对象，按照平行对照法将患者分为观察组与参考组，每组各40例。观察组男22例，女18 例；年龄 45～70 岁，平均（58.93±5.55）岁；病程 6～36年，平均（20.19±3.33）年；合并血脂异常 21例，合并高血压19例。参考组男21例，女19例；年龄44～71岁，平均（58.89±5.61）岁；病程 6～35 年，平均（20.22±3.38）年；合并血脂异常20例，合并高血压20例。患者入院时均诉诸有肢体阵发性闪痛、刺痛、痛性肌肉痉挛、烧灼阳痛等症状，本研究经我院医学伦理委员会审核通过，且患者知情同意本研究。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 治疗前、后两组患者神经传导速度的比较（m/s，

±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与观察组治疗后比较，@P＜0.05

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：满足世界卫生组织制定的糖尿病临床诊断标准[3]；均为2型糖尿病。排除标准：心肝肾存在严重功能性障碍；治疗前0.5年内有脑梗死病史；治疗前1个月服用维生素C、维生素E、谷胱甘肽等抗氧化应激药物；合并恶性肿瘤疾病的患者，病例不全患者。

1.3 方法

患者通过口服降糖药物或者注射胰岛素控制血糖。参考组同时接受甲钴胺治疗，甲钴胺注射液（江苏四环生物股份有限公司，H20056653）1000 μg溶于生理盐水20 ml中，肌内注射，1次/d；观察组在参考组基础上联合桂哌齐特（上海现代制药股份有限公司，H10910057）治疗，桂哌齐特160 mg融入生理盐水250 ml中，肌内注射，1次/d，两组患者连续治疗2周后进行效果观察。

1.4 观察指标

分别在治疗前、治疗后2周对各指标进行观察与评价。采用肌电图仪对两组患者的神经传导速度进行观察，主要为正中神经、尺神经、腓神经的运动神经传导速度（MNCV）以及神经传导速度（SNCV）[4]。采用数字震动感觉阈值检查仪对两组患者不同状态（闭眼、放松状态、仰卧位）下的双足第一跖骨关节震动感觉阈值（VPT）进行观察，统计患者左、右侧下肢数据。

分别在治疗前、治疗后2周同一时间点采集患者外周静脉血2 ml，离心取上清液，通过放射免疫沉淀试剂盒对血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）进行观察，采用酶联免疫吸附试剂盒观察患者神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β 蛋白（S100β）水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前、后患者神经传导速度的比较

治疗前患者正中神经、尺神经、腓神经SNCV、MNCV比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的 SNCV、MNCV均明显增加（P＜0.05）；观察组的SNCV、MNCV增加程度明显大于参考组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 治疗前、后患者VPT的比较

治疗前患者左侧、右侧下肢的VPT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组与参考组左、右侧下肢的VPT水平均明显下降（P＜0.05）；观察组的下降程度明显大于参考组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 治疗前、后患者VPT的比较（V，

±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与观察组治疗后比较，@P＜0.05

2.3 治疗前、后患者血清指标的比较

治疗前、后两组患者血清的 HMGB1、Hcy、MDA、NSE、S100β 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组Hcy、MDA氧化应激指标低于参考组（P＜0.05)，观察组的 HMGB1、NSE、S100β 神经功能指标低于参考组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 治疗前、后患者血清指标的比较（

±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与观察组治疗后比较，@P＜0.05

3 讨论

DPN与血管性缺血缺氧有密切关系，糖尿病患者长期处于高血糖状态，微血管受到损伤，易出现血小板聚集、小动脉管壁增厚、微血管神经营养功能下降等[5-6]。DPN发病初期病情隐匿，进展缓慢，随着病情进展可出现多种表现，引起许多生理学以及生化异常[7]，这些异常会影响代谢产物，阻碍轴突生长以及神经轴流运输，导致神经细胞坏死、水肿，神经纤维脱髓鞘，下肢神经如正中神经、腓总神经等神经传导速度减慢，周围神经结构发生改变。DNP治疗一直是临床研究的重点与难点，人们普遍认同修复损伤神经营养供应，促进神经再生为治疗本病的根本[8-9]。甲钴胺为DNP常用药物，大量样本试验显示治疗早期药物可促进受损轴突修复再生[10]，然而随着疗程的延长，药物作用减弱，效果欠佳，因此越来越多的学者主张联合用药突破DNP治疗的瓶颈，并就此进行大量研究。李竞等[11]通过搜索万方、知网等期刊收录网站，对12篇、859例糖尿病周围神经病变研究进行Mate分析，发现ɑ-硫辛酸联合甲钴胺在糖尿病周围神经病变治疗中效果优于甲钴胺单纯治疗效果。付庆林等[12]对70例DNP患者分组研究发现甲钴胺联合前列地尔治疗组合患者治疗后神经症状评分、神经体征评分以及神经传导速度等均优于单纯甲钴胺治疗组（P＜0.05）。同时，临床研究较多的联合治疗方案有鼠神经生长因子联合治疗方案、依帕司他联合治疗方案等[13-14]，中西医联合治疗也成为学者研究的重点，如川芎嗪联合治疗方案、中药足浴联合甲钴胺与疏血通注射液治疗方案等，均取得显著的临床效果[15-16]。

本研究采用桂哌齐特联合甲钴胺治疗DNP，结果显示观察组治疗后正中神经、尺神经、腓神经神经传导速度明显大于参考组（P＜0.05),患者左、右侧下肢VPT水平下降程度大于参考组（P＜0.05），这一研究结果与赵拥军[17]研究结果一致。桂哌齐特为钙离子通道阻滞剂，能够阻滞钙离子进入人体血管平滑肌细胞，扩张血管，有效缓解血管痉挛，达到改善微循环的效果。苏晓娟等[18]通过收集随机临床对照试验，并以RevMan 5.0进行Meta分析，结果显示桂哌齐特联合甲钴胺治疗DNP效果确切。本次研究同时对两组患者治疗前、后血清学指标观察，结果显示观察组治疗后氧化应激指标及神经功能指标改善情况均优于参考组（P＜0.05），提示本治疗方案在纠正机体内氧化与抗氧化作用失衡方面有显著效果。

综上所述，桂哌齐特联合甲钴胺治疗DNP能够改善微血管病变，促进受损神经功能份的恢复，效果确切，然而本次研究未对患者治疗期间不良反应发生情况进行观察，需进一步完善补充。

[参考文献]

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