他汀类强化降脂治疗对行PCI术双心病患者焦虑、抑郁状态的影响研究
张文颖1 谢 立1 郑燕琳2
1.深圳市孙逸仙心血管医院药剂科,广东深圳 518000;2.深圳市孙逸仙心血管医院检验科,广东深圳 518000
[摘要]目的探讨他汀类强化降脂治疗对行PCI术双心病患者焦虑抑郁状态的影响。方法选取2014年1月~2017年1月我院收治的63例冠心病行PCI术且合并焦虑抑郁患者作为研究对象,比较患者给予他汀类强化降脂治疗前及治疗后8周的焦虑抑郁程度及SAS、SDS评分。结果 强化降脂治疗后,患者的焦虑程度轻于治疗前,SAS评分高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。强化降脂治疗前后,患者的抑郁程度及SDS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 他汀类药物强化降脂治疗可能会加重行PCI术双心病患者的焦虑程度,对于这部分患者应谨慎给予他汀类强化降脂治疗,选用小剂量或中等强度他汀降脂治疗进一步观察患者的焦虑抑郁状态变化更为适宜。
[关键词]他汀类药物;焦虑;抑郁;强化降脂;双心病
焦虑抑郁是一种发病率较高的心理疾病,而心血管疾病患者伴发焦虑抑郁的发生率较高,且对心血管疾病病情的发生、发展及预后效果造成影响。临床特征及流行病学研究表明,焦虑抑郁与心血管疾病之间密切相关,二者互为因果、相互叠加、加重病情。他汀类药物在人类冠心病防治史上具有里程碑式的意义,在冠心病二级预防中起重要作用[1]。他汀类药物在行PCI治疗双心病患者中广泛应用。本研究选取我院收治的63例双心病行PCI术且合并焦虑抑郁患者作为研究对象,观察强化他汀治疗对患者焦虑抑郁状态的影响,探讨强化他汀治疗与双心病患者焦虑抑郁风险的关系,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年1月~2017年1月我院收治的63例冠心病行PCI术且合并焦虑抑郁患者作为研究对象,其中男 21例,女 42例,平均年龄(62.21±12.78)岁。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准:①行冠脉造影明确诊断为冠心病、符合PCI手术治疗适应证并行PCI治疗的患者;②入组患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(第3版)中关于焦虑抑郁的诊断标准;③近3个月,患者未接受抗精神病药物和(或)抗焦虑抑郁药物治疗;④意识清楚,能独立清晰地回答问题;⑤患者及其家属对本研究知情,并同意自愿参与,配合完成SAS和SDS量表测评;⑥所有患者入院前均未服用过降脂药物;⑦所有患者在PCI手术前给予详细疾病指导及用药教育,尽量避免患者术后因对围术期并发症、术后长期服药可能引起的不良反应、再次冠脉狭窄或者支架移位及相对昂贵的治疗费用等原因引起的患者焦虑抑郁程度加重。
排除标准:①药物、酒精依赖史。②有家族遗传性精神病史。③神经系统疾病患者。④拒绝随访患者。⑤PCI术后出现其他脏器疾病及严重不适者。
1.3 研究方法
所有入组患者入院后于PCI术前开始给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司,国药准字H20051408,规格20 mg)治疗,晚餐后口服 40 mg,1次/d;或给予瑞舒伐他汀(阿斯利康制药有限公司,国药准字J20120006,规格10 mg)治疗,晚餐后口服20 mg,1次/d。连续强化降脂治疗至少8周。
1.4 观察指标
分别于强化降脂治疗前、强化降脂治疗后8周采用焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)及抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)测评患者的焦虑抑郁状态。将自评量表发放给患者,由患者独立完成,若有不理解问题时,可询问调查人员,获取解释,在了解之后独立完成量表的填写,再由专人对患者量表评分进行统计分析,划分焦虑抑郁程度。采用SAS评估患者的焦虑状态,以评分(标准评分=粗测分×1.25)≥50分,视为患者伴有焦虑症状,根据其评分衡量焦虑程度:轻度焦虑为50~59分,中度焦虑为≥60~<70分,重度焦虑为≥70分。采用SDS评估患者的抑郁状态,以评分(标准评分=粗测分×1.25)≥53分,视为患者伴有抑郁症状,根据其评分衡量抑郁程度:轻度抑郁为53~62分,中度抑郁为>62~<72分,重度抑郁为≥72分。
1.5 统计学方法
采用SPSS 9.3统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验;等级资料采用秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 强化降脂治疗前后患者焦虑程度的比较
强化降脂治疗后,患者的焦虑程度轻于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 强化降脂治疗前后患者焦虑程度的比较[n(%),n=63]

2.2 强化降脂治疗前后患者抑郁程度的比较
强化降脂治疗前后,患者的抑郁程度比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。
表2 强化降脂治疗前后患者抑郁程度的比较[n(%),n=63]

2.3 强化降脂治疗前后患者SAS及SDS评分的比较
强化降脂治疗后,患者的SAS评分高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),但是患者强化降脂治疗前后的SDS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。
表3 强化降脂治疗前后患者SAS及SDS评分的比较(分,±s)

3 讨论
冠心病是由于脂质代谢不正常,血液中的脂质沉着在原本光滑的动脉内膜上形成白色斑块,这些斑块渐渐增多造成动脉腔狭窄,使冠脉血流受阻,导致心脏缺血。冠心病具有慢性迁延性和高复发性特点。我国冠心病患者亦日益增多。城市化进展和生活工作节奏的加快也使得精神心理疾病日益成为影响人类健康的主要疾病负担[2]。患者在发生冠心病时,由于强烈的身体不适感,很容易引起患者恐慌、焦虑、郁闷等负性情绪。焦虑抑郁的心理活动可影响冠心病患者的病情,导致冠心病患者往往伴有焦虑抑郁情况。现代医学正在由单一的生物医学模型向着生物医学——社会——心理模型过渡。20世纪末,胡大一教授将这种研究心脏与精神心理活动的关系的学科命名为“双心医学”[3]
焦虑抑郁主要的发病机制目前还不是很明确,普遍认为其发生与人文环境改变、神经递质紊乱、神经内分泌功能紊乱、免疫功能紊乱、遗传因素及心理活动改变等因素有关。近几年研究结果显示,焦虑抑郁患者的血脂水平发生了改变,推测焦虑抑郁的发生与其血脂水平改变密切相关[4]。过低的胆固醇浓度可能会抑制神经细胞胆固醇和磷脂的合成,改变其构比,导致细胞膜流动性、滞性及功能改变,其中包括5-羟色胺转运体的功能,可能与焦虑相关[5]。有学者认为,由于焦虑症患者食欲减退、体质量减轻致使体内胆固醇水平下降[6],也有学者认为焦虑症患者的胆固醇酯合成减少了,反向的影响了胆固醇的运输,最终使胆固醇水平下降[7],还有学者同样认为由于胆固醇水平下降,使5-羟色胺的功能衰退,最终引发焦虑抑郁[8]。谢志兵等[9]的研究结果提示,若血浆胆固醇水平降低,患者的TC、LDL-C水平下降,可使脑细胞膜的流动性降低,脂质的微粘性降低,引起5-羟色胺受体的数量减少、功能减弱,最终使脑内5-羟色胺的浓度减小,影响突触的可塑性,从而产生焦虑抑郁症。由上文可以看出,无论从理论基础还是临床研究都有证据表明,血清胆固醇水平的下降可能会增加患者焦虑抑郁风险。基于以上研究及理论基础,本研究建立在对双心病患者进行他汀类强化降脂治疗,进一步大幅度降低血脂水平可能会加重患者焦虑抑郁状态的假设基础上。
但是,在对他汀药物与焦虑抑郁关联的进一步文献调研发现,一部分研究证实他汀类药物不仅没有增加患者焦虑抑郁风险,反而能够治疗焦虑抑郁症并改善情绪,降低患焦虑症的风险,改善焦虑症预后。如Otte等[10]进行的一项对冠心病患者的前瞻性研究表明,冠心病患者应用他汀类药物,能有效地降低其随后发生焦虑抑郁的风险,研究表明,他汀类药物使用者比未使用者在基线水平和随访期间患焦虑症(PHQ评分≥10分)的概率低,在基线水平无焦虑症的776例患者中,服用他汀类药物能够使后续发展为焦虑症的概率降低,在校正潜在的混杂变量后,服用他汀类药物仍能使后续发展为抑郁症的概率降低。另外,Yang等[11]的研究表明,他汀类药物的使用与有心脏事件患者患焦虑症风险下降有关。尽管潜在的抗焦虑抑郁症作用机制仍是未知的。研究提示,增强抑郁症患者脑源性神经营养因子活性是关键,神经系统中,他汀类药物可以通过组织型纤溶酶原激活剂(tPA)-纤溶酶途径增加水解脑源性神经营养因子前体蛋白作用,达到抗焦虑抑郁症作用[12-15]
鉴于胆固醇水平对5-羟色胺受体的影响机制及他汀类药物与焦虑抑郁关系尚不明确,建立本研究,考察我院收治的66例冠心病行PCI术且合并焦虑抑郁患者作为研究对象,考察强化降脂治疗前及强化降脂治疗8周后患者焦虑抑郁状态的变化,进一步探讨他汀类强化降脂治疗在双心病患者与焦虑抑郁的关联性。研究结果提示,强化降脂治疗后,患者的焦虑程度轻于治疗前,SAS评分高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。强化降脂治疗前后,患者的抑郁程度及SDS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05),提示他汀类强化降脂治疗在一定程度上加重了患者焦虑状态,使患者SAS量表评分增加,而对患者抑郁状态、SDS量表评分无显著影响。研究结果提示,对于行PCI术合并焦虑患者,应谨慎给予他汀强化降脂治疗,对于这部分患者可选用小剂量或中等强度他汀药物降脂治疗,使患者血脂水平维持在适宜的目标范围,同时密切观察患者抑郁焦虑状态,期待可以减少患者焦虑程度加重的风险。同时本研究也存在一些不足之处,如样本量较小、未矫正患者血脂水平等混杂因素,也可能对研究结果造成一定的影响。
综上所述,他汀类强化降脂治疗对行PCI术双心病患者焦虑抑郁状态的影响机制尚未明确,更为复杂的神经递质与血清脂蛋白代谢机制有可能参与其中,仍需要进一步更大规模样本量的探讨,并且随着疾病进展,仍需要进一步随访患者焦虑抑郁状态的调查及考察血清脂白水平。
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Influence of statins intensive lipid-lowering therapy on anxiety and depression of patients with coronary heart disease and psychological disease undergoing PCI
ZHANG Wen-ying1XIE Li1ZHENG Yan-lin2
1.Department of Pharmacy,Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital in Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518000,China;2.Department of Clinical Laboratory,Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital in Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518000,China
[Abstract]Objective To study the influence of statins intensive lipid-lowering therapy on anxiety and depression of patients with coronary heart disease and psychological disease undergoing PCI.Methods A total of 63 patients with coronary heart disease undergoing PCI with anxiety and depression treated in our hospital from January 2014 to January 2017 were selected as subjects.The level of anxiety and depression,the SAS and SDS scores were compared before and after patients were treated with statins intensive lipid-lowering therapy for eight weeks.Results The patients after statins intensive lipid-lowering therapy were less anxious than before treatment,and the SAS score was higher than before treatment,and the differences were statistically significant(P<0.05).The degree of depression and SDS score were compared before and after statins intensive lipid-lowering therapy,and the differences were not statistically significant(P>0.05).Conclusion Statins intensive lipid-lowering therapy may worsen the anxiety condition of patients with heart disease and psychological disease undergoing PCI.For such patients,the statins intensive lipid-lowering therapy should be carried out carefully,and it would be more appropriate to use statins with small dose or moderate intensity to investigate the influence on anxiety and depression.
[Key words]Statins;Anxiety;Depression;Intensive lipid-lowering;Coronary heart disease and psychological disease
[中图分类号]R541.4
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2018)4(b)-0114-04
[基金项目]广东省深圳市科技计划项目(201103363)
[作者简介]张文颖(1982-),女,山东人,硕士,主管药师
(收稿日期:2018-01-25 本文编辑:孟庆卿)