Article Info

IgA肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病，也是引起终末期肾衰竭的最常见病因之一[1]，众多国内外研究表明，高尿酸血症是影响IgA肾病预后的独立危险因素[2-4]。近几年，高尿酸血症对肾小球的影响是一个研究热点，但肾小管方面的研究较少，为此，本研究对伴高尿酸血症的IgA肾病患者肾小管的相关指标的变化情况进行探讨，以期揭示高尿酸血症对IgA肾病患者近端小管、远端小管功能等方面的影响，为临床病情的判断及治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月～2016年1月潍坊市益都中心医院收治的105例原发性IgA肾病患者（依据IgA牛津分类法[5]）作为研究对象，根据高尿酸血症定义（男及绝经后妇女＞420 μmol/L；绝经前妇女血尿酸＞350 μmol/L）将其分为正常尿酸组与高尿酸组。入选标准：①年龄≤40岁；②3个月内连续两次测尿蛋白肌酐比值＜300 mg/g；③血压＜140/90 mmHg；④肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）≥90 ml/（min·1.73 m2）。排除标准：①各类继发性肾小球疾病，如系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、糖尿病等引起的肾脏损害；②各种原因引起的急性肾损伤以及合并各种心肌梗死、脑梗死及创伤、感染等应激状态；③患有恶性肿瘤；④前期服用可能影响尿酸代谢的药物如利尿剂、免疫抑制剂、非甾体类药物等。本研究已通过潍坊市益都中心医院医学伦理委员会批准，入选患者均知情同意。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。

1.2 方法

对符合条件的105例患者，分别留取清晨第1次尿液 10 ml（中段尿），2000 r/min离心10 min，弃上清，留取尿进行 β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、N-乙酰-β-D 氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG）、视黄醇结合蛋白（retinol-bind-ing protein，RBP）、尿肌酐（urine creatinine，UCr）测定，尿NAG、β2-MG、RBP采用ELISA法，酶标仪应用美国生产的Micro Reder 4型，UCr采用日立-7600型生化检测仪检测，试剂均由太阳公司提供；另一份尿标本盛于有液体石蜡的清洁容器内，交由检验科，采用上海医疗设备厂生产的ZD-2型自动电位滴定仪测定可滴定酸（titratable acid，TA）、尿铵离子（NH4+）；然后禁水12 h，留取第13小时尿，进行尿渗透压（urine osmotic pressure，UOSM）的检测，UOSM采用上海医科大学医疗设备厂生产的FM-8全自动冰点渗透压计测定。尿NAG、β2-MG、RBP检测结果均以相同尿液标本的UCr值进行校正。

表1 两组患者一般资料的比较（

±s）

1.3 观察指标

观察两组患者的尿β2-MG、RBP、NAG等近端小管损伤指标及尿TA、NH4+及UOSM等远端肾小管的相关指标。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近端小管损伤相关指标变化的比较

高尿酸组患者的尿β2-MG、RBP、NAG高于正常尿酸组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表2）。

表2 两组患者近端小管损伤相关指标变化的比较（

±s）

2.2 两组患者远端小管相关指标变化的比较

两组患者的尿TA、NH4+及UOSM指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者远端小管相关指标变化的比较（

±s）

3 讨论

IgA肾病占我国肾小球疾病的30%～40%，近10年来有明显上升的趋势[6]，高尿酸血症作为IgA肾病的常见并发症之一，越来越受到人们的重视。有研究提示，伴有高尿酸血症的IgA肾病患者其预后不良的可能性是血尿酸正常IgA患者的2.4倍[7]。尿酸是人体内嘌呤代谢的终产物，其产生包括体内合成及核酸裂解与食物摄入两条途径。任何导致机体核酸代谢异常及尿酸排泄障碍的原因均引起高尿酸血症。越来越多的研究发现，对IgA肾病患者而言，高尿酸血症不但加重其肾小球损伤，更多的是损害肾小管间质，高尿酸血症已成为IgA肾病肾小管间质损害的独立危险因素[8-10]。

β2-MG是由100个氨基酸残基构成的单链多肽，分子量为11.8kD，尿中的排泄量很少，只有不到1%的量随尿液排出，可以较敏感地反映近端肾小管受损的程度，是近端肾小管受损的特异性指标[11-13]。NAG是一种高分子量的溶酶体酶，分子量大，约为130 kD，血清中含量极少，正常情况下，血液中的NAG不能被肾小球滤过，通常为肾小管上皮细胞通过胞吐的方式向尿中分泌，尿中含量极低。当肾小管上皮细胞出现变形、坏死时，近曲小管上皮细胞刷状缘合成并分泌NAG增多，因此，尿NAG水平与近端小管上皮损伤密切相关，有较高的敏感性和特异性[13]。RBP是一种单一肽链的低分子量蛋白，分子量约为21 kD，在经过肾小球时绝大部分被肾脏上皮细胞重吸收，只有极少量从尿液中排出，在肾近曲小管损伤时，因肾小管重吸收功能下降，尿中含量可增加，故RBP可作为反映肾近曲小管损伤的敏感标志物[14]。本研究中，高尿酸血症组患者的尿β2-MG、NAG、RBP均高于尿酸正常组，差异有统计学意义（P＜0.01），提示高尿酸血症对近端肾小管有明显的损伤。

尿TA和NH4＋是由远端肾小管细胞分泌，其变化可反映远端肾小管的酸化功能[15]。UOSM反映单位容积尿中溶质分子和离子的颗粒数，其测定值仅与各分子浓度相关，与溶质微粒大小、分子量及蛋白质、葡萄糖等无关，是对肾脏的浓缩和稀释功能的客观反映。因此，UOSM是肾小管稀释和浓缩功能可靠指标[12]。本研究显示，尿TA、NH4+及UOSM在尿酸正常组与高尿酸组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示高尿酸血症可能对于远端小管的酸化及浓缩稀释功能影响较小。

综上所述，高尿酸血症可引起IgA肾病患者近端肾小管的明显损伤，而对远端肾小管酸化及浓缩稀释功能影响较小。因此，临床治疗中应重视IgA肾病患者的血尿酸变化，积极干预治疗，保护肾小管，延缓IgA肾病进展。

[参考文献]

[1]郭宗运，工营营，李慧，等.表现为微量自蛋自尿IgA肾病预后的危险因素分析[J].中国医师杂志，2015，17（11）：1694-1697.

[2]Moriyama T，Itabashi M，Takei T，et al.High uric acid level is a risk factor for progression of IgA nephropathy with chronic kidney disease stage G3a[J].J Nephrol，2015，28（4）：451-456.

[3]王心，陈铖.伴高尿酸血症的原发性IgA肾病的临床及病理特征分析[J].东南国防医药，2017，19（6）：600-603

[4]Moriyama T，Tanaka K，Iwasaki C，et al.Prognosis in IgA nephropathy：30-year analysis of 1 012 patients at a single center in Japan[J].PloS one，2014，9（3）：e91756.

[5]Zeng CH，Le W，Ni Z，et al.A multicenter application and evaluation of the oxford classification of IgA nephropathy in adult chinese patients[J].Am J Kidney Dis，2012，60（5）：812-820.

[6]蔡伟程，韩蜀莲，郭晓丹，等.IgA肾病合并高尿酸血症患者的临床病理分析[J].临床肾脏病杂志，2016，16（3）：152-156.

[7]Syrjonen J，Mustonen J.Hypertriglyceridaemia and hyperuricaemia are risk factors for progression of IgA nephropathy[J].Nephrol Dial Transplant，2000，15（1）：34-42.

[8]Zhou J，Chen Y，Liu Y，et al.Plasma uric acid level indicates tubularinterstitialleisionsatearlystageofIgAnephropathy[J].BMC nephrology，2014，14（15）：11.

[9]赵曼均，金济福，章晓燕，等.IgA肾病合并高尿酸血症患者的临床和病理学分析[J].上海医学，2016，39（5）：265-271.

[10]Sánchez-Lozada LG，Tapia E，López-Molina R，et al.Effects of acute and chronic L-arginine treatment in experimental hyperuricemia[J].Am J physiol.Renal Physiol，2007，292（4）：1238-1244.

[11]王晓燕.血清胱抑素C、β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白及N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶在诊断糖尿病早期肾损伤中的临床意义[J].新乡医学院学报，2017，34（2）：143-146.

[12]刘发河，黎景梨，曾海莲，等.尿渗透压与尿生化指标在慢性肾炎诊断中的意义[J].广东医学院学报，2016，34（5）：504-507.

[13]刘晓峰，熊鹰，徐莹.尿视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白、尿NAG酶联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的意义[J].中国卫生检验杂志，2017，27（10）：1474-1475，1478.

[14]南京柱，李娟，高静，等.生化及免疫指标在IgA肾病Lee氏分级中的应用价值[J].中华检验医学杂志，2016.39（9）：695-700.

[15]张晓丽，张金梅，武文斌，等.肾炎舒颗粒对早期糖尿病肾病患者尿足细胞及肾小管功能的影响[J].山东医药，2016，56（33）：75-77.