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鼻咽癌是临床上常见的头颈部恶性肿瘤，我国南方及东南亚地区为多见，好发于黄种人，男性多发。由于鼻咽解剖结构复杂，部位隐蔽，症状多变，呈浸润性生长，可直接侵犯周围及邻近组织和器官，因此淋巴结转移早，转移率极高。放疗是鼻咽癌首选的治疗方式，但临床上鼻咽癌治疗失败的主要原因是局部复发及远处转移[1-2]。化疗是转移性鼻咽癌的主要治疗方法。PF方案是最常用的一线化疗方案，但疗效并不高[3]。因此，探索新的治疗方法，联合不同抗肿瘤机制药物治疗晚期鼻咽癌是临床研究的热点。而靶向药物相比传统的化疗药物，具有疗效较好而不良反应较少的优点。本研究选取于江西省肿瘤医院就诊的50例晚期鼻咽癌患者作为研究对象，探讨尼妥珠单抗联合顺铂及氟尿嘧啶化疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2014年1月于江西省肿瘤医院就诊的50例晚期鼻咽癌患者作为研究对象。纳入标准：所有患者均经病理学检查确诊发生远处转移，KPS[4]（Karnofsky performance ststus）均≥70 分，且经过MRI、CT和B超诊断显示可测量病灶≥1个，并且预计生存时间≥6个月。排除标准：有其他脏器或系统严重功能障碍患者；对本研究所使用药物耐受性差者；有药物滥用或酒精成瘾者；有精神异常者；哺乳期或妊娠期妇女。按照随机抽签法将患者分为对照组和观察组，每组各25例。对照组中，男16例，女9例，年龄 23～49 岁，平均（36.8±9.5）岁；观察组中，男 18 例，女 7 例，年龄 21～50 岁，平均（37.2±10.1）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者给予顺铂及氟尿嘧啶化疗（顺铂20mg/m2+氟尿嘧啶注射液750 mg/m2溶于生理盐水中，经静脉注射2 h，第1～4天），每3周为1个周期，共治疗2个周期。观察组患者在此基础上增加使用尼妥珠单抗化疗，100 mg溶于250 ml生理盐水中，静脉注射，＞60 min，每周1次，共治疗7次。

1.3 观察指标

比较两组患者的2年总生存率，比较两组患者的生活质量（QOL）评价情况。QOL参照KPS评分急性评价[4]制定，以KPS评分增加≥10分为QOL改善，KPS评分下降≥10分为QOL降低，其他为QOL稳定。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者随访2年生存率的比较

两组患者的随访率均为100%。两组患者的1、6个月及1年生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但观察组患者的2年生存率（88.0%）显著高于对照组（60.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者随访2年生存率的比较[n（%）]

2.2 两组患者QOL的比较

两组患者的QOL降低及稳定率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但观察组患者的QOL改善率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者QOL的比较[n（%）]

3 讨论

鼻咽癌的疾病机制目前尚无准确定论，但是，临床发现其与人们的不良生活习惯存在很大的关联，尤其是男性吸烟群体，其患病率显著高于女性[5]。因早期症状不典型，70%～85%以上的患者确诊时均已处于鼻咽癌中晚期。鼻咽癌的治疗首选放疗，随着调强放疗的广泛应用和放化疗的联合开展，鼻咽癌的疗效有了较大提高。而临床上有4%～10%的初诊鼻咽癌发生远处转移[6-7]，远处转移率为 15%～30%[8]，因此复发和转移仍是鼻咽癌治疗失败的主要原因。转移性鼻咽癌作为一种不可治愈性疾病，化疗仍是针对这部分患者的主导治疗方式[9-11]。而单一的药物化疗并不能很好的控制癌细胞的转移，对初诊转移性鼻咽癌目前仍推荐以铂类为基础的两药或三药联合方案。顺铂具有显著的抗肿瘤作用与放疗增敏机制，其细胞毒作用能够促进肿瘤细胞DNA的双链加合作用形成，从而抑制DNA的合成，对细胞周期G2期有显著的阻滞作用，同时，还能够抑制肿瘤组织形成新生血管，其亲电子特性，能够对放射所形成的热电子相结合，进而阻止亚致死性损伤修复过程，提高乏氧细胞氧合作用，促进肿瘤细胞凋亡。5-Fu也是一种对细胞周期有特异性作用的药物，主要杀死S周期的肿瘤细胞。两种药物联合治疗转移性鼻咽癌患者，临床上取得一定的疗效，但缓解率有限。所以，临床必需突破晚期鼻咽癌患者化疗的瓶颈，积极研究更为有效的治疗方法。近年来，治疗鼻咽癌的手段及新思想越来越多，学者们提出靶向治疗的观点，因此，目前化疗联合靶向治疗晚期鼻咽癌患者成为热点。

随着研究的进展，越来越多的靶向药物开始作为鼻咽癌综合治疗的手段。针对表皮生长因子受体（EGFR）的药物在鼻咽癌治疗最为突出。鼻咽腔表面为复层鳞状上皮或纤毛柱状上皮，鼻咽癌95%为鳞癌。研究表明EGFR在鼻咽癌细胞中阳性表达率可达68%～89%[12]。EGFR与鳞状细胞的恶变有关，EGFR的表达与肿瘤的增值有关[13]。其中约50%过表达、高表达与肿瘤侵袭性、转移和放疗、化疗抵抗增加有关[14]。所以，其控制的关键是抑制EGFR激活。尼妥珠单抗是应用于鼻咽癌治疗的新型靶向药物，也是我国首个获批用于恶性肿瘤临床治疗的功能性EGFR的单抗药物，能够对肿瘤细胞进行特异性的靶向治疗，对肿瘤细胞恶性生物学行为实现分子水平逆转，特异性高、毒性反应低、靶向性更强，且耐受性佳，在联合放化疗中，能够发挥效果[15]。尼妥珠单抗是一种IgG1型单克隆抗体，人源化程度达95%。而研究发现，尼妥珠单抗可以竞争性的结合EGFR受体而抑制肿瘤细胞的增值、凋亡、分化及浸润转移，达到抗癌效果[16-17]。与单纯放疗相比，尼妥珠单抗联合放疗可显著提高晚期鼻咽癌的有效率，且不良反应较轻，对治疗晚期鼻咽癌有很高的临床参考价值。2017年ASCO报道的前瞻性临床研究，初步结果显示，PF联合尼妥珠单抗治疗复治转移鼻咽癌近期疗效及治疗耐受性均较好。且舒禹先[18]的临床研究结果表明，顺铂和氟尿嘧啶联合尼妥珠单抗治疗转移性鼻咽癌的近期疗效，其总有效率达到72.0%，疾病控制率达到92.0%，均明显高于单纯PF方案治疗的患者（44.0%、72.0%），差异有统计学意义（P＜0.05），且不增加患者的不良反应。在本研究中，观察组患者在顺铂及氟尿嘧啶化疗的基础上继续再给予尼妥珠单抗治疗后，观察组患者的2年生存率（88.0%）显著高于对照组（60.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的QOL改善率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，尼妥珠单抗联合顺铂及氟尿嘧啶化疗治疗晚期鼻咽癌患者效果较好，能显著提高治疗疗效，可延长患者的生存时间，改善患者的生活质量，具有积极的临床推广意义。

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