雾化吸入联合常规治疗对新生儿吸入性肺炎的效果和细胞因子的影响分析
叶明仪 陈伟忠 黄俊业 王 宇
广东省佛山市南海区第七人民医院儿科,广东佛山 528247
[摘要]目的 雾化吸入联合常规综合治疗对新生儿吸入性肺炎效果和细胞因子的影响。方法选取2015年3月~2017年3月在我院治疗的99例吸入性肺炎新生患儿作为研究对象,按照随机数字化法分为对照组、观察组和实验组,每组33例,给予对照组患儿常规治疗,观察组采用雾化吸入氨溴索联合常规治疗,实验组在常规治疗基础上给予布地耐德雾化吸入治疗,观察比较三组临床疗效、PO2/FiO2值和白介素-6水平变化。结果 观察组、实验组患儿主要症状消失时间以及平均住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗结束后,实验组和观察组的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗期间,观察组、实验组在不同时间段PaO2/FiO2均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗结束后,三组患儿白介素-6水平均下降,且观察组、实验组白介素-6水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 对吸入性肺炎新生儿采用雾化吸入治疗,明显提高疗效,改善肺通换气功能,缩短氧依赖时间,研究还发现,白细胞介素-6水平越高,PO2/FiO2越低,肺通换气功能障碍越严重,具有在临床应用的价值。
[关键词]布地奈德;氨溴索;雾化吸入;新生儿吸入性肺炎;白介素-6
新生儿吸入性肺炎是指新生儿吸入胎粪、羊水或乳汁或血液等引起的呼吸系统病理性改变[1]。临床以明显气急、三凹征、呻吟、紫绀为主要症状,严重者可进一步发展为呼吸衰竭甚至死亡,严重威胁患儿生命健康,且近年来该疾病发病率有不断上升的趋势[2]。研究发现胎粪吸入性肺炎患儿血清白介素-6等细胞因子水平明显高于正常健康新生儿,提示其参与肺炎的发生与发展[4]。一直以来,对羊水污染吸入性肺炎新生儿采用改善通气、氧合水平、抗感染等方法进行治疗,但部分效果并不理想[5]。近来部分研究着重于静脉使用肾上腺皮质激素,发现其住院时间、气促缓解及氧依赖时间均有缩短,但疗效仍存在争议,一般不推荐使用;文献报道肺泡表面活性物质治疗重症胎粪吸入性肺炎疗效取得比较满意效果,但价格昂贵,临床未能广泛使用。雾化吸入氨溴索或布地奈德联合常规治疗在胎粪吸入性肺炎文献报道不断增多,且治疗效果获得一定提高[6],尤其出生后48 h内雾化吸入布地奈德能显著缩短住院、氧依赖时间,亦不增加感染风险[7]。基于此,为探讨雾化不同药物(氨溴索和布地奈德)对新生儿吸入性肺炎的治疗效果,本文选取在我院进行治疗的99例吸入性肺炎新生患儿作为研究对象,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年3月~2017年3月在我院治疗的99例吸入性肺炎新生患儿作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组、观察组和实验组,每组33例。其中窒息34例,Apgar评分≤3分者 4例,Apgar评分4~7分者30例;胎儿窘迫剖宫产28例。符合标准:参照实用新生儿学第4版[8]。①羊水胎粪污染依据:指趾甲、皮肤脐带被胎粪污染;②生后早期呼吸困难;③气道内吸引出胎粪;④X线衍射显示患儿肺部呈现片状或伴肺气肿。排除标准:①原发性新生儿感染性肺炎;②足月儿RDS;③先天性心脏病、膈疝、气漏;④早产儿。三组患儿的一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性 (表1)。所有受试者均有家属签署知情同意书,且研究方案经伦理委员会批准执行。
表1 三组患者一般资料的比较

1.2 方法
对照组患儿常规治疗,包括出生时活力差者胎粪吸入、清理呼吸道保持气道通畅、密切监护生命征、脉搏氧饱和度、血糖、血钙,吸氧、保暖、抗感染、维持组织灌注等综合治疗。
观察组采用雾化吸入氨溴索联合常规治疗方案,采用氧驱动雾化吸入7.5 mg氨溴索注射液(国瑞药业有限公司,批准文号:国药准字H20153374)和2 ml生理盐水混合液。
实验组在常规治疗基础予布地耐德雾化吸入治疗,吸入用布地奈德混悬液0.25 mg/次(阿斯利康制药有限公司,批准文号:JX20150110)和2 ml生理盐水,利用空气压缩泵驱动雾化吸入,氧流量控制在7 L/min左右。
观察组、实验组雾化吸入均为10 min/次,2次/d,连续治疗7 d。
白介素-6监测方法:在治疗前、治疗72 h后所有患者空腹12 h后分别采集其静脉血3 ml,以离心机(1000×g)离心 5 min,分离血清,充分混匀后通过化学发光免疫分析仪测定血清中白介素-6水平,由广州金域检验中心完成。
1.3 观察指标
观察比较三组患儿临床治疗效果和PaO2/FiO2动态变化,记录分析三组患儿气促、呻吟、三凹征、紫绀、肺部啰音消失时间、平均住院时间,同时观察对比治疗前后三组患儿血清白介素-6水平变化。其中,疗效分为三个级别。①显效:72 h内动脉血气分析正常,气急、呻吟、三凹征、紫绀、肺啰音等症状体征消失;②有效:96~168 h内,血气分析恢复正常,紫绀消失,气促、三凹征缓解,肺部啰音减少;③无效:168 h后血气分析没有改善或加重,气促、三凹征、紫绀、肺啰音等无改善或加重。总有效率(%)=(显效+有效)例数/总例数×100%。
1.4 统计学分析
采用统计学软件SPSS 20.0分析数据,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用 t检验和 F检验,计数资料以率表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患儿主要症状消失时间及住院时间的比较
观察组、实验组患儿主要症状消失时间以及平均住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 三组患儿主要症状消失时间及住院时间的比较(±s)

2.2 三组患儿治疗效果的比较
治疗结束后,实验组和观察组的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。
表3 三组患儿治疗效果的比较[n(%)]

2.3 三组患儿不同时间段PaO2/FiO2的比较
治疗期间,观察组、实验组在不同时间段PaO2/FiO2均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表4)。
表4 三组患儿不同时间段PaO2/FiO2的比较(mmHg,±s)

 
与治疗前比较,*P<0.05
2.4 三组患儿白介素-6水平变化的比较
治疗结束后,三组患儿白介素-6水平均下降,且观察组、实验组白介素-6水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)(表5)。
表5 三组患儿白介素-6水平变化的比较(pg/ml,±s)

3 讨论
胎粪吸入性肺炎作为产儿科危急重症,多见于过期产儿,是产前或产时发生的最常见的吸入性肺炎,以呼吸困难、呼吸浅促、呻吟、鼻扇、紫绀、三凹征为主要表现,严重者可导致呼吸衰竭甚至死亡。随新生儿复苏技术研究深入,更注重对吸入性肺炎的预防,对出生时活力差而羊水污染患儿及时胎粪吸引清理气道,序贯给予常规综合治疗[9-10]。研究发现,雾化吸入给药方式对新生儿肺部炎治疗,能够避免首过效应,药物通过雾粒形式直接到达作用部位,生物利用度显著提高,尤其适用于局部治疗,且副作用小,效价高,目前在临床应用也越来越广泛[11]
氨溴索是一种祛痰药,具有良好地溶解痰栓及气道润滑作用,还能促进黏液排除,促进肺泡II型细胞分泌肺泡表面活性物质,改善气道阻力和改善肺顺应性[12-13]。布地奈德作为一种新型吸入型肾上腺皮质激素类药物,具有亲水、亲脂双重特性,与糖皮质激素的受体特异性结合后,对基因转录产生影响并有效抑制炎症反应的程度,具备高效的局部抗炎作用[14-15]。在此背景下,本文观察分析了雾化吸入布地耐德/氨溴索对吸入性肺炎新生儿的治疗效果和细胞因子的影响。
本文研究结果显示,观察组和实验组治疗效果显著优于常规治疗,气促、呻吟、三凹征、紫绀、肺部啰音消失时间、平均住院时间均明显短于对照组,PaO2/FiO2显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);同时,作为一种主要的炎症因子,治疗后观察组和实验组白介素-6水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而实验组和观察组所有指标之,差异无统计学意义(P>0.05),提示吸入布地奈德或氨溴索能显著改善治疗效果,降低炎症因子水平。布地奈德能显著抑制吞噬细胞、白细胞等炎症细胞作用,抑制炎症化学中介物的合成和释放,减轻炎症反应;氨溴索有良好的黏痰溶解作用及润滑呼吸道作用,从而改善呼吸。
此外,本研究结果显示雾化吸入布地奈德与氨溴索治疗过程中未发现包括过敏、鹅口疮或声嘶、空腹血糖升高等不良反应[16],安全性较高。
综上所述,对患有吸入性肺炎新生儿采用雾化吸入布地耐德或氨溴索进行治疗,能够明显改善细胞因子水平,提高疗效,而且具有较高的安全性,但由于样本量小,还需进行深入研究以确定雾化吸入治疗效果。
[参考文献]
[1]郑霞飞.沐舒坦在新生儿胎粪吸入性肺炎治疗中的疗效探讨[J].当代医学,2014,20(10):130-131.
[2]李培燕.78例新生儿吸入性肺炎的临床诊疗分析[J].河北医科大学学报,2015,12(2):159-161.
[4]庞爱华.猪肺磷脂注射液治疗新生儿重症胎粪吸入性肺炎的效果观察[J].河南医学研究,2017,26(18):3392-3393.
[5]Kanter M,Sahin SH,Basaran UN,et al.The effect of methylene blue treatment on aspiration pneumonia[J].J Surg Res.2015,193(2):909-919.
[6]叶晖勇.雾化吸入、静脉滴注氨溴索治疗新生儿胎粪吸入性肺炎的临床效果比较[J].中国当代医药,2015(19):119-121.
[7]杨迪元,沈莉荣,于真爱,等.糖皮质激素治疗胎粪吸入综合征疗效和安全性的Meta分析[J].中国循证儿科杂志,2011,6(2):126-134.
[8]邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2011:341-342.
[9]梁粤,李敬衡,罗遥,等.肺炎患儿应用布地奈德雾化吸入治疗的临床疗效研究[J].中华医院感染学杂志,2016,26(4):928-929.
[10]马丽.普米克令舒联合氨溴索雾化治疗新生儿肺炎疗效观察[J].中国医学创新,2014,11(1):53-55.
[11]Bausewein C,Simon ST.Inhaled nebulized and intranasal opioidsforthereliefofbreathlessness[J].CurrOpinSupportPa,2014,8(3):208-212.
[12]段捷华,覃睿.盐酸氨溴索注射液在国内儿科临床的应用进展[J].医学综述,2015,21(8):1438-1440.
[13]范倩倩,张波,李大魁,等.注射用盐酸氨溴索的临床应用现状与思考[J].中国药学杂志,2015,50(9):816-820.
[14]叶明伟.布地奈德联合氨溴索雾化吸入治疗小儿支气管肺炎的疗效研究[J].中华医院感染学杂志,2013,23(1):100-102.
[15]黄立敏.护理干预联合布地奈德雾化吸入辅助治疗小儿急性喉炎 31 例[J].中国药业,2013,22(11):77-79.
[16]邓春晖,姚毅.常规疗法与布地奈德雾化吸入法治疗小儿肺炎的疗效对比分析[J].临床肺科杂志,2014,19(2):298-300.
Effect of aerosol inhalation combined with routine therapy on neonatal aspiration pneumonia and cytokines
YE Ming-yiCHEN Wei-zhongHUANG Jun-yeWANG Yu
Department of Pediatrics,the Seventh People′s Hospital of Nanhai District in Foshan City,Guangdong Province,Foshan 528247,China
[Abstract]Objective To evaluate the effect of aerosol inhalation combined with conventional therapy on neonatal aspiration pneumonia and cytokines.Methods 99 neonates with inhalation pneumonia treated in our hospital from March 2015 to March 2017 were randomly divided into control group,observation group and experimental group.33 cases in each group were given routine treatment of control group.the observation group was treated with aerosol inhalation of ambroxol combined with routine treatment.the experimental group was treated with budesonide aerosol inhalation on the basis of routine treatment.the clinical efficacy,PO2/FiO2value and interleukin-6 level of the three groups were observed and compared.Results The disappearance time and average hospitalization time of main symptoms in the observation group and the experimental group were shorter than those in the control group(P<0.05).After the treatment,the total effective rate of the experimental group and the observation group was higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).During the treatment,PO2/FiO2in the observation group and the experimental group were significantly higher than those in the control group at different time periods(P<0.05).After the treatment,the levels of Interleukin-6 in the three groups were decreased,and the levels of Interleukin-6 in the observation group and the experimental group were lower than those in the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Aerosol inhalation for neonatal aspiration pneumonia can significantly improve efficacy,ameliorate lung ventilation function and shorten oxygen-dependent time.The study also indicates the higher the level of interleukin-6 measures,the lower the PaO2/FiO2,and the more severe pulmonary ventilation dysfunction becomes,which has a clinical application value.
[Key words]Budesonide;Ambroxol;Aerosol inhalation;Neonatal aspiration pneumonia;Interleukin-6
[中图分类号]R722
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2018)4(a)-0127-04
(收稿日期:2018-01-04 本文编辑:白 婧)