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近年来，肺结核发病率逐渐上升，严重危害患者身体健康及生命安全，其中，耐多药肺结核主要是因环境改变等因素，导致结核杆菌变异引起的，患者对常规抗结核药物产生一定耐药性[1]。耐多药肺结核的治疗是临床一大难点，寻找合适的药物，保证安全、低毒、高效治疗是急需解决的问题。本研究选取沈阳市胸科医院收治的68例耐多药肺结核患者作为研究对象，旨在探讨耐多药肺结核予以胸腺肽联合抗结核药物的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月7日～2017年1月1日沈阳市胸科医院收治的68例耐多药肺结核患者作为研究对象。根据完全随机原则将其分为观察组和对照组，每组各34例。对照组中，男20例，女14例；年龄31～65 岁，平均（40.11±4.09）岁；病程 10 个月～8 年，平均（5.21±0.77）年；受教育程度，初中及以下 15 例，高中10例，大学及以上9例。观察组中，男18例，女16例；年龄 33～67岁，平均（40.30±4.24）岁；病程 1～7 年，平均（5.45±0.58）年；受教育程度，初中及以下 17 例，高中11例，大学及以上6例。纳入标准：①经实验室、影像学等检查确诊疾病者；②存在不同程度胸痛、咳嗽等症状者，可见肺内空洞；③年龄≥31岁；④对两种或以上常规抗结核药物产生耐药者；⑤知晓本研究情况并签署知情同意书，积极配合此次研究者。排除标准：①肝肾等重要器官功能障碍者；②免疫系统疾病者；③精神系统疾病者；④其他脏器或系统严重疾病者；⑤胸腺肽过敏史者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。

1.2 方法

对照组患者采取常规药物治疗，口服左氧氟沙星片[第一三共制药（北京）有限公司，国药准字H20040091]，2次/d，每次剂量为0.2 g，静脉滴注阿米卡星注射剂（南阳普康药业有限公司，国药准字H41022699），剂量为0.4 g，1次/d，口服力克肺疾片（重庆华邦制药有限公司，国药准字 H50022019），剂量为 6粒/次，1次/d，吡嗪酰胺片（广东台城制药股份有限公司，国药准字H44020947）每次 1.5 g，1次/d。强化期 3个月后，继续口服吡嗪酰胺片，1次/d，每次1.5 g，左氧氟沙星片，2次/d，每次0.2 g。疗程为12个月。

观察组患者在此基础上，加用胸腺肽注射液（白求恩医科大学制药厂，国药准字H20044066）治疗，剂量为每次50 mg，1次/d，将其置于5%葡萄糖溶液（安丘市鲁安药业有限责任公司，国药准字H20123065）250 ml，静脉滴注，连续使用 3个月。疗程为12个月。

1.3 观察指标

观察两组患者的生化指标（血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、尿素氮水平）、痰菌转阴、空洞闭合及不良事件发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后各项生化指标变化情况的比较

两组患者治疗前后的血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、尿素氮水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后各项生化指标变化情况的比较（

±s）

2.2 两组患者痰菌转阴、空洞闭合情况的比较

两组患者治疗本年及疗程结束的痰菌转阴率、空洞闭合率均高于本组治疗3个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者治疗3个月、半年及疗程结束的痰菌转阴率（52.94%、64.71%、73.53%）均高于对照组（29.41%、38.24%、44.12%），差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者治疗3个月及疗程结束的空洞闭合率（29.41%、55.88%）均高于对照组（5.88%、32.35%），差异有统计学意义（P＜0.05），但治疗半年两组患者的空洞闭合率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者痰菌转阴、空洞闭合情况的比较[n（%）]

与本组治疗3个月比较，*P＜0.05

2.3 两组患者不良事件发生情况的比较

对照组患者中，出现1例皮疹，1例谷丙转氨酶增高，2例胃肠道不适，不良事件发生率为11.76%（4/34）；观察组患者中，出现1例耳鸣，1例胃肠道不适，不良事件发生率为5.88%（2/34）。两组患者的不良事件发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.73，P=0.39）。

3 讨论

在呼吸系统疾病中，肺结核属于慢性传染性疾病，可靠的早期诊治可有效控制病情，提高治疗效果[2-3]。在肺结核治疗方面，临床多以化学药物治疗为主，临床可见其治疗费用较高、病程长，且治疗效果并不十分理想，故而寻找更为可靠的方法意义重大。耐多药肺结核主要是因细菌变异所致，目前尚无标准、系统的规范治疗方法，常规抗结核病药物应用效果不佳，且患者承受着药物副作用影响。耐多药肺结核具有病情反复、并发症多及治愈率低等特点，患者多可见肺部空洞，给临床治疗带来极大难度[4-5]，寻找更为可靠的药物控制方案是疾病治疗的关键所在。

肺结核的免疫以细胞免疫（T细胞介导）为主，耐多药肺结核的发生则与特异性免疫有一定关系，患者极有可能出现免疫失衡现象，故而，在药物选择方面，应以高效、科学、低毒为基本原则，便于提高患者耐受性及依从性[6-9]。本文观察组在常规抗结核药物治疗基础上，联合使用胸腺肽，治疗效果更佳。通常而言，肺结核患者淋巴细胞转化能力及相关细胞因子水平均低于正常值[10-12]，这说明患者免疫功能受损。胸腺肽属于免疫调节药物，作为多肽物质，能够有效增强、调节机体免疫功能，对于T淋巴细胞成熟具有一定促进作用，可调节其分化、成熟等过程，另外，还可对T细胞产生一定刺激[13-14]，增加细胞因子释放量，进而提高机体免疫力，对于吞噬细胞相关功能也具有一定促进作用，广泛应用于各类细胞免疫功能低下疾病中，可稳定、平衡机体免疫。

本研究结果提示，在痰菌转阴方面，观察组患者治疗3个月、半年及疗程结束的痰菌转阴率（52.94%、64.71%、73.53%）均高于对照组（29.41%、38.24%、44.12%），差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者治疗3个月及疗程结束的空洞闭合率（29.41%、55.88%）均高于对照组（5.88%、32.35%），差异有统计学意义（P＜0.05），但治疗半年两组患者的空洞闭合率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明观察组所用方法更具优势，患者痰液转阴、空洞闭合情况更佳，机体免疫功能得到显著改善。在实际治疗过程中，对患者行肝肾、血常规等检查，均未见严重不良事件发生，本研究结果提示，两组患者治疗前后的血红蛋白、谷丙转氨酶、尿素氮水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），这表明联合胸腺肽治疗，不会对机体肝肾等重要器官及生理功能造成不利影响。在不良事件方面，此次研究以皮疹、胃肠道不适等较为常见，患者均可耐受，未出现严重不良事件，经相应处理后基本恢复，两组患者的不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），这也进一步说明了胸腺肽的使用，不会增加治疗毒副作用，可在一定程度上保证应用安全性，且具有价格合理、操作方便等优势，针对长疗程使用患者较为适用。余禄[15]曾对耐多药肺结核患者采取胸腺肽联合抗结核药物治疗，结果与本研究结果类似。

综上所述，胸腺肽联合抗结核药物治疗，在耐多药肺结核中应用效果较佳，可显著改善其病情，促进痰菌转阴、肺部空洞闭合，且安全性较高，毒副作用小，值得进一步推广使用。

[参考文献]

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