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睡眠是人类最基本的需求之一，占人类寿命总长的1/3，对于维持机体的健康必不可少，其质量的好坏与人体健康紧密相关，具有良好的睡眠是保证生活质量，完成各项社会活动的基本前提。在当今社会，竞争愈发激烈，因压力逐年增加，失眠症发病率也一路攀升，严重影响人们的健康、生活和工作。慢性失眠在世界范围内的发病率为26%，中国有10%～20%的成年人患有失眠症，在老年人群中则高达60%[1-5]。目前，失眠症的治疗主要以药物为主，药物治疗的效果较为迅速，但不能排除药物的不良反应，停药后易复发，长期服用易产生依懒性及耐受性，一旦停药还有可能出现戒断反应等，并且鉴于患者对药物治疗的抵触心理，服药不规律或拒服药，易致失眠症迁延不愈。因此提供更安全、有效的治疗失眠症的有效治疗方式迫在眉睫。重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一种非药物的治疗技术，操作简便、无痛无创、无依赖性、经济安全、新兴，因其可用于调节大脑皮层的兴奋性而被广泛用来治疗精神、神经疾病。目前国内探讨低频rTMS治疗失眠症疗效的报道较少。本研究选取2015年11月～2016年11月就诊于聊城市复退军人医院精神科门诊经诊断为“原发性失眠症”的60例患者作为研究对象，探讨低频重复经颅磁刺激治疗对原发性失眠症的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月～2016年11月就诊于聊城市复退军人医院精神科门诊经诊断为 “原发性失眠症”的60例患者作为研究对象，年龄24～77岁，均符合国际疾病分类（ICD-10）原发性失眠症诊断标准：①主诉或是入睡困难，或是难以维持睡眠，或是睡眠质量差；②这种睡眠紊乱每周至少发生3次并持续1个月以上；③日夜专注于失眠，过分担心失眠的后果；④睡眠量和（或）质的不满意引起了明显的苦恼或影响了社会及职业功能；⑤排除各类躯体/精神疾病、药物、酒精等所致的失眠。应用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分，进行失眠程度判定，并采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组患者男 14例（47%），女 16例（53%）；年龄 24～76岁，平均（52.73±11.98）岁。对照组患者，男 12 例（40%），女 18例（60%）；年龄 27～77 岁，平均（52.63±15.18）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

采用英国Magstim公司生产的TMS治疗仪进行治疗，患者取仰卧位或坐位，刺激部位为前额叶背外侧皮质，刺激强度90%～110%MT，频率1 Hz。治疗组患者给予rTMS治疗，对照组患者给予假刺激，每周治疗5次，每次20 min，共治疗20次。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗前和治疗2、4周后的PSQI评分、治疗总有效率及不良反应发生情况。PSQI包含19个自评条目，分别归属于7个成分，分别是主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、睡眠药物应用及日间功能评定，每个成分按0～3计分，累计各成分得分即为PSQI总分，总分越高，患者睡眠质量越差，总分≥5，诊断为失眠症[6]。临床以PSQI减分率评定治疗效果，PSQI减分率≥50%为显著疗效；PSQI减分率≥25%为有效；PSQI减分率＜25%为无效，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PSQI评分的比较

治疗前，两组患者的PSQI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗 2、4 周后，两组患者的 PSQI评分均低于本组治疗前，且治疗组患者的PSQI评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后PSQI评分的比较（分，

±s）

2.2 两组患者的治疗总有效率的比较

治疗组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表 2）。

表2 两组患者的治疗总有效率的比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗中不良反应发生情况的比较

治疗组患者共发生5例（16.7%）不良反应，其中1例患者出现局灶疼痛，3例患者出现局部性不适，1例患者出现刺激时面部和头皮抽动。对照组患者未出现不良反应。两组患者治疗中不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

2003年的流性病学调查数据显示，我国成人失眠的患病率为9.2%，2006年中国睡眠研究会在6个城市中的研究数据提示，内地成人失眠患病率已高达57%。根据中国睡眠研究会公布的最新睡眠调查结果显示，中国成年人失眠发生率为38.2%，高于国外发达国家的失眠发生率[5]。随着生活节奏的加快，竞争压力的增加，失眠的发病率逐年增加，已成为生活中普遍存在的现象。失眠（Insomnia）是最常见的睡眠障碍，以频繁而持续的入睡困难或睡眠维持困难并导致睡眠满意度不足为特征，包括始发困难（入睡困难）和维持困难（早醒），可伴随多种功能损害，轻者出现疲劳、注意力、记忆力下降及易急躁等，长期慢性严重失眠者可导致免疫功能失调，诱发或加重心血管疾病、糖尿病等。失眠导致的伤残调整生命年（DALYs）在所有疾病中位列第9位。

20世纪50年代，有研究者开始使用多导睡眠图（PSG）对睡眠结构进行分析，客观评价睡眠的质量。睡眠主要包含3部分：浅睡眠（非快动眼1、2期），深睡眠（非快动眼3、4期，又叫慢波睡眠SWS），前两者合并成为非快动眼时期（NREM）、快动眼睡眠（REM）。REM睡眠在人体整夜睡眠中占20%左右，该比例比较固定，并具有不可压缩性，人为减少后（催眠药或剥夺睡眠），会引起强烈“反跳”。假如正常青年人被剥夺3 d睡眠，那么恢复自由睡眠后的第1晚主要表现为SWS睡眠反跳，第2晚则主要表现为REM睡眠反跳，浅睡眠变化不明显。在早发性痴呆、重症焦虑和抑郁症等一些重性精神、神经疾病中，SWS睡眠明显减少，甚至完全消失。由此可见SWS和REM睡眠的重要性远远大于浅睡眠，睡眠质量主要取决于前者[7]。

失眠症目前主要以药物治疗为主，起效迅速，近期疗效比较明确，但长期服药患者容易形成依赖性或耐受性增加，突然停药后会出现戒断症状，且不能排除药物不良反应，加上患者对药物的依从性差，服药不规律易导致病情迁延。药物治疗方面目前仍以苯二氮

类药物（阿普唑仑、艾司唑仑或地西泮等）或非苯二氮

类药物（佐匹克隆片或酒石酸唑吡坦等）为主。其中苯二氮

类药物自20世纪50年代上市，到70年代用量猛增，80年代因其药物依赖性用量直线下降。其中1987年复旦大学附属华东医院成立 “老年医学研究所”，对苯二氮

类的不良反应进行研究，结果显示，长期服用苯二氮

类可引起药物依赖及记忆功能损伤。苯二氮

类主要作用于γ-氨基丁酸受体，缩短NREM 的 1、3、4期，延长 2期，对REM 影响较小，但睡眠时间也会缩短，因此睡眠质量会有所下降[8]。

大量研究表明，rTMS作为一种非药物治疗而广泛受到关注，1985年，Barke在人头颅特定部位给予磁刺激创造了该新技术，称为经颅磁刺激技术（TMS）。其原理主要是根据电磁互换，通过强电流在线圈上产生磁场，然后磁场无衰减的穿透颅骨进入大脑皮层，并在相应的皮层引起局部微小电流，进而影响大脑皮层局部神经元的生物电活动，由此产生广泛的生物学效应。rTMS是在TMS基础上发展起来的一项新的神经生理技术，具有操作简便、安全经济、无痛无创等特点，目前得到越来越广泛的应用。一般来说高频（≥3Hz）rTMS对大脑皮层的兴奋性具有促进作用，而低频（≤1Hz）rTMS则对大脑皮层的兴奋性产生抑制[9]。有研究提示低频重复经颅磁刺激可促进五羟色胺（5-HT）和 γ-氨基丁酸（GABA）的释放，5-HT 和GABA是影响睡眠的重要神经递质[10]。脑内多巴胺神经元活动与睡眠——觉醒与具有密切的联系，rTMS可增加人类纹状体和边缘系统多巴胺释放，改善睡眠觉醒调节机制，提高睡眠质量[11]。有研究显示，低频rTMS可诱发与自然慢波相似的高幅度睡眠慢波，增加非快速动眼期慢波的波幅，可加深睡眠和增强EEG慢波活动，还能增强GABA能网络效率，帮助进入更长时间的舒适睡眠[12-13]。

本研究选择使用rTMS作用于对失眠症有显著影响的前额叶背外侧区[14]，频率1 Hz，强度80%～110%MT，刺激脉冲数1200～1600。治疗2、4周后，两组患者的PSQI评分均低于本组治疗前，且治疗组患者的PSQI评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），且差距逐渐增大，说明两组在治疗2周时疗效已经具有明显差异，随着治疗时间的延长，差别越来越大，治疗组经过rTMS治疗，在治疗2、4周后改善失眠的疗效均优于对照组。治疗组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），说明治疗组有效率明显优于对照组。对照组给予假刺激治疗，即安慰剂治疗，对照组部分患者睡眠改善可能安慰剂效应中通过心理因素、条件反射等产生与药物相似的药理作用[15]而起效。两组患者治疗中不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组发生率16.7%，程度轻，对照组无不良反应发生。治疗组出现的不良反应有局灶性疼痛和局部性不适、面部和头皮抽动，局灶性疼痛和局部性不适均属于一过性，一般多出现在起始治疗阶段，后逐渐减轻，大部分在2 d内消失，程度逐渐减弱。面部和头皮抽动出现1例，程度较轻，患者能耐受，发生的例数少，属于个体感觉差异。治疗组在治疗过程中无一例因不良反应而中断治疗，相反、部分患者在治疗过程中感觉很舒服、很享受，主观感受良好。对照组因没有实施真正意义的刺激，故未发现不良反应。研究结果与程良[16]报道的关于rTMS治疗安全性的研究一致，rTMS在应用过程中对机体产生的影响很小，有关rTMS不良反应的常见报道有头痛、耳鸣、一过性失眠、癫痫，但癫痫发生率极低，且都发生在高频治疗中，均为自限性、暂时性，并无远期影响，说明低频rTMS治疗安全性良好。

综上所述，低频rTMS治疗作为一种新型物理治疗技术，是一种非药物性，操作简便、无痛无创、无依赖性、经济安全的治疗失眠症良好有效的新技术，不仅效率高，而且不良反应轻，安全性好，患者依从性高，该治疗在神经、精神科领域具有广阔发展前景。本研究不足之处是样本量偏小，研究时间较短，对失眠症的远期疗效还需进一步探讨。

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