杨醒鸿 苏玉蓉 李 欣

江西省萍乡市湘雅萍矿合作医院神经内科，江西萍乡 337000

[摘要]目的探讨美多芭联合盐酸普拉克索对帕金森病患者的治疗效果。方法选取2013年4月～2016年4月在我院就诊的124例帕金森病患者作为研究对象。按照随机数字法将其分为对照组（62例，采用美多芭治疗）和观察组（62例，采用美多芭联合盐酸普拉克索治疗）。比较两组患者的临床疗效、帕金森评分量表（UP-DRS）评分、生活质量量表（ADL）评分及不良反应发生情况。结果治疗前，两组患者的UP-DRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗6周、12周后，观察组患者的UP-DRS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的ADL评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论针对帕金森病患者，采用美多芭联合盐酸普拉克索治疗的效果显著，在提升治疗有效率同时未增加患者不良反应，值得推广。

帕金森病 （PD）是老年人群体中比较常见的症状，属于缓慢进行性中枢神经系统变性主体外系疾病。临床上多以静止性震颤、动作缓慢、姿势僵硬、动作缺失、平衡出现障碍、肌强直等为主要特征[1]。PD的治疗多以巴制剂替代为主，其中以美多芭（旋多巴/苄丝肼）为代表。由于美多芭长期被广泛使用，陆续出现开关现象、恶心呕吐、失眠、精神症状、剂末现象等不良反应，严重降低了患者的生活质量[2]。本研究选取2013年4月～2016年4月在我院就诊的124例PD患者作为研究对象，探讨美多芭联合盐酸普拉克索对PD患者的治疗效果，现报道如下。

选取2013年4月～2016年4月在我院就诊的124例PD患者作为研究对象。按照随机数字法将其分为对照组和观察组，每组各62例。对照组患者年龄44～75 岁，平均（52.5±2.4）岁；男 35 例，女 27 例；Hoehn-Yahr分级:Ⅰ级15例，Ⅱ级18例，Ⅲ级20例，Ⅳ级 9 例；观察组患者年龄 43～78 岁，平均（51.9±3.6）岁；男29例，女33例；Hoehn-Yahr分级:Ⅰ级14例，Ⅱ级19例，Ⅲ级24例，Ⅳ级5例。纳入标准:选取患者均符原发性合PD相关诊断标准 （病情缓慢进行性加重，至少符合除了运动迟缓外，静止性震颤、肌强直、步态障碍中的任意一项特征）。排除标准:帕金森综合征、非创伤性横纹肌溶解症、具有癫痫症状、精神障碍及主要器脏功能严重异常患者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

对照组患者:单一服用美多芭（国药准字H10930 198，上海罗氏制药有限公司）治疗。服用方法:0.125～0.750 g/d，并依据疗效加减剂量，疗程3个月。

观察组患者:采用美多芭联合盐酸普拉克索治疗。美多芭服用剂量及方法同对照组。盐酸普拉克索（J20140918，德国 Boe-hringer Ingelheim International Gmb H公司），服用方法:起始剂量为0.25 mg/d，之后每6天增加一次剂量。依据不同情况，剂量控制在0.375～4.500 mg/d，将症状稳定时剂量作为维持剂量，疗程3个月。

比较两组患者的临床疗效；比较两组患者治疗前、治疗6周及12周后的帕金森评分量表 （UP-DRS）评分，比较两组患者术后1个月的生活质量量表（ADL）评分；比较两组患者的不良反应发生情况。于治疗前、治疗6周、12周后采用帕金森评分量表（UP-DRS）对患者进行评分。量表分为4部分，总分199分，分值越小说明症状越轻。其中主要指标为UPD-RSⅢ（运动检查总评分）和UPDRS-Ⅱ（日常生活活动能力总评分）相对基线变化，次要标准为UPDRSⅠ（精神、行为和情感总评分）及UPDRSⅣ（治疗并发症总评分）相对基线变化。疗效判定标准:（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。显效:结果≥30%，有效:＞5%～＜30%，无效:≤5%。 总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[3]。于术后1个月评定两组患者的生活质量量表（ADL）评分。总分100分，包括包括手功能、行动能力、记忆与思维、交流、力量、日常生活能力、情感、社会参与等方面，评分越高生活质量越高。良好:＞60分，生活基本自理；中度功能障碍:40～60分，生活需要帮助；重度功能障碍:＜40分，生活完全依赖，完全残疾。不良反应主要包括恶心呕吐、失眠、开关现象、精神症状等。

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的UP-DRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗 6周、12周后，观察组患者的UP-DRS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者术后1个月的ADL评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

观察组共出现5例不良反应，对照组共出现8例不良反应。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 3）。

临床上，PD是一种中枢神经系统发生变性的疾病[4]。老年人由于生理机能减弱，成为该病的高发人群且男性患者发病率一般高于女性[5]。其发病机制是因为中脑黑质细胞发生了病理性改变，导致多巴胺合成能力减弱，乙酰胆碱功能兴奋度增加。临床上患者初期有肢体麻木、刺痛、酸胀等感觉，随后多表现为震颤、肌肉强直及行动迟缓等严重现象[6]。该病病程长，不易恢复，严重降低了患者的生活质量，增加了其家属的经济和精神压力。目前，医学上尚没有研制出根治PD的方法，对于该病只能从限制运动形态、提升功能及延缓和降低病情发展等几方面入手[7]。临床上多采用左旋多巴类药物，该药疗效一直被广大患者所认可，但随着该药的普遍应用和长期使用，逐步显露出其不足之处。该药在使用初期疗效较好，但经过几年使用后，其控制PD的能力逐渐减弱，并且陆续出现了晨僵、少动及开关现象等不良反应[8]。

盐酸普拉克索属于非麦角类多巴胺能激动剂，是一种氨基苯噻唑类合成药物[9]。临床上依据激活纹状体的多巴胺D2受体来达到治疗PD目的。有研究显示普拉克索对多巴胺D2受体特异性显著优于其他多巴胺类受体激动剂[10]。盐酸普拉克索除主要集中边缘系统之外，还处于腹侧纹状体、黑质等多巴胺神经元密集地带，虽然普拉克索兴奋DA自身受体更为便捷，但其却能够稳定集中在多巴胺末梢及突触后膜受体投射区域内[11]。普拉克索常见不良反应轻微，主要表现在头晕、嗜睡、便秘、无食欲、体位性低血压等方面，对人体没有过重伤害，减少药剂量即可缓解。普拉克索不仅能够通过降低MMP细胞含量而促进多巴胺细胞活性，还能够通过抑制醌基含量来减少黑质神经细胞损伤度，达到降低左旋多巴不良反应的效果。国外相关研究结果显示[12]，普拉克索药物的并发症发生率显著低于左旋多巴药。本研究结果提示，单一服用美多芭组与美多芭联合盐酸普拉克索组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明普拉克索使用的有效性及可靠性。

美多芭主要组成是左旋多巴和苄丝肼，左旋多巴是多巴胺前体，属于合成多巴胺生物的过度物质[13]。左旋多巴能够进入血脑屏障，多巴胺则实现不了。因此，首先服用左旋多巴可增加多巴胺含量，能够有效地缓解和改善病症状进[14]。盐酸普拉克索属于多巴胺激动剂，能充分激活多巴胺D2受体，是改善患者体征的药物[15]。

两种药物联用具备降低解美多芭对神经损伤度，延缓左旋多巴治疗时间的特点，实现了减少药物使用量及不良反应发生率的目的。盐酸普拉克索能够控制纹状体神经元放电频率，提升PD患者运动功能恢复能力。本研究结果提示，治疗前，两组患者的UP-DRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗6周、12周后，观察组患者的UP-DRS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的ADL评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，美多芭联合盐酸普拉克索治疗PD的效果显著，能够使患者的运动功能和生活质量得到显著改善，在增加药效的同时未增加其不良反应，用药安全性能高，临床值得推广和使用。

[1]彭文君.盐酸普拉克索联合美多芭治疗帕金森病的临床疗效[J].中国现代医生，2012，50（5）:58-59.

[2]刘志强，朴钟源，刘永丹，等.美多芭联合盐酸普拉克索治疗帕金森病对运动功能的作用[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18（15）:94-95.

[3]刘海波.中西医结合治疗帕金森病90例临床疗效观察[J].中医临床研究，2015，7（23）:5-7.

[4]陈斌.盐酸普拉克索联合美多芭治疗帕金森病56例临床观察[J].河北联合大学学报，2014，16（2）:224-225.

[5]黄载文.美多芭联合盐酸普拉克索对帕金森病患者运动功能的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16（11）:74-75.[6]柏雪，胡凤云.青年型帕金森病诊断与治疗[J].中国实用医刊，2013，40（21）:89-90.

[7]郭进春，王璋，常斌宾，等.高龄帕金森病因急性肠损伤继发恶性撤药综合征1例[J].中华保健医学杂志，2016，18（3）:251-252.

[8]罗丽霞.盐酸普拉克索联合美多芭治疗100例帕金森病的临床研究[J].海峡药学，2016，28（9）:86-87.

[9]刘越存，黎展鸿，陈雄辉.美多芭联合盐酸普拉克索治疗对帕金森病患者焦虑抑郁状态及血清炎症因子水平的影响[J].中国医药科学，2017，7（7）:12-15.

[10]郑江环.预防性给予小剂量艾司西酞普兰对帕金森患者抑郁及整体症状疗效分析[J].重庆医学，2014，48（21）:2725-2727.

[11]梁玉山，蓝壁幸.美多芭联合脑得生治疗帕金森综合征疗效观察[J].中国药物经济学，2013，8（1）:80-81.

[12]梁容仙，廖仁昊.卡左双多巴控释片联合吡贝地尔治疗晚期帕金森病的临床观察[J].中国药物与临床，2013，13（5）:638-639.

[13]裴文慧，刘继馨，吴嘉瑞.基于中医传承辅助系统的治疗帕金森病方剂组方规律分析[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（3）:205-208.

[14]刘桂香.中西医结合治疗帕金森抑郁的疗效及其安全性评价[J].中医药导报，2013，19（9）:37-39.

[15]胡智伟，王浩，邹小东，等.帕金森叠加综合征相关疾病的临床诊断[J].神经疾病与精神卫生，2012，12（5）:503-505.

Clinical study of Madopar combined with Pramipexole Hydrochloride for the treatment of Parkinson′s disease

YANG Xing-hong SU Yu-rong LI Xin
Department of Internal Medicine-Neurology,Xiang Yaping Mineral Cooperative Hospital of Pingxiang,Jiangxi Province,Pingxiang 337000,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the therapeutic effect Madopar combined with Pramipexole Hydrochloride for the treatment of Parkinson′s disease.MethodsAltogether 124 patients with Parkinson′s disease who were treated in our hospital from April 2013 to April 2016 were selected as the research objects and divided into control group(62 cases,treated with Madopar)and observation group (62 cases,treated with Madopar combined with Pramipexole Hydrochloride)according to the random number method.The treatment efficiency,Parkinson′s score scale (UP-DRS),quality of life scale(ADL)score and clinical adverse reactions were compared between the two groups.ResultsBefore the treatment,the UP-DRS score of patients in two groups were compared,and the difference was not statistically significant(P＞0.05).While in 6 weeks and 12 weeks after treatment,the observation group of patients with the UP-DRS scores were significantly lower than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The total incidence of adverse reactions in the two groups was compared,and the difference was not statistically significant(P＞0.05).The ADL score of the patients in the observation group was significantly higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe therapeutic effect of Madopar combined with Pramipexole Hydrochloride for the treatment of Parkinson′s disease is significantly improved,and it is worth promoting to improve treatment efficiency without increasing the adverse reaction of patients.

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）12（b）-0125-03

（收稿日期:2017-09-04本文编辑:孟庆卿）